Lyells syndrom: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Lyells syndrom (synonymer: akutt epidermal nekrolyse, toksisk epidermal nekrolyse, skoldet hudsyndrom) er en alvorlig toksisk-allergisk sykdom som truer pasientens liv, karakterisert ved intens løsrivelse og nekrose av epidermis med dannelse av omfattende blemmer og erosjoner på hud og slimhinner, en toksisk-allergisk sykdom, hvis hovedårsak er økt følsomhet for legemidler (bulløs legemiddelsykdom).

Mange tror at Stevens-Johnsons syndrom og Lyells syndrom er alvorlige former for erythema multiforme exudativ, og deres kliniske forskjeller avhenger av alvorlighetsgraden av den patologiske prosessen.

[ 1 ], [ 2 ]

Hva forårsaker Lyells syndrom?

Årsakene til Lyells syndrom er effekten av legemidler. Blant dem kommer sulfonamider først, etterfulgt av antibiotika, antikonvulsiva, antiinflammatoriske og antituberkulosemedisiner. Utviklingsperioden for Lyells syndrom fra det øyeblikket man begynner å ta legemidlet som forårsaket det varierer fra flere timer til 6–7 dager. Arvelige faktorer spiller en viktig rolle. Dermed har omtrent 10 % av den menneskelige befolkningen en genetisk predisposisjon for allergisk sensibilisering av kroppen. En sammenheng mellom Lyells syndrom og antigenene HAH-A2, A29, B12 og Dr7 er oppdaget.

Sykdommen er basert på toksisk-allergiske reaksjoner, som ved erythema multiforme exudativ og Stevens-Jopson syndrom.

Histopatologi av Lyells syndrom

Nekrose av de overfladiske lagene i epidermis observeres. Cellene i Malpighi-laget er ødematøse, den intercellulære og epidermodermale forbindelsen er forstyrret (epidermis separerer fra dermis). Som et resultat dannes det blemmer på huden og slimhinnene, som er plassert på innsiden og subepitelialt.

Patomorfologi av Lyells syndrom

I blemmeområdet, lokalisert subepidermalt, finnes nekrobiotiske forandringer i epidermis av nekrolysetypen, uttrykt i fullstendig tap av lagstrukturen. Som et resultat av forstyrrelse av intercellulære kontakter og hydropisk dystrofi av individuelle epidermale celler, oppstår ballongformede celler med pyknotiske kjerner. Mellom de destruktivt endrede cellene er det mange nøytrofile granulocytter. I blemmehulen - ballongformede celler, lymfocytter, nøytrofile granulonitter. I dermis - ødem og små lymfocyttinfiltrater. I området med huddefekter er de øvre lagene av dermis nekrotiske, tromboserte kar og fokale lymfocytiske infiltrater avsløres. Kollagenfibrene i den øvre tredjedelen av dermis er løsnet, og i dypere deler er de fragmenterte.

I klinisk uendret hud med Lyells syndrom observeres separasjon av små områder av stratum corneum og, på enkelte steder, hele epidermis. Cellene i basallaget er for det meste pyknotiske, noen av dem er vakuoliserte, mellomrommene mellom dem er utvidede, noen ganger fylt med homogene masser. Fibrinoid hevelse uttrykkes i noen dermale papiller. Det vaskulære endotelet er hovent, og små lymfocytiske infiltrater observeres rundt noen av dem.

Symptomer på Lyells syndrom

Ifølge forskningsdata fikk bare 1/3 av pasientene med denne sykdommen ikke medisiner, og de fleste av dem tok mer enn ett navn. Oftest er dette sulfonamider, spesielt sulfametoksazon og trimetoprim, antikonvulsive midler, primært fenylbutazonderivater. Stafylokokkinfeksjon anses også som viktig i utviklingen av prosessen. AA Kalamkaryan og VA Samsonov (1980) anser Lyells syndrom som et synonym for bulløst multiform ekssudativt erytem og Stevenson-Johnsons syndrom. Sannsynligvis kan denne identifikasjonen bare være i forhold til den sekundære formen for ekssudativt erytem multiforme forårsaket av legemidler. OK Steigleder (1975) identifiserer tre varianter av Lyells syndrom: epidermal nekrolyse forårsaket av stafylokokkinfeksjon, identisk med Ritters eksfoliative dermatitt hos nyfødte, og hos voksne - Rittersheim-Lyell syndrom; epidermal nekrolyse forårsaket av legemidler; den alvorligste idiopatiske varianten av uklar etiologi. Klinisk er sykdommen karakterisert av en generell alvorlig tilstand hos pasientene, høy temperatur, flere erytematøse-ødematøse og bulløse utslett som ligner på de ved pemfigus, med eksentrisk vekst, som raskt åpner seg med dannelse av omfattende smertefulle erosjoner som ligner på hudlesjoner ved brannskader. Nikolskys symptom er positivt. Slimhinner, konjunktiva og kjønnsorganer er påvirket. Det observeres oftere hos kvinner, forekommer oftere hos barn.

Lyells syndrom utvikler seg flere timer eller dager etter første inntak av et legemiddel. Men ikke i alle tilfeller kan man se en sammenheng mellom sykdommen og tidligere legemiddelinntak. I det kliniske bildet av Lyells syndrom, som ved Stevens-Jopsons syndrom, er det skade på hud og slimhinner mot en alvorlig allmenntilstand. Det mest typiske er skade på slimhinnene i munn og nese i form av hyperemi, ødem med påfølgende utvikling av store blemmer, som, når de raskt åpner seg, danner ekstremt smertefulle, omfattende erosjoner og sår med rester av blemmehettene. I noen tilfeller sprer den inflammatoriske prosessen seg til slimhinnen i svelget, mage-tarmkanalen, strupehodet, luftrøret og bronkiene, noe som forårsaker alvorlige anfall av dyspné. Kongestiv-cyanotisk hyperemi og ødem i huden, konjunktiva på øyelokkene med dannelse av blemmer og erosjoner dekket av serøs-blodige skorper observeres. Leppene er hovne og dekket av hemoragiske skorper. På grunn av den skarpe smerten er det vanskelig å innta selv flytende mat. Et utslett bestående av erytematøse-ødematøse flekker eller elementer av lilla-rød farge, som smelter sammen til store plakk, dukker plutselig opp på huden på overkroppen, strekkflatene på øvre og nedre ekstremiteter, samt i ansiktet og i kjønnsområdet. Elementene er typiske for erythema multiforme exudativ og Stevens-Johnsons syndrom. Flate, slappe blemmer med buede konturer, opptil størrelsen på en voksen håndflate eller mer, fylt med serøs og serøs-blodig væske, dannes raskt. Under påvirkning av mindre skader åpner blemmene seg og det dannes omfattende, væskende, skarpt smertefulle erosive overflater med epidermale strimler langs periferien. Nikolskys symptom er skarpt positivt: ved den minste berøring skiller epidermis seg lett over et stort område ("arksymptom"). Omfattende eroderte lesjoner på rygg, mage, rumpe, lår ligner huden ved en andregradsforbrenning. På håndflatene skiller den seg i store plater som en hanske. Pasientenes generelle tilstand er ekstremt alvorlig: høy temperatur, nedtrykthet og dehydreringssymptomer ledsages ofte av dystrofiske forandringer i de indre organene. I mange tilfeller oppdages moderat leukocytose med venstresidig forskyvning. I 40 % av tilfellene dør pasientene raskt.

Diagnose av Lyells syndrom

Som angitt er utviklingen av sykdommen oftest assosiert med bruk av legemidler som kan ha epidermotropisme. Det er funnet en assosiasjon mellom sykdommen og noen vevskompatibilitetsantigener, som HLA-A2, HLA-A29, HLA-B12 og HLA-DR7. Immunmekanismen ved akutt toksisk epidermolyse er uklar. Det finnes bevis for en mulig rolle immunkomplekser spiller i patogenesen.

Differensialdiagnose bør stilles ved pemfigus, eksfoliativ dermatitt hos nyfødte.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Behandling av Lyells syndrom

Det er nødvendig å administrere store daglige doser kortikosteroider (1–2 mg/kg pasientvekt), antibiotika og vitaminer tidlig. Avgiftningstiltak inkluderer administrering av plasma, bloderstatninger, væsker, elektrolytter og sterilt sengetøy. Pasienter med Lyells syndrom trenger ofte gjenopplivningshjelp.

Hva er prognosen for Lyells syndrom?

Lyells syndrom har en dårlig prognose. Dødelig utgang forekommer hos omtrent 25 % av pasientene.