Mykofenolatmofetil

Mykofenolatmofetil er et syntetisk immunsuppressivt middel, en morfolinoetylester av mykofenolsyre.

[ 1 ], [ 2 ]

Når er mykofenolatmofetil indisert?

Legemidlet anbefales som en del av induksjons- og vedlikeholdsbehandling for lupusnefritt. Det finnes bevis for effektivitet ved ekstrarenale manifestasjoner av SLE, ved ulike former for systemisk vaskulitt, SSc og IVM.

Vanlig dose er 2–3 g/dag. For barn foreskrives mykofenolatmofetil med en hastighet på 600 mg/m² ^hver 12. time.

Hvordan virker mykofenolatmofetil?

Etter oral administrering av mykofenolatmofetil omdannes det fullstendig av leveresteraser til den aktive forbindelsen mykofenolsyre, som er en ikke-kompetitiv hemmer av inosinmonofosfatdehydrogenase, et enzym som er ansvarlig for den hastighetsbegrensende fasen av de novo-syntese av guanosinnukleotider som kreves for syntesen av lymfocytt-DNA. Hemming av inosinmonofosfatdehydrogenase type II av mykofenolsyre resulterer i reduksjon av guanosinnukleotider, undertrykkelse av DNA-syntese og opphør av lymfocyttreplikasjon i S-fasen.

Farmakologiske effekter

Undertrykkelse av lymfocyttproliferasjon, hemming av antistoffdannelse, forebygging av glykosylering av lymfocytter og monocytiske glykoproteiner, bremser migrasjonen av lymfocytter til betennelsessonen, blokkerer effekten av makrofager på DNA-syntese og proliferasjon.

Farmakokinetikk

Etter oral administrering omdannes mykofenolatmofetil raskt og fullstendig til sin aktive metabolitt, mykofenolsyre. Den gjennomsnittlige biotilgjengeligheten av mykofenolsyre etter oral administrering er omtrent 94 %. Maksimal konsentrasjon av den aktive metabolitten oppnås 60–90 minutter etter oral administrering. Mykofenolsyre gjennomgår enterohepatisk resirkulering, noe som indikeres av tilstedeværelsen av en andre maksimal konsentrasjon i plasma 6–12 timer etter administrering. Når legemidlet administreres i terapeutiske doser, bindes 97 % av mykofenolsyren til plasmaalbumin. Administrering av mykofenolatmofetil samtidig med mat påvirker ikke AUC (arealet under konsentrasjons-tid-kurvene) signifikant, men reduserer maksimal konsentrasjon av mykofenolsyre i plasma (Cmax) med 40 %.

Mykofenolsyre metaboliseres i leveren, hvor den omdannes til mykofenolsyreglykuronid, som hovedsakelig skilles ut i urinen. En liten mengde mykofenolsyre (mindre enn 1 %) skilles ut i urinen. Halveringstiden for mykofenolsyre etter en enkelt oral dose på 1,5 g av legemidlet er 17,9 timer, og clearance er 11,6 timer.

Mykofenolatmofetil: tilleggsinformasjon

Det er nødvendig å ta hensyn til at risikoen for å utvikle lymfoproliferative prosesser kan øke, og regelmessig overvåke sammensetningen av perifert blod. Men effektiv prevensjon er nødvendig under behandlingen og i 6 uker etter at behandlingen er avsluttet.

Pasienten bør unngå eksponering for sollys og ultrafiolett stråling, bruke beskyttende klær og bruke solkremer med effektiv solbeskyttelse (for å redusere risikoen for å utvikle hudkreft).

Under behandling med mykofenolatmofetil bør vaksinasjon med svekkede vaksiner unngås. Influensavaksine kan administreres.

Legemidler som elimineres fra kroppen gjennom tubulær sekresjon bør administreres med forsiktighet, spesielt ved kronisk nyresvikt.

Mykofenolatmofetil bør ikke administreres samtidig med legemidler som påvirker enteropatisk sirkulasjon (redusert effekt av mykofenolatmofetil).

Syrenøytraliserende midler som inneholder aluminium- eller magnesiumhydroksid bør ikke administreres samtidig med mykofenolatmofetil.

Fordi mykofenolatmofetil er en inosinmonofosfatdehydrogenasehemmer, bør det ikke gis til pasienter med sjelden arvelig hypoksantin-guanin-fosforibosyltransferase-mangel (Lesch-Nyhan syndrom og Kelley-Seegmiller syndrom).

Nøyere overvåking bør utføres hos eldre pasienter (risiko for økt forekomst av bivirkninger).

Bedre toleranse for legemidlet kan oppnås ved gradvis å øke dosen. For å forhindre forverring av sykdommen anbefales det å redusere dosen av mykofenolatmofetil sakte.

Når er mykofenolatmofetil kontraindisert?

Mykofenolatmofetil er kontraindisert under graviditet, amming, overfølsomhet for legemidlet og dets komponenter, forverring av mage-tarmsykdommer, hypoksantin-guanosin fosforibosyltransferase-mangel, lymfom.

Bivirkninger

Vanlige bivirkninger inkluderer magesmerter, forstoppelse, diaré, dyspepsi, brystsmerter, generell svakhet, hodepine, hematuri, hypertensjon, infeksjoner, leukopeni, kvalme, oppkast, hevelse i føttene, kortpustethet.

Mindre vanlige bivirkninger inkluderer akne, leddsmerter, kolitt, svimmelhet, søvnløshet, feber, utslett, gastrointestinal blødning, faryngitt, gingival hyperplasi.

Sjeldne bivirkninger - gingivitt, pankreatitt, sepsis, muskelsmerter, oral candidiasis, stomatitt, trombocytopeni, tremor.

Overdose

Økt forekomst av gastrointestinale og hematologiske bivirkninger.

Klinisk signifikante interaksjoner

En reduksjon i konsentrasjonen av mykofenolsyre observeres ved kombinert bruk med ciklosporin, syrenøytraliserende midler, metronidazol, fluorokinoloner, og en økning i konsentrasjon observeres ved en kombinasjon av mykofenolatmofetil med salisylater, antivirale legemidler (acyklovir, ganciklovir).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Spesielle instruksjoner

Svangerskap

Mykofenolatmofetil er et legemiddel i kategori C (kun tillatt for bruk hvis fordelen for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret).

Amming

Seponering av amming eller seponering av mykofenolatmofetil (legemidlet skilles ut i rottemelk; det finnes ingen data for mennesker) er indisert.