Natulan

Natulan er et antineoplastisk legemiddel fra metylhydrazingruppen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Indikasjoner Nathulana

Det brukes i behandling av lymfogranulomatose, lymfosarkom, retikulosarkom og også makrofollikulært lymfoblastom.

[ 7 ]

Utgivelsesskjema

Legemidlet kommer i kapsler, 50 stk. i en glassflaske. Det er 1 slik flaske i en eske.

Farmakodynamikk

Det nøyaktige virkningsmønsteret for prokarbazin er ennå ikke studert. Legemidlet bremser proteinbinding, samt DNA- og RNA-syntese, og ødelegger transmetyleringsprosesser - bevegelsen av drivradikaler som overføres fra metionin til tRNA-regionen. I fravær av normalt fungerende tRNA forstyrres prosessene med å binde proteiner og DNA til RNA.

Et viktig element i prosessene med medisinsk virkning er dannelsen av stoffet H2O2, som oppstår som et resultat av autooksidasjon. Denne komponenten samhandler med sulfhydrylkategorier av proteiner som lever i vev. Dette bidrar til komprimeringen av DNA-molekylet og spiraliseringen, og i tillegg til dette komplikasjonen av transkripsjonsprosesser.

Farmakokinetikk

Elementet prokarbazin absorberes raskt og fullstendig i mage-tarmkanalen. Ved oral administrering passerer legemidlet gjennom BBB og når raskt likevektsverdier mellom væske- og plasmanivåene. Toppverdier etter oral bruk observeres innen 60 minutter.

Metabolismen av stoffet prokarbazin skjer i nyrene og leveren; prosessen består av fire stadier: oksidasjon, deretter isomerisering og hydrolyse, hvoretter oksidasjon skjer igjen, noe som resulterer i dannelsen av et metabolsk produkt - N-isopropyltereftalsyre.

Halveringstiden til komponenten er omtrent 10 minutter. Omtrent 70 % av stoffet skilles ut i urinen innen 24 timer.

[ 8 ]

Dosering og administrasjon

Legemidlet tas oralt, etter måltider.

Terapien starter med en liten dose, som deretter gradvis økes til maksimalverdien på 0,25–0,3 g/dag:

• Dag 1 – ta 50 mg;
• 2. dag – bruk 0,1 g;
• Dag 3 – ta 0,15 mg;
• 4. dag – bruk 0,2 g;
• Dag 5 - bruk 0,25 g;
• 6. og påfølgende dager – ta 0,25–0,3 g.

Fortsettelse av terapi.

Behandling med en dose på 0,25–0,3 g/dag bør fortsettes inntil fullstendig remisjon av sykdommen er oppnådd. Deretter kreves vedlikeholdsbehandling med en daglig dose på 50–150 mg av legemidlet.

Behandlingen bør ikke stoppes før den totale dosen på minst 6 g er nådd, da det er vanskelig å vurdere resultatene av remisjon før denne grensen. Hvis antallet hvite blodlegemer synker til 3000 enheter og antallet blodplater til 80 000 i den første fasen av behandlingen, bør bruken av legemidlet midlertidig stoppes. Vedlikeholdsdoser kan gjenopptas når antallet av de ovennevnte elementene øker igjen. Av denne grunn er det ekstremt viktig å gjennomgå regelmessige undersøkelser for å bestemme blodets tilstand.

Kompleks behandling.

For cytostatiske regimer tas 0,1 g/m2 av legemidlet per dag ⁱ 10–14 dager. Voksne tar 2–4 mg/kg/dag én gang, eller deler dosen inn i flere separate doser og tar den de første 7 dagene. Deretter er det nødvendig å bytte til en dose beregnet i henhold til skjemaet på 4–6 mg/kg/dag, og fortsette behandlingen inntil utvikling av metningssymptomer (forekomst av trombocytopeni og leukopeni). Deretter tas legemidlet i en vedlikeholdsdose, beregnet i henhold til skjemaet på 1–2 mg/kg/dag.

[ 10 ], [ 11 ]

Bruk Nathulana under graviditet

Det er kontraindisert å forskrive Natulan til gravide kvinner. Kvinner i reproduktiv alder må bruke pålitelig prevensjon mens de tar dette legemidlet.

Pasienter som behandles med legemidlet må avstå fra amming.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• tilstedeværelsen av høy følsomhet for legemidlet og dets komponenter;
• alvorlig leukopeni eller trombocytopeni;
• alvorlige problemer med lever- eller nyrefunksjon.

Bivirkninger Nathulana

I løpet av de første dagene av behandlingen ble det ofte observert kvalme og tap av appetitt, men disse symptomene gikk alltid over etter en tid.

Bruk av stoffet forårsaker også utviklingen av følgende bivirkninger:

• forstyrrelser i blod- og lymfefunksjoner: undertrykkelse av benmargsfunksjon, trombocyto-, pancyto- eller leukopeni, eosinofili og anemi (noen ganger hemolytisk form);
• problemer med mage-tarmkanalen: oppkast, forstoppelse, magesmerter, kvalme, diaré, stomatitt og anoreksi;
• dysfunksjon i nervesystemet: nevropati, hodepine, parestesi og kramper;
• psykiske lidelser: depresjon, psykose, søvnighet eller forvirring og hallusinasjoner;
• lidelser i lever- og galdeveiene: hepatitt, leverpatologier og gulsott;
• lesjoner som påvirker luftveiene: interstitiell lungebetennelse;
• vaskulære lidelser: forekomst av blødning;
• lesjoner i subkutant vev og epidermis: alopecia, utslett, urtikaria, TEN og Stevens-Johnsons syndrom;
• immunforstyrrelser: tegn på allergi, inkludert Quinckes ødem og anafylaksi;
• metabolske forstyrrelser: utvikling av anoreksi;
• problemer som påvirker reproduksjonsfunksjonen: langvarig azoospermi;
• neoplasi: ikke-lymfoid neoplasi av sekundær opprinnelse, inkludert bronkogen kreft og akutt myelocytisk leukemi. Myelodysplasi utvikler seg også;
• synshemming: problemer med synet;
• lesjoner som påvirker vev, muskler og skjelett: bein- eller ligamentnekrose og muskelsmerter;
• infeksjonssykdommer: sepsis eller mellomliggende infeksjoner;
• Generelle lidelser: asteni eller feber.

[ 9 ]

Overdose

Tegn på rusmiddelbruk inkluderer: diaré, svimmelhet, takykardi, kvalme, kramper, skjelvinger og oppkast, samt hallusinasjoner, økt blodtrykk og depresjon.

For å eliminere lidelsene er det nødvendig å fremkalle brekninger eller utføre mageskylling, og deretter utføre intravenøs rehydrering. Blodtilstanden og leverfunksjonen bør overvåkes i 14 dager etter at pasientens tilstand har stabilisert seg. I tillegg utføres antimikrobiell profylakse.

Interaksjoner med andre legemidler

Under behandlingen er det nødvendig å avstå fra å drikke alkoholholdige drikker (på grunn av muligheten for å utvikle disulfiramlignende symptomer).

Prokarbazin er en svak MAO-hemmer, så under bruken bør du ekskludere matvarer som inneholder en stor mengde tyramin (ost er en av dem), og i tillegg kan du ikke ta visse medisiner sammen med det. Du må nekte kombinasjonen av Natulan med slimhinneavsvellende midler og sympatomimetika.

Siden den medisinske effekten av Natulan kan øke, er det nødvendig å ta følgende legemidler med forsiktighet og i små doser: hemmere med sentral virkning (for eksempel barbiturater og anestetika, samt opiater), legemidler med antikolinerge egenskaper (inkludert trisykliske), fenotiazin og antihypertensive legemidler.

[ 12 ], [ 13 ]

Lagringsforhold

Natulan må oppbevares tørt, utilgjengelig for små barn. Temperaturindikatorer – ikke høyere enn 25 °C.

[ 14 ]

Holdbarhet

Natulan kan brukes i 3 år fra utgivelsesdatoen for legemidlet.

Søknad for barn

For barn i alle aldre administreres legemidlet i en dose på 0,1 g/ ^m2 (i 2-3 doser).

[ 15 ]

Analoger

En analog av det terapeutiske middelet er prokarbazin.