Kaletra

Et innovativt legemiddel produsert av det britiske selskapet Abbott Laboratories - Kaletra - er et antiretroviralt stoff for behandling av HIV-infeksjon (humant immunsviktvirus).

[ 1 ], [ 2 ]

Indikasjoner Kaletra

Den eneste indikasjonen for bruk av legemidlet Kaletra er behandling av HIV-infeksjon ved å hemme replikasjonen av humant immunsviktvirus.

Utgivelsesskjema

Kaletra utgis i form av tabletter, dekket med et spesielt beskyttende skall, slik at legemidlet kan "leveres" direkte til det mest effektive virkeområdet.

Kaletra inneholder to aktive stoffer, hver med sin egen dosering: lopinavir (0,2 mg) og ritonavir (0,05 mg).

Kaletra i tablettform er tilgjengelig i en flaske laget av tett polyetylen. Én flaske inneholder 120 enheter av legemidlet. Flasken med bruksanvisning for legemidlet er pakket i en pappeske.

Ytterligere kjemiske forbindelser som finnes i legemidlet er sorbitanlaurat, natriumstearylfumarat, kopovidon K28 og kolloidalt silisiumdioksid.

Filmbelegget på tabletten har sin egen sammensetning.

Farmakodynamikk

Dette legemidlet har en smal spesialisering. De terapeutiske egenskapene til Kaletra bestemmes av farmakodynamikken til de to viktigste aktive stoffene.

Lopinavir er en hemmer av HIV-1 og HIV-2 protease, som gir den antivirale farmakodynamikken til Kaletra. Hemming av disse proteasene sikrer forstyrrelse av viral proteinproduksjon, noe som fører til dannelse og utvikling av et underutviklet retrovirus.

Ritonavir er et peptidomimetikum og en hemmer av HIV-1- og HIV-2-aspartylproteaser.

Metaboliseres i leveren.

Fullstendig informasjon om kryssresistens mellom lopinavir og ritonavir er for øyeblikket ikke tilgjengelig, noe som krever ytterligere forskning.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetikk

Kaletras farmakokinetikk bestemmes av de tilsvarende parametrene for lopinavir og ritonavir. Som kliniske studier har vist, omdannes lopinavir nesten 100 % til metabolitter under påvirkning av CYP3A. Tilstedeværelsen av ritonavir bremser metabolismen av lopinavir og fører til en økning i konsentrasjonen i blodplasmaet, noe som øker den farmakologiske effekten av Kaletra.

Når anbefalt dose lopinavir/ritonavir (0,4/0,1 g) administreres to ganger daglig, oppnås maksimal konsentrasjon (C _max ) av lopinavir i blodet på 6,1 til 13,5 mcg/ml fire timer etter administrering.

En enkelt dose av legemidlet med mager mat og på tom mage viser ikke en signifikant endring i absorpsjonsnivået. Ved inntak av moderat fet mat forbedres absorpsjonsresultatene av legemidlet.

Biotilgjengeligheten til Kaletra er ganske høy og utgjør 99 %. Lopinavir binder seg hovedsakelig til slike plasmaproteinstrukturer som albuminer og alfa-1-syreglykoproteiner.

Legemidlet skilles ut fra kroppen ganske sakte. Etter åtte dager synker konsentrasjonen av lopinavir med 10 %, det skilles hovedsakelig ut i form av metabolitter med urin og mer enn 80 % med avføring. Omtrent 2,2 % av lopinavir skilles ut i urin uendret og 19,8 % av dem med avføring.

Clearance av lopinavir etter oral administrering av legemidlet viser et nivå fra 0,23 til 11,73 l/t.

[ 7 ], [ 8 ]

Dosering og administrasjon

Kaletra-tabletter tas oralt. Administrasjonsmåte og dosering av legemidlet foreskrives individuelt av den behandlende legen, basert på pasientens tilstand og sykdommens kliniske bilde. Effektiviteten til Kaletra avhenger ikke av tidspunktet og mengden mat som inntas. Tablettene skal ikke tygges. Det anbefales å svelge dem hele.

I forholdet lopinavir/ritonavir er den anbefalte startdosen å ta to tabletter, som i dosering tilsvarer 0,4/0,1 g (konsentrasjonen av aktive ingredienser lopinavir/ritonavir i én tablett er 0,2/0,05 g) to ganger daglig. En annen administrasjonsplan er også mulig - fire tabletter én gang.

For barn som allerede er tre år gamle, er det aktuelle legemidlet foreskrevet i litt forskjellige doser.

Administrasjons- og doseringsplan Kaletra i standard voksendoser er godkjent for bruk hos barn som veier over 35 kg og har en kroppsoverflate (BSA) på minst 1,4 ^m2.

Hvis barnet har en lav vekt og kroppsoverflaten (BSA) faller innenfor området fra 0,6 m² ^til 1,4 m² ^, er anbefalt dosering av legemidlet 0,1 g + 0,025 g.

For barn med en kroppsoverflate på mindre enn 0,6 ^m2, eller som ikke har fylt tre år, brukes Kaletra ikke i tablettform, men i form av sirup. I denne situasjonen tilsvarer dosen av legemidlet tallet 0,080 g + 0,020 g/ml.

Det er ganske enkelt å beregne kroppsoverflaten selv. For å gjøre dette, multipliser pasientens høyde i centimeter med kroppsvekten i kilogram og del resultatet med 3600.

PSA (m² ⁾ = (Høyde (cm) × Kroppsvekt (kg)/3600)

[ 12 ], [ 13 ]

Bruk Kaletra under graviditet

Bruk av det antivirale legemidlet Kaletra under graviditet anbefales ikke av leger og farmasøyter.

Hvis spørsmålet om behovet for antiretroviral behandling oppstår i perioden hvor en ung mor ammer babyen sin, bør kvinnen slutte å amme.

Kontra

Leger har identifisert følgende kontraindikasjoner for bruk av Kaletra:

1. Individuell overfølsomhet hos pasienten overfor lopinavir og/eller ritonavir, samt overfor ett eller flere tilleggsstoffer i legemidlet.
2. Alvorlig grad av leverdysfunksjon.
3. Alderen på den lille pasienten er opptil tre år.

Spesiell forsiktighet bør utvises når Kaletra introduseres i behandlingsprotokollen for pasienter som har følgende sykdommer i sykehistorien:

1. Skrumplever.
2. Mild til moderat leverdysfunksjon.
3. Hemofili er en blodsykdom.
4. Pankreatitt er en betennelse i bukspyttkjertelen.
5. Viral hepatitt B og C.
6. Overskredet nivå av leverenzymer.
7. Hyperkolesterolemi.
8. Hypertriglyseridemi er et forhøyet nivå av triglyserider i blodet.
9. Ærverdig. Pasientens høye alder, over 65 år.
10. Pasienter med hjerteproblemer.

[ 9 ]

Bivirkninger Kaletra

Det svært effektive antiretrovirale legemidlet Kaletra kan forårsake en rekke bivirkninger når det tas oralt:

1. Reaksjon fra fordøyelsesorganene:

• Utseendet av symptomer på diaré.
• Kvalme som kan forårsake oppkastrefleks.
• Smerter i mageområdet.
• Luft i magen.
• Forverring av ulike sykdommer forbundet med fordøyelseskanalen: kolitt, enterokolitt, hemoroider, hepatitt, gastroenteritt, leversteatose, gastroøsofageal refluks, hepatomegali og en rekke andre som forekommer sjeldnere.

1. Reaksjonen fra kroppens beskyttende funksjon er en allergisk reaksjon fra kroppen, forårsaket av dens symptomer:

• Hyperemi i huden.
• Angioødem.
• Elveblest.
• Utslett.
• Kløe.
• Brennende.

1. Kardiovaskulær respons:

• Økt blodtrykk.
• Mindre vanlige er manifestasjoner av aterosklerose, dyp venetrombose, hjerteinfarkt og en rekke andre lidelser.

1. Nevralgisk reaksjon:

• Hodepine.
• Søvnforstyrrelser.
• Utseendet av støy i ørene.
• Nevropati, nevralgi.
• Svimmelhet.
• Fremveksten av en følelse av angst.
• Synshemming.

1. Reaksjon fra muskel- og skjelettsystemet:

• Smertesyndrom som påvirker ryggområdet.
• Myalgi.

1. Reaksjon mellom dermis og subkutane lag:

• Manifestasjon av ulike patologiske forandringer av dermatologisk natur.

1. Reaksjon i det endokrine systemet:

• Redusert appetitt.
• Vekttap.
• Diabetes mellitus.
• Hypertriglyseridemi.
• Hyperkolesterolemi (høye nivåer av kolesterol i blodet).

1. Reaksjon fra utskillelsessystemet:

• Nyresvikt.

1. Reaksjon fra det menneskelige reproduksjonssystemet:

• Fravær av menstruasjon i flere menstruasjonssykluser.
• Stort blodtap under menstruasjon.
• Erektil dysfunksjon.

1. Reaksjon av kroppens hematopoietiske elementer:

• Anemi er en tilstand forårsaket av mangel på røde blodlegemer.
• Lymfadenopati er en reaksjon i lymfeknutene, uttrykt ved deres spredning.

1. Forverring av en persons generelle tilstand:

• Hyppige infeksjoner som påvirker nedre og øvre luftveier.
• Infeksjon i dermis og subkutant fett.
• Furunkulose.
• Asteni.
• Redusert generell tone i kroppen.
• Forverring av laboratorietestresultater.

[ 10 ], [ 11 ]

Overdose

Overdose av lopinavir og/eller ritonavir, de aktive ingrediensene i det antivirale legemidlet mot HIV-infeksjon Kaletra, er ukjent på grunn av mangel på fakta og observasjoner.

Det finnes ingen effektiv motgift, og hvis uønskede bivirkninger oppstår, utføres symptomatisk behandling.

Om nødvendig kan avgiftningstiltak utføres: mageskylling (tillater fjerning av rester av legemidlet), samt bruk av et sorbent (dette kan være vanlig aktivt karbon).

På grunn av at de aktive ingrediensene i Kaletra viser en høy prosentandel av binding til blodplasmaproteiner, er bruken i behandling av overdosering med dialyse upassende.

En rekke advarsler angående opptak:

1. Lopinavir og ritonavir omdannes primært til metabolitter i leveren, så hvis leverfunksjonen er nedsatt, kan det være nødvendig å justere standarddosen.
2. Under behandling med Kaletra bør du avlyse kjøringen din bak rattet i et kjøretøy. Hvis arbeidet ditt krever at du opprettholder et høyt oppmerksomhetsnivå over lengre tid, bør du ta opp spørsmålet om midlertidig overføring til en annen type arbeid.

[ 14 ], [ 15 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Legemidlet Kaletra brukes oftest i den komplekse behandlingen av HIV-infeksjon. Derfor er interaksjoner med andre legemidler fra Kaletra en forutsetning for effektiviteten av hele behandlingskomplekset.

Samtidig bruk med zidovudin og abakavir fører til en reduksjon i konsentrasjonen av disse stoffene i blodet, noe som kan føre til en forverring av legemidlets effektivitet.

Motsatt effekt observeres ved bruk sammen med tenofovir. Den kvantitative komponenten i blodplasmaet av sistnevnte farmakologiske middel øker, noe som forårsaker overdoseringssymptomer.

Samtidig arbeid med ikke-narkotiske smertestillende midler krever at medisinsk personell kontinuerlig overvåker pasientens helse og forekomsten av bivirkninger, da en forverring av tilstanden, inkludert respirasjonsdepresjon, er mulig.

Ved parallell bruk av HIV-proteasehemmere observeres en økning i kreatinfosfokinaseaktivitet.

Når Kaletra brukes sammen med nevirapin, observeres en reduksjon i den kvantitative indikatoren for lopinavir i pasientens blod, noe som svekker effekten av det aktuelle antivirale legemidlet.

Kombinert bruk av lopinavir og ritonavir med efavirenzin og nevirapin er strengt forbudt, da effekten av Kaletra på retrovirale strukturer hemmes.

Delavirdin viser aktivering av lopinavir og en økning i den kvantitative tilstedeværelsen i pasientens blodplasma.

Samtidig bruk av Kaletra og antikoagulantia (f.eks. warfarin) øker risikoen for blødning.

Lopinavir og ritonavir, når de brukes sammen i én behandlingsprotokoll, øker C _min (numerisk tilstedeværelse i plasma) av amprenavir sammen med amprenavir. Kombinert administrering én gang daglig er kontraindisert.

Et lignende klinisk bilde observeres ved parallell administrering av Kaletra og nelfinavir. Leger bør ikke tillate samtidig bruk av disse.

Doser av legemidler som hemmer kjemokinreseptoren CCR5 (f.eks. maraviroc) bør reduseres ved samtidig bruk av lopinavir og ritonavir.

Som kliniske observasjoner har vist, bør den kvantitative komponenten av sakinavir i den komplekse behandlingsprotokollen reduseres.

Når Kaletra og boceprevir brukes sammen, observerer leger en reduksjon i den kvantitative komponenten av lopinavir og det andre antivirale legemidlet, noe som gjør det umulig å bruke dem sammen.

Det er nødvendig å være svært forsiktig når man administrerer og justerer dosene av legemidlet i én terapeutisk protokoll for det aktuelle antivirale legemidlet og legemidler i antidepressivagruppen. Det er høy risiko for å utvikle bivirkninger.

Behandling i kombinasjon med soppdrepende medisiner anbefales heller ikke.

Under behandling med Kaletra bør ikke p-piller brukes, da deres effektive beskyttelse kan svekkes og kreve erstatning med andre former for prevensjonsbeskyttelse.

Lagringsforhold

Oppbevaringsforholdene for Kaletra krever at følgende punkter overholdes:

1. Oppbevaringsstedet for lopinavir og ritonavir bør beskyttes mot direkte sollys.
2. Lagringstemperaturen er tillatt innenfor området fra +15 til +30 grader over null.
3. Det antiretrovirale legemidlet bør oppbevares på steder som er utilgjengelige for tenåringer og små barn.

Holdbarhet

I dette tilfellet er holdbarheten til det aktuelle legemidlet, Kaletra, fire år.