Neksavar

Nexavar er et stoff som svekker spredning av tumorceller.

Legemidlet inneholder en komponent av sorafenib, noe som reduserer virkningen av en rekke enzymer fra kinase-underkategorien. Blant disse er kinaser av den intracellulære typen, så vel som de som befinner seg på celleoverflaten (BRAF og c-CRAF med FLT-3, og i tillegg KIT med VEGFR-1, -2 og -3, og også RET med PDGFR-p). Mange kinaser, hvis virkning er redusert av sorafenib, er deltakere i bevegelsen av signaler til neoplasmceller, og i tillegg til disse prosessene angiogenese og apoptose.

Indikasjoner Neksavara

Det brukes til å behandle vanlig nyrecellekarsinom. For eksempel er legemidlet foreskrevet i tilfelle av en progressiv form for sykdommen hos personer som ikke ble hjulpet av tidligere behandling med interferon-a eller IL-2.

I tillegg brukes hepatocellulært karsinom i karsinom (som et middel til valg i denne patologien).

[1], [2],

Utgivelsesskjema

Utgivelsen av terapeutisk middel er implementert i tabletter - 28 stykker inne i cellepakningen. I esken - 4 stk.

Farmakodynamikk

Under testen ble sorafenib undertrykt neoplasmer av hepatocellulært karcinom hos mennesker, så vel som nervecellekarcinom og noen andre humane tumor-xenotater i eksperimentelle mus som hadde fjernet deres tymus.

På modeller som viser nyrecellekarsinom og leverkarcinom, er det en reduksjon i angiogenese inne i tumorvevet, samt en økning i apoptose inne i neoplasmene. Leverkreftmodellen viste også en svekkelse av bevegelsen av signaler til neoplasmceller når sorafenib ble brukt.

[3], [4], [5]

Farmakokinetikk

Etter inntak av sorafenib er nivået av biotilgjengelighet omtrent 38-49%. Begrepet halveringstid er i området 25-48 timer.

Etter gjentatt bruk av sorafenib 7-dagers syklus, øker kumuleringen av legemidler inne i kroppen med 2,5-7 ganger (sammenlignet med en enkelt administrering av tabletten). I den ukentlige perioden med konstant bruk av stoffet oppnås en likevektsserumindikator for sorafenib (andelen Cmax til Cmin er mindre enn 2).

Etter oral administrering er Cmax-verdier av sorafenib notert etter 3 timer. Når det brukes sammen med mat, som inneholder moderat mengde fett, endres biotilgjengelighetsindeksen for stoffet nesten ikke, men når det administreres med fettmat, reduseres det med 29% (sammenlignet med å spise i tom mage).

Innføringen av en del på mer enn 0,4 g fører til en ikke-lineær økning i serum Cmax og AUC (verdiene som er oppnådd er mindre enn forventet ved lineær kinetikk).

In vitro-test var sorafenib 99,5% syntetisert med protein.

Oksidasjon av sorafenib oppnås i leveren ved hjelp av elementet CYP3 A4. Sammen med dette skjer glukuronisering ved hjelp av UGT1 A9. Som kreves for å ta hensyn til at i den gastrointestinale trakt av et medikament konjugater spaltes under innvirkning av bakteriell glucuronidase, hvorved ukonjugert aktive komponent blir reabsorbert (administrering sammen med neomycin reduserer dannelsen av ukonjugert element i den gastrointestinale trakt, på grunn av hvilken den gjennomsnittlige biotilgjengelighet PM redusert med 54%).

Etter inntak av medikamentet i løsningen (en del på 0,1 g) i 14 dager utskilles ca. 96% av stoffet (77% gjennom tarmen og 19% gjennom nyrene som derivater). Omtrent 51% av legemidlene utskilles uendret - bare gjennom tarmene (ingen uendret komponent observeres i urinen).

[6], [7], [8]

Dosering og administrasjon

For å utføre narkotikabehandling kan bare leger med erfaring i bruk av kreftmidler.

I løpet av dagen er det nødvendig å påføre 0,8 g av legemidlet (2 tabletter med et volum på 0,2 g, 2 ganger daglig). Du kan ikke bruke stoffet med et måltid rik på fett. Tablettene svelges hele, mens du klemmer det ned med rikelig med vanlig vann.

Varigheten av behandlingssyklusen er valgt av legen, med tanke på toleransen og den medisinske effekten som utøves. Hvis sterke toksiske tegn observeres, trekkes medisinen tilbake. I tilfelle svake eller moderate negative manifestasjoner, redusere dosen av stoffet eller avbryte behandlingen for en stund.

Ved behov kan delen per dag reduseres til 0,4 g, som er delt inn i 2 bruksområder.

Med tanke på alvorlighetsgraden av toksisitetsindeksen, endres doseringen i henhold til følgende ordninger:

• Første grad av epidermal toksisitet - terapi fortsetter uten å justere en del av stoffet; Ytterligere reseptbelagte symptomatiske stoffer utføres;
• 2. Grad (1. Episode) - en daglig dose av legemidler reduseres til 0,4 g, og i tillegg er symptomatiske tiltak foreskrevet. Ved forsvunnelse av toksiske tegn eller reduksjon til 1 grad av toksisitet etter 28 dager, økes delen til 0,8 g. I fravær av effekt stoppes behandlingen til symptomene forsvinner eller svekkes til 1 grad. Deretter gjenopprettes behandlingen med en daglig dose på 0,4 g (28-dagers syklus). I fravær av toksisitet eller sin første grad, økes delen til 0,8 g;
• 2. Grad (2/3 episode) - en del er endret i henhold til skjemaet som ble brukt i tilfelle av 1. Episode, men under utvinning av kurset er det nødvendig med en dosering på 0,4 g for en ubestemt periode;
• 2. Grad (fjerde episode) - ta hensyn til tilstanden til pasienten og personlig respons på behandling, administrasjon av sorafenib bør avbrytes;
• 3. Grad (1. Episode) - symptomatiske tiltak utføres umiddelbart, og introduksjonen av sorafenib stoppes i 7+ dager (til tegn på toksisitet reduseres til 1 grad eller forsvinner helt). Etter denne behandlingen gjenoppretter de 0,4 g per porsjon (28 dagers inntak), og senere, hvis toksisiteten ikke utvikler seg mer enn 1 grad eller ikke vises i det hele tatt, økes doseringen til 0,8 g;
• 3. Grad (2. Episode) - delen er endret i modusen som ble brukt i 1. Episode, men under restaureringen av behandlingssyklusen tas den daglige delen av 0,4 g på ubestemt tid;
• 3. Grad (tredje episode) - fullstendig avskaffelse av behandling med Nexavar er nødvendig.

Personer med nedsatt nyrefunksjon eller tilstedeværelse av risikofaktorer for nyresvikt bør overvåkes for EBV under behandling med denne medisinen.

[13], [14], [15]

Bruk Neksavara under graviditet

Sorafenib svekket reproduktiv aktivitet hos dyr (uavhengig av kjønn) under testingen.

Tilstrekkelig testing av stoffet under graviditet er ikke utført. Informasjon som ble oppnådd fra test med dyr, viste signifikant reproduktiv toksisitet av legemidler - for eksempel kan Nexavar ved administrering til gravide forårsake utseendet av medfødte abnormiteter i fosteret eller dets fosterdød.

Testing med rotter viste at sorafenib overvinter moderkagen. Det er en mulighet for at stoffet hemmer angiogeneseprosessen i fosteret.

Når du bruker sorafenib, må du bruke pålitelig prevensjon. Tatt i betraktning den mulige risikoen, er det umulig å planlegge graviditet under behandlingen (kvinner som er i barnealder bør bli varslet om giftige virkninger av legemidler). Pålitelig prevensjon må påføres i minst 14 dager fra det øyeblikk at stoffet avsluttes.

Under graviditeten er medisinen kun foreskrevet med strenge indikasjoner; Beslutningen om dette er laget av behandlende lege.

Det er ingen informasjon om tildeling av stoffet sammen med human morsmelk. I tester som involverte dyr, ble det funnet at uendret sorafenib og dets derivater blir utskilt med melk.

Det kreves å avbryte amming når du bruker legemidlet Nexavar.

Kontra

De viktigste kontraindikasjoner:

• sterk følsomhet forbundet med sorafenib eller hjelpestoffer av legemidlet;
• Mottak for personer med lungekarsinom av en skavellignende natur som behandles med karboplatin og paclitaxel.

Forsiktighet er nødvendig i tilfelle slike brudd:

• koronar syndrom i den aktive fasen eller et myokardinfarkt som finnes i en nyere historie (i slike grupper ble sikkerheten til legemidlet ikke studert; frivillige viste en økning i risikoen for myokardisk iskemi);
• forlengelse av QT-intervallet, av forskjellig art (for eksempel bruk av legemidler som påvirker denne indikatoren, medfødt lidelse eller patologi, der det er slike endringer i EKG-indikasjoner);
• forstyrrelser i hepatobiliærfunksjonen, som uttalt (fordi sorafenib hovedsakelig skilles ut gjennom leveren, det er ikke utført tester på personer med lignende lidelser).

[9], [10]

Bivirkninger Neksavara

Blant de alvorligste bivirkningene av sorafenib er: hjerteinfarkt eller myokardisk iskemi, hypertensive krise, perforering i mage-tarmkanalen, samt medikament-indusert hepatitt og blødninger.

Bruk av medisinen har ofte ført til utseendet av slike symptomer som avføringssykdommer, alopecia, epidermal utslett og LPS.

Under kliniske tester utviklet følgende negative symptomer:

• lesjoner med infeksiøs eller invasiv form: follikulitt eller komplikasjoner forårsaket av infeksjon;
• nedsatt blodfunksjon: nøytro, leuko-, trombocyto eller lymfopeni, samt anemi
• problemer med arbeidet i sentralnervesystemet: depressive episoder, øre ringing, sensorisk polyneuropati, samt behandlingsbar leukoencefalopati av bakre karakter;
• lidelser som påvirker kardiovaskulærsystemet: CHF, hypertensiv krise, iskemi eller hjerteinfarkt, forlengelse av QT-gapet og blødning (påvirker mage-tarmkanalen eller hjernen);
• symptomer assosiert med luftveiene: pneumonitt eller lungebetennelse (også interstitial), rhinoré, heshet eller respiratorisk lidelse;
• Brudd på mage-tarmkanalen: Oppkast, Stomatitt, Stolens lidelser, GERD, Tegn på dyspepsi og kvalme, og i tillegg til denne perforeringen i mage-tarmkanalen, gastritt, dysfagi eller pankreatitt.
• problemer med hepatobiliær funksjon: gulsott, narkotika hepatitt, hyperbilirubinemi, kolangitt eller cholecystitis;
• lesjoner som påvirker ODA-systemet: myalgi, rhabdomyolyse eller artralgi;
• lidelser forbundet med det urogenitale systemet: gynekomasti, nyresvikt eller erektil dysfunksjon;
• metaboliske forstyrrelser: anoreksi, hypokalcemi eller natriemia, hypo eller hypertyreose, dehydrering, økt ALT eller AST, samt lipase med amylase og alkalisk fosfatase, og i tillegg en reduksjon i serumfosforverdiene, endringer i nivået av INR eller protrombin;
• andre negative symptomer: influensalignende symptomer, vektendring, økt tretthet, smerte på forskjellige steder og svakhet;
• allergi symptomer: anafylaksi, urtikaria, angioødem og epidermale manifestasjoner (inkludert kløe, eksem, alopecia, LPS, SJS, akne, epidemisk epidermal karcinom, erytem, PET, strålingsinducert dermatitt og leukocyto-clastisk vaskulitt).

I tilfelle av økning i blodtrykksverdier som er resistente mot behandling mens du tar et legemiddel, kan det være nødvendig å avbryte det. I tillegg kan oppsigelsen av bruk av Nexavar være nødvendig ved utseendet av alvorlig blødning.

[11], [12]

Overdose

Testing ble utført ved bruk av medisinering i en del på 0,8 g, med en 2-times dose per dag. I slike tilfeller hadde enkelte pasienter epidermale symptomer og diaré. Studier med innføring av høyere doser ble ikke utført. Dersom en overdose mistenkes hos en pasient, er det nødvendig å suspendere behandlingen og gjennomføre et kurs ved hjelp av symptomatiske stoffer.

For øyeblikket er det ingen informasjon om den spesifikke behandlingen i tilfelle sorafenibforgiftning.

[16], [17]

Interaksjoner med andre legemidler

Det er ekstremt nødvendig å administrere stoffet sammen med docetaxel eller irinotekan.

Stoffene som induserer virkningen av CYP3 A4, kombinert med sorafenib, forbedrer dets metabolske prosesser og reduserer serumindeksene til det uendrede elementet. Nexavar bør nøye kombineres med dexametason, fenytoin og rifampicin, og i tillegg med hypericum, fenobarbital og karbamazepin.

Ved testing hadde ketokonazol ingen effekt på AUC-nivået av sorafenib i tilfelle av kombinasjonen. Når det administreres sammen med legemidler som reduserer aktiviteten til CYP3 A4, er sannsynligheten for endringer i farmakokinetikken av legemidler ekstremt lav.

Under testene hadde stoffet nesten ingen effekt på INR-nivået hos mennesker som brukte warfarin, men deres fellesadministrasjon krever nøye overvåking av PTV og INR-verdiene.

Kombinering av stoffet og karboplatin med paclitaxel fører til en økning i eksponeringsverdiene av disse stoffene. I tilfelle av en 3-dagers pause i administrasjonen av sorafenib i løpet av perioden med bruk av karboplatin med paklitaksel, var det ingen signifikante endringer i farmakokinetikken til disse legemidlene. Det kreves å avbryte bruk av Nexavar i 3 dager i tilfelle behovet for å administrere paklitaxel med karboplatin.

Legemidlet øker eksponeringsnivået for capecitabin med 15-50% (men det foreligger ingen informasjon om den kliniske signifikansen av slik aktivitet).

Kombinasjonen med neomycin forårsaker en reduksjon i biotilgjengeligheten av sorafenib (på grunn av eksponering for metabolske prosesser av legemidler inne i leveren med tarmene, samt den gastrointestinale mikrofloraen).

[18], [19]

Lagringsforhold

Nexavar må holdes ved standard temperaturindikatorer, i et lukket sted fra små barn.

[20]

Holdbarhet

Nexavar kan brukes innen 36 måneder fra datoen for salg av det farmasøytiske produktet.

Søknad om barn

Bruk av rusmidler i barn er forbudt.

[21], [22], [23]

Analoger

Analoger av stoffer er stoffer Tayverb, Votrient, Sutent med Giotrifom, Sprysel og Ibrans med Tufinlar, og i tillegg til dette, Imatero, Tasigna og Imatinib.

[24], [25], [26], [27]