Megaloblastiske anemier: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Megaloblastiske anemier skyldes mangel på vitamin B12 og folat _. Ineffektiv hematopoiese påvirker alle cellelinjer, men spesielt erytroide linjen. Diagnosen er basert på en fullstendig blodtelling og perifert blodutstryk, som viser makrocytisk anemi med anisocytose og poikilocytose, store ovale røde blodceller (makro-ovalocytter), hypersegmentering av nøytrofiler og retikulocytopeni. Behandlingen er rettet mot å eliminere den underliggende årsaken.

Makrocytter er forstørrede røde blodceller (MCV > 95II). Makrocytiske røde blodceller finnes ved en rekke sykdommer, hvorav mange ikke er assosiert med megaloblastose og utvikling av anemi. Makrocytose kan skyldes megaloblaster eller andre forstørrede røde blodceller. Megaloblaster er store, nukleerte forløpere til røde blodceller som inneholder ukondensert kromatin. Megaloblastose går forut for utviklingen av makrocytisk anemi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Fører til megaloblastisk anemi

Den vanligste årsaken til interregional hematopoiese er en forstyrrelse i utnyttelsen av vitamin B12 _eller folsyre. Andre årsaker inkluderer bruk av legemidler (vanligvis cytostatika eller immunsuppressive midler) som forstyrrer DNA-syntesen, og, sjeldnere, metabolske sykdommer. I noen tilfeller er etiologien til megaloblastose ukjent.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Patogenesen

Megaloblastisk hematopoiese skyldes en defekt i DNA-syntesen, noe som resulterer i store celler med store kjerner. Alle cellelinjer viser en modningsdefekt der cytoplasmisk modning overgår kjernemodning, noe som resulterer i at megaloblaster dukker opp i benmargen før endringer skjer i blodet. Defekten i hematopoiese forårsaker celledød i benmargen, noe som gjør erytropoiesen ineffektiv, og indirekte hyperbilirubinemi og hyperurikemi. Siden modningsdefekten påvirker alle cellelinjer, er retikulocytopeni tilstede, med leukopeni og trombocytopeni som oppstår senere. Store ovale røde blodlegemer (makro-ovalocytter) dukker opp i sirkulasjonen. Hypersegmenterte polymorfonukleære nøytrofiler er karakteristiske, hvis mekanisme er uklar.

[ 11 ], [ 12 ]

Symptomer megaloblastisk anemi

Anemi utvikler seg gradvis og kan være asymptomatisk inntil den blir uttalt. Vitamin B12-mangel _kan føre til manifestasjon av nevrologiske symptomer, inkludert perifer nevropati, demens og subakutt kombinert degenerasjon. Folsyremangel kan forårsake diaré, glossitt og vekttap.

De fleste makrocytiske anemier (MCV > 95 fl/celle) er interregionale. Ikke-megaloblastisk makrocytose forekommer under en rekke kliniske tilstander, og ikke alle er klare. Anemi utvikler seg vanligvis ved mekanismer uavhengig av makrocytose. Makrocytose på grunn av overflødig rød cellemembran forekommer hos pasienter med kronisk leversykdom der kolesterolforestring er svekket. Makrocytose med MCV 95 til 105 95A/celle forekommer ved kronisk alkoholisme uten folatmangel. Moderat makrocytose forekommer ved aplastisk anemi, spesielt under rekonvalesens. Makrocytose er også typisk for myeloid dysplasi. Fordi røde blodceller gjennomgår formmodifisering i milten etter å ha forlatt benmargen, kan makrocytose forekomme etter splenektomi, selv om disse endringene ikke er assosiert med anemi.

_{Ikke-megaloblastisk makrocytose mistenkes hos pasienter med makrocytisk anemi der vitamin B12-} og folatmangel er utelukket ved testing. Makrovalocytter i perifert blodutstryk og forhøyet RDW, som er typisk for klassisk megaloblastisk anemi, kan være fraværende. Hvis ikke-megaloblastisk makrocytose er klinisk uforklarlig (f.eks. ved aplastisk anemi, kronisk leversykdom eller alkoholbruk) eller hvis myelodysplasi mistenkes, bør cytogenetiske studier og benmargsundersøkelse utføres for å utelukke myelodysplasi. Ved ikke-megaloblastisk makrocytose påvises ikke megaloblaster i benmargen, men ved myelodysplasi og avansert leversykdom er megaloblastoide røde celleforløpere med tette kromatinkondensater karakteristiske, som avviker fra de vanlige tynne filamentene som er karakteristiske for megaloblastiske anemier.

Diagnostikk megaloblastisk anemi

Megaloblastisk anemi mistenkes hos pasienter med anemi og makrocytiske indekser av røde blodlegemer. Diagnosen stilles vanligvis på grunnlag av undersøkelse av et perifert blodutstryk. I det fullstendige bildet av anemi er det makrocytose med MCV > 100fl. Ovalocytose, anisocytose og poikilocytose observeres i utstryket. Verdien av rød blodcelledispersjon etter volum (RDW) er høy. Howell-Jolly-legemer (kjernefragmenter) finnes ofte. Retikulocytopeni bestemmes. Hypersegmentering av granulocytter utvikles tidlig, nøytropeni senere. I alvorlige tilfeller er trombocytopeni vanlig, og blodplater kan ha avvik i størrelse og form. I uklare tilfeller bør en benmargsundersøkelse utføres.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Behandling megaloblastisk anemi

Før behandling må årsaken til anemi fastslås. Hvis megaloblastisk anemi oppdages, antas vitamin B12- _eller folatmangel. Hvis perifere blod- og benmargstester er utilstrekkelige, må vitamin B12- _og folatnivåene bestemmes.

Behandlingen avhenger av årsaken til anemi. Legemidler som forårsaker megaloblastiske tilstander bør seponeres eller dosen bør reduseres.