Legemidler som forhindrer trombose og forbedrer blodreologien

For å forebygge dannelse av flere mikrotrombier under sjokk og ødeleggelse av dem, kan det forekomme forskjellige farmakologiske tilnærminger som bruker stoffer som forhindrer trombose og forbedrer blodreologien:

• eliminering av systemisk hemodynamikk og mikrocirkulasjonsforstyrrelser ved hjelp av vasoaktive og inotrope midler;
• tiltak for å forbedre blodreologi ved hjelp av rasjonell infusjonsbehandling og legemidler som gjenoppretter elastisiteten til erytrocytmembraner (trental eller pentoksifyllin);
• forebygging av trombocytaggregasjon og dannelse av første "hvite" trombier i små arterielle kar med etterfølgende lansering av koagulasjonskaskaden;
• Inhibering av trombusdannelse etter inkludering av den systemiske koagulasjonskaskaden;
• Aktivering av fibrinolyse for å oppløse det nydannede tromber (fibrinolysin, streptokinase, Streptodekaza, urokinase, etc.) eller, alternativt, hemning av fibrinolyse i sin generelle hos noen pasienter med traumatisk sjokk og sepsis (aminokapronsyre, ambenom, contrycal et al.).

De fleste av disse tilnærmingene er tradisjonelle, godt utviklet i praksis med å behandle sjokk, har egne hemorheologiske indikasjoner og er spesifisert i de relevante kapitlene. Derfor er det i denne seksjonen verdt å vurdere den generelle tilnærmingen til forebygging av trombusdannelse ved sjokk ved hjelp av farmakologiske midler som påvirker profasen av blodkoagulasjon. Det er dette nivået på forebygging av koagulasjonskomplikasjoner - forekomsten, dannelsen og veksten av "hvite arterielle blodpropper" - som tiltrekker forskernes største oppmerksomhet.

Varierte og ofte multidireksjonelle forstyrrelser av blodkoagulasjon med forverring av reologien er karakteristiske for ulike typer sjokk. Det mest karakteristiske septisk, endotoksisk, brenne, traumer og hemoragiske typer av sjokk er dannelsen av multiple microthrombi i de minste fartøyene som skyldes forstyrrelse av systemisk hemodynamikk, vasospasme og mikrosirkulasjonsforstyrrelser, blodpropp, sladzhingom, redusert elastisitet av de erytrocytt-membraner, samt en rekke generelle og lokale faktorer ( autokoider) som initierer lokale endringer i koagulasjonshemostase og inkludering av profasen av blodkoagulasjon.

I den skjematiske (forkortede) form er den første fase av hemokoagulering og mekanismen for lokal hemokoaguleringshemostase presentert som følger.

Det begynner med aktiveringen av membran fosfolipaser A2 på grunn av eksponering mengder skadelige faktorer (direkte membranskade, hypoksi, lipidperoksidasjon, påvirkning av endogene faktorer og kjemikalier m. P.). Som et resultat av spaltningen av membranfosfolipider, frigjøres ikke-esterifiserte fettsyrer med langkjede, hvorav det viktigste er det opprinnelige substratarakidonsyre. Dens transformasjon (arachidonsyrekaskaden) er på den lipoksygenase (syntese av leukotriener) og cyklooksygenase (syntese av prostaglandiner, tromboksaner, prostacyklin) baner.

Figurene leukotriener (B4, C4, E4, D4 et al.) - stoffer med ekstremt høy biologisk aktivitet, som inkluderer den langsomt reagerende substans for anafylakse, legger stor vekt på initiering av lokal vaskulære, inflammatoriske og immunreaksjoner inkludert autoimmune prosesser. Leukotriener forårsake mikrosirkulasjonsforstyrrelser, økt blodpropper, autolyse under frigjøring av lysosomale enzymer og separasjonsfaktoren i blodet, å trykke myokardial kontraktilitet, bronkospasme.

Med muligheten til å indusere sammentrekning av glatt muskulatur, leukotriener signifikant effekt på systemisk hemodynamikk, koronar fartøy og hjertemuskelen, og gir kraftig koronarokonstriktornoe og negativ inotrop effekt, som er ledsaget av en nedgang i minuttvolum, og spiller en viktig rolle i utviklingen av hypotensjon.

Redusert hjerteutgang og hypotensiv respons på virkningen av leukotriener er assosiert med svekkelse av hjertemuskelen og begrensende venøs retur til hjertet. Viktig i å begrense venøs retur er leukotrienes evne til å øke permeabiliteten til vaskemuren og forårsake ekstravasering av plasma. Leukotriener er viktige i patogenesen av hjerteinfarkt.

Anafylaktisk og septisk (endotoksisk) sjokk, synes deres rolle enda mer øket, som vist ved egenskapen av leukotriener hope seg opp i betydelige mengder i plasma ved allergiske reaksjoner og forårsaker forandringer i systemisk blodstrøm som er typiske for anafylaktisk sjokk, samt den beskyttende effekten av blokkere av leukotrienreseptorer, og inhibitorer av lipoksygenase. Utvikling av selektive blokkere av leukotrienreseptorer er ganske intensiv og er en lovende retning for vitenskapen. I dette område har vi oppnådd en viss suksess, og eksperimentelt bekreftet effektiviteten av slike blokkeringer i myokardial ischemi, hemoragisk og endotoksin-sjokk. Men før den kliniske gjennomføringen av denne trenden vil sannsynligvis ta noen flere år.

Dersom de venøse kar tromber er anordnet ved lik deltakelse av blodplater og plasma koagulasjonsfaktorene, så i arteriene blodplatene er hovedsakelig initieres prosessen. De inneholder ADP, Ca2 +, serotonin, fosfolipider, enzymer som syntetiserer prostaglandiner og tromboksaner, trombostenin (tilsvarmuskelsammentreknings actomyosin gir evnen som disse celler), epitelial vekstfaktor trombogene og muskelceller i karveggene og andre stoffer. Humoral regulering av blodplatefunksjon blir utført via spesialisert reseptorer sine membraner (alfa2- og beta2-adrenerge reseptorer, reseptorer for histamin og serotonin, acetylkolin, tromboksanantagonister, adenosin, og andre). En spesiell egenskap av blodplater - høy affinitet for kollagen og andre elementer av den subendoteliale karveggen, til vanskeligstilte og ikke-fuktbare overflater av negativ ladning. Dette trekk gjør det mulig for blodplater utmerket adhesjon (adhesjon) til et parti av beholderen endotelet er skadet, noe som skader oppstå når sjokk muligheter. Når dette flatere blodplater og frigi pseudopodia, som kan gripe inn med hverandre og med beholderveggen. Det øker permeabiliteten av membraner av blodplatene og de frigjøres ADP, serotonin, tromboksan og visse koagulasjonsfaktorer adsorbert på blodplateoverflaten. Disse stoffene samvirke med de passende reseptorer på membranen og med kalsiumioner indusere aggregering (første reversibel). Prosessen blir selvopprettholdende, forenklet av regulatoriske faktorer av humorale faktorer; andre faktorer, tvert imot, kan stoppe det og til og med reversere det, utløse disaggregasjon.

Med utbredelsen av trombogene virkninger og betingelser for fase adhesjon og aggregering blir erstattet av tredje fase reversible - irreversibel aggregasjon, som er implementert med trombostenina fører til innsnevring av klumpen; Herdingen av aggregatet og sammenblandingen er også ledsaget av Ca +, ATP og fører til dannelsen av en hvit blodpropp.

Cyklooksygenase-reaksjonsveien til arakidonsyre-transformasjoner i blodplater, vaskulære endotelceller, og i andre vev gir lokal (varighet av halveringstiden er meget liten metabolitter) koagulering homeostase, som potent pro- og anti-blodplate stoffer som dannes i løpet av denne metabolisme. Den viktigste faktor som aktiverer blodplate-aggregering i cyklooksygenase reaksjonskjeden er tromboksan A2, og dens ikke mindre kraftig antagonist - prostacyklin produsert av endotelceller og, i mindre grad, E-serien av prostaglandiner og G. Til slutt blodplateaggregasjon er sterkt påvirket av andre lokale og systemiske humorale faktorer.

Aktivatorer og inhibitorer av blodplateaggregering

Initiatorer og aktivatorer av blodplateaggregering	Inhibitorer av blodplateaggregering
Kollagen	-
ADP	Adenosin og dets stabilisatorer
Norepinefrin (via alfa2-reseptorer)	Alfa-adrenerge midler
Serotonin	Antiserotonin-midler
Histamin	Antihistaminer
Trombin	Heparin
Sa2 +	Antagonister av Ca2 +
CGMP - dets inducere (acetylkolin) og stabilisatorer	CAMP - dets inducere (via beta-adrenerge reseptorer) og stabilisatorer (fosfodiesterasehemmere)
Arachidonsyre	Dextrans, albumin
Tromboxan A2	Prostacyclin I2

Farmakologiske inngrep i den første fasen av trombusdannelse i sjokk og akutte iskemiske prosesser i hjerte og hjerne foreslår følgende mulighet:

1. inhibering av første reaksjoner (generelt og delvis) av kaskaden av arakidonsyre;
2. inhibering av partialsyntesereaksjonen av tromboxaner;
3. blokkering av reseptorer for leukotriener og tromboxaner i blodplater, glatt muskel og andre celler;
4. bruk av substanser som modulerer aggregering av blodplater, dvs. Svekkelse på andre måter reaksjonen av sistnevnte til virkningen av initierende faktorer (kollagen, tromboxan A2, leukotriener, etc.).

Implementering av disse reaksjonsveier korreksjon av blod reologi gir taktiske avgjørelser hovedoppgaver: å beskytte reseptoren aggregering og adhesjon av blodplater ved eksponering av aktivatorer eller hemme intracellulære syntese mekanismer for disse reseptorene. Inhibering av de innledende reaksjoner av arachidonsyrekaskaden kan oppnås ved beskyttelse av blodplate-reseptor-responsive polymeraktivatorer, ved hjelp av lav molekylvekt dekstraner som molekyler konkurrerer med fibrin, kollagen, aggregert immunoglobulin (IgE) og komponenter i komplement systemet.

Ved å maskere reseptorer på blodplatemembranen og konkurrere med store dispergerte proteiner på overflaten av røde blodlegemer, erstatter dextraner med lav molekylvekt dem og ødelegger broene mellom cellene. Dette skyldes det faktum at dextraner, som omslutter det vaskulære endotelet og overflaten av de blodlegemene i blodet, øker sin negative ladning og derved øker antiaggregatoriske egenskaper.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Dekstranы

Lavmolekylære dekstraner og reduserer kollagen-ADP-indusert blodplate-aggregering, og i tillegg til den aktiverende effekt av trombin på blodplater, inhibere veksten av den opprinnelige hvite platetrombedannelse, forbedrer blodstrømmen, redusere postoperativ økning i innholdet av fibrinogen i plasma, endre strukturen og stabiliteten av fibrin.

Intravenøse infusjoner av dekstraner med skader og støt ikke bare redusere adhesjon og aggregering av blodplater, men også mobilisering endogent heparin, for derved å fremme dannelsen av en løs og svakt retragiruemogo blodpropp som lett lysert fibrinolytika. Den anti-trombin-aktivitet med lav molekylvekt dekstraner binde seg til en spesifikk effekt på deres struktur og funksjon av koagulasjonsfaktor VIII. Faktor VIII (antigemofilichesky globulin), stort molekyl med en kompleks struktur og funksjon, deltar i blodplateaggregering og i stabiliteten av det dannede blodklumpen. Dekstraner forstyrre virkningen av faktor VIII, og dermed bremse redusere blodplateaggregasjon og koagulere stabilitet.

Med lav molekylvekt dekstraner er ikke sanne antikoagulanter og deres korrigerende virkning ved hemorheological forstyrrelser forbundet hovedsakelig med hemodilution, fullføring av sirkulerende plasmavolum og økt blodstrøm i mikrokretsløpssystemet.

Dextrans evne til å forbedre blodstrømmen i hemodynamiske lidelser (sjokk, blodtap) skyldes et kompleks av faktorer. Utseendet av blod i transient høy polymerkonsentrasjon ikke bare resulterer i en "direkte hemodilution", men skaper også betingelser for innløps- og inn i blodstrømmen fra det interstitiale rom og påfølgende ekvilibrering av osmotisk effekt for dekstran. Som følge av hemodilusjon reduseres viskositeten til blodet, den venøse tilstrømningen til hjertet stiger og minuttets volum i hjertet øker. Sammen med disse effektene danner dextran komplekser med fibrinogen og har en antilipemisk effekt.

Således bidrar anti-aggregeringseffekten og hemodynamiske effekter av dextran med lav molekylvekt til en reduksjon i blodviskositet, noe som er spesielt viktig ved lave skjærhastigheter. Disaggregering av blodelementer forbedrer systemisk blodgjennomstrømning og mikrosirkulasjon, spesielt i sin venøse del, hvor hastighetsgradienter er de laveste. Bruken av lav molekylvekt dekstran oppløsninger ved forskjellige typer av sjokk, under kirurgisk behandling av skader og deres konsekvenser, da postoperativ kan hindre hyperkoagulerbarhet og redusere sannsynligheten for forekomst av trombotiske prosess og embolier.

Imidlertid bør det bemerkes at i noen tilfeller, fulgt av infusjon av dekstraner løsninger anafylaktiske og allergiske reaksjoner (i nærvær av farlig sensibilisering og anafylaktisk sjokk). Dette skyldes det faktum at dextraner med stor molekylvekt og mange sidekjeder kan fungere som et antigen. Derfor, for å etablere individuell følsomhet anbefales å bli administrert intravenøst som en hapten til 20 ml lav dekstranoppløsning molekylvekt (15% oppløsning, molekylvekt 1000) og gjennomføre en plasma-erstatning infusjon før administrering av anestesi.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Trombininhibitorer

Farmakologiske blodplatebeskyttelse reseptorer som vekselvirker med aktivatorer av blodplater, kan også oppnås ved hjelp av å konkurrere med ikke-polymere plateaktivatorer eller hemmende. Slike midler innbefatter trombin-inhibitorer (heparin og hirudin, et antall syntetiske inhibitorer av adrenalin antagonister), blokkere av alfa-reseptorer (fentolamin, dihydroergotamin) antagonister ADP (dipyridamol, adenosin og dets strukturelle analoger, phosphocreatine), serotonin-antagonister (metizergid). Bare noen få av disse stoffene er faktisk brukt til forebygging og terapi av sjokk av ulike genese.

Beskyttelse av intracellulære mekanismer for syntese av proteinreceptorer som reagerer med aggregering og trombocytadhesjonspromotorer og inhibering av tromboxansynteseprosesser er mulige med preparater av forskjellige grupper:

1. induktorer og stabilisatorer av cATP, prostacyklin og prostaglandin PgE2;
2. inhibitorer av fosfolipase og fosfodiesterase.

Intensiv utvikling av spesielle antiplatelet-midler begynte relativt nylig og har ennå ikke ført til pålitelige resultater. I klinisk praksis for å forhindre dannelsen av blodplatetromber hvit bortsett dekstraner løsninger, er mye brukt antiblodplatemidler, slik som acetylsalicylsyre, indometacin, dipiradamol, sulfinpyrazon (Persantin), prostasyklin (eykoprostenon) heparin.

Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler

Det er funnet at de farmakologiske effektene av ikke-steroide anti-inflammatoriske legemidler - acetylsalisylsyre og indometacin, på grunn av deres virkning på metabolismen av eicosanoids (prostaglandiner og tromboksaner). Nesten alle legemidler i denne gruppen hemmer enzymkomplekset, kjent som prostaglandinsyntetase, og gir dermed sine spesifikke og antiplatelet effekter.

Acetylsalisylsyre etter inntak absorberes veldig raskt. Dens hydrolyseprodukt - salicylsyre forårsaker hemming av blodplate-cyklooksygenase, noe som resulterer i forstyrret omdannelse av arakidonsyre til prostaglandin 02 og, til slutt, tromboksan A2. Acetylsalisylsyre hemmer aggregering indusert av kollagen, ADP, epinefrin og serotonin. Selv om u0 5 det er 15 min, varer platehemmende effekt i flere dager, på grunn, tilsynelatende irreversibel hemming av prostaglandin-syntesereaksjoner og å undertrykke aggregering av blodplatefunksjonen under hele perioden av livet (6- 10 dager). Sammen med inhibering av blodplate-cyklooksygenase, acetylsalisylsyre ved høye doser den inhiberer cyklooksygenase vaskulære veggen og samtidig med undertrykkelse av syntese av tromboksan A2 og prostacyklin hemmer syntesen i endotelceller. Derfor foreskrive acetylsalisylsyre som et antiaggregat bør være i små doser (3000-5000 mg / dag), som fortrinnsvis hemmer blodplateaggregering.

Gitt at aspirin blokkerer blodplatecyklooksygenase i noen få dager, mens endothelial cyklooksygenase - ikke mer enn en dag, er det rasjonelt å foreskrive et stoff hver dag, og etter 3-4 dager. Utvalg for pasienten Den optimale dosen av acetylsalisylsyre bør utføres individuelt, siden det er forskjellig følsomhet for pasientene på antiplateleteffekten av legemidlet. Hos pasienter med stråle acetylsalisylsyre dose på 0,5 g hemmer blodplateaggregasjonen med 40 til 50%, for hyperreaktive - helt eller 80-90%, men for pasienter som er kjennetegnet ved fraværet unresponsiveness antiblodplateeffekt når man tar den samme dose.

Selektive inhibitorer av tromboxan-syntetase er imidazol og dets analoger, som ikke blokkerer cyklooksygenase. Dipyridamol brukt i klinisk praksis for behandling av kronisk ischemisk hjertesykdom som et koronarodilyatator som imidazol selektivt inhiberer tromboksansyntetase inhibere tromboksan A2-syntesen. Legemidlet og dets analoger antas også å hemme blodplatefosfodiesterase, og derved øke konsentrasjonen av cAMP i blodplater. Sammen med denne Dipyridamole inhiberer adenosindeaminase aktivitet og adenosin fange blodplater, blokkerer opptaket av serotonin og blodplateaggregasjon indusert av kollagen og adrenalin. Det er rapporter om svak antiplateletaktivitet av stoffet og dets evne i lave doser for å øke blodplateaggregeringen. Den mest pålitelige antiplatelet-effekten kan oppnås ved kombinasjon av dipyridamol med acetylsalisylsyre.

Heparin

Blant antitrombotiske midler er en av de mest effektive regulatorene av den samlede tilstanden av blod heparin, spesielt i tidlig anvendelse. Heparin har en høy negativ ladning og er i stand til å interagere med både store og til små ioner og molekyler (enzymer, hormoner, biogene aminer og andre plasmaproteiner.), Slik at det spektrum av sin biologiske virkning er ganske bred. Stoffet har anti-trombin, og antitromboplastinovoe antiprotrombinovoe virkning, hindrer overgangen av fibrinogen til fibrin, inhibere levre tilbaketrekkingen, øker fibrinolyse.

Mekanismen for antikoagulant virkning av heparin er ganske komplisert. Det er nå fastslått at den antikoagulerende effekten av heparin bundet til potensering av antitrombin III og styrke evne til komplekset av heparin-antitrombin III raskt inaktiverer det meste av serin protease blodkoagulering. Den antitrombotiske effekten av heparin betydning har sin evne til å øke eller opprettholde et høyt elektronegativt potensial av den vaskulære intima, som hindrer adhesjon av blodplater og dannelsen av blodplate microthrombi. Den mest aktive heparin hemmer trombusdannelse i venene, og forhindrer dermed både lokal dannelse av trombi og disseminert intravaskulær koagulasjon.

Prostacyclin og dets stabile analoger

Blant antiplatelet er de mest potente inhibitorene av aggregering prostacyklin og dets stabile analoger. Anti-blodplateeffekt på grunn av stimulering av adenylatcyklase prostacyklin og som en konsekvens - økning i konsentrasjonen av cAMP i blodplater, en reduksjon av tromboksan innhold, redusert innhold av tromboksan A2 og dens reseptor blokkade. Prostacyklin er ustabil og raskt hydrolyseres til inaktive produkter, slik at den føres inn i venen drypp i en mengde av 2 til 20 ng / kg per minutt i 30-60 minutter til 6 ganger per dag.

Prostacyclin, sammen med en sterk anti-aggregeringseffekt, har en kraftig vasokonstriktor og bronkodilator effekt. Legemidlet utvider karene i hjernen, hjertet, nyrene, skjelettmuskulaturene og mesenteriske kar. Under påvirkning av prostacyklin øker blodstrømmen, øker energiforsyningen til myokardiet og dets oksygenbehov reduseres. Til tross for sin ustabilitet i kroppen, kan en klinisk gunstig effekt vare i flere uker og til og med måneder. Mekanismen for en slik langvarig handling er ennå ikke klar.

Prostacyclin er et toksisk stoff, men det kan ha bivirkninger: ansiktshyperemi, hodepine, lavere blodtrykk, magesmerter, anoreksi. Sammen med prostacyklin er lovende inhibitorer av blodplateaggregering dens syntetiske stabile analoger (iloprost, etc.).

Legemidler som forbedrer blodviskositeten

Disorders reologiske egenskaper av blod trauma og sjokk forårsaket ikke bare av endringer av blodplate-funksjonell aktivitet, men også en økning i blod viskositet. Strukturell blod som en kompleks dynamisk viskositet av det dispergerte systemet er i stor grad bestemmes av evnen av plasmaviskositet og erytrocytt deformerbarhet. Viskositeten til plasmaet avhenger hovedsakelig av konsentrasjonen av proteiner i blodet. Proteiner med lav molekylvekt, albumin typen, har liten virkning på viskositeten av plasma, mens de stort molekyl proteiner (fibrinogen, alfa- og gamma-globuliner, andre makromolekyl), det betydelig økt.

Ved lave skjærhastigheter på fibrinogen adsorpsjon på overflaten av erytrocytter og globulin resulterer i dannelsen av broer mellom tilstøtende celler og agreganty dannelsen av erytrocytter. Hastigheten av aggregatdannelse er en kompleks prosess og Biophysical avhenger ikke bare av størrelsen av skiftet, men også på de elektrokinetiske egenskapene til erytrocytter, konsentrasjon, vekt, og sorpsjons-kapasitet-agreganty makromolekyler, formen og formbarheten av erytrocytter.

Opprettholde formen og mekaniske egenskaper av erytrocytmembranen krever betydelig energi. Det antas at den energi som produseres av erytrocyttene i ferd med å glykolyse, fosforylering av brukt på spektrin, og dermed endrer den sekundære strukturen til proteinet og interaksjonen med tilstøtende komponenter av den indre membran. Samspillet mellom de strukturelle membranproteiner, spektrin og aktin, spiller en viktig rolle i dannelsen av de mekaniske egenskapene til erytrocytt membranen, opprettholde et konstant overflateareal av erytrocytt og dens tykkelse ved en hvilken som helst deformasjon.

Når brudd systemisk hemodynamikk og blodstrømmen av organ avstivningsprofilene erytrocytt-membraner og dannelsen av erytrocytt agreganty reduserer hastigheten for passasje av erytrocytter gjennom kapillærene, og derved bryte den gass-transportfunksjon av blod. Derfor, korrigering av reologiske egenskaper av blod i sjokk bør inneholde, i tillegg til blodplateaggregering advarsel normalisering av plasma og blod viskositet, erytrocytt-aggregering og deformasjon.

I tillegg til dextraner med lav molekylvekt er albuminløsninger et av de effektive middelene for å øke blodets suspensjonsstabilitet. På slutten av periode av sjokk, generaliserte aggregasjon av røde blodceller oppstår på grunn av lavere albuminkonsentrasjoner i blodplasma og økende konsentrasjoner av fibrinogen og globuliner, særlig alfa-2 fraksjoner, lipoproteiner og lipider. Under disse forhold er reologiske effekter av albumin forårsaket av to hovedfaktorer: hemodilusjon og normalisering av forholdet mellom mikro- og makroglobulære plasmaproteiner. Samtidig binder albumin frie syrer, hvis labialisering i traumer og sjokk stimulerer aggregering av cellulære blodstrukturer og intravaskulær koagulasjon og kan forårsake fettemboli.

Anti-sjokk tiltak for etterfylling av det sirkulerende blodvolum, eliminering av vev hypoksi og metabolsk acidose, fremme normalisering av elastisiteten i erytrocyttmembraner, ettersom hypoksi og acidose redusere deformerbarheten av røde blodlegemer. Økningen i stivhet av erytrocytmembraner i sjokk er antakelig relatert til inhiberingen av ATP-syntese i erytrocytter. I sin tur vil redusere ATP-konsentrasjon fremmer Ca2 + -konsentrasjon i erytrocytter, som ved binding til membranproteiner øker stivheten til membranen.

En av de farmakologiske midler som øker innholdet av ATP i erytrocytter og erytrocytt-membranen elastisitet er Trental (pentoksifyllin) brukt i klinisk praksis for behandling av ischemiske lidelser.

Sammen med en reduksjon i stivheten av erytrocyttmembraner Trentalum forårsaker vasodilatasjon, forbedrer vevsoksygenering i vevet for å hemme fosfodiesterase-aktivitet, øker konsentrasjonen av cAMP og hemmer blodplateaggregasjonen.

Blant andre farmakologiske midler, konserverende elastisitet av erytrocytt-membranen, bør det bemerkes Ca2 + -antagonister som begrenser strømmen av ioner i erytrocyttene (flunarizin, nifedepin et al.).

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]