Iktyoser

Iktyose er en gruppe arvelige hudsykdommer som er preget av nedsatt keratinisering.

[ 1 ]

Årsaker og patogenese av iktyose

Årsakene og patogenesen er ikke fullt ut forstått. Mange former for iktyose er basert på mutasjoner eller forstyrrelser i uttrykket av gener som koder for ulike former for keratin. Ved lamellær iktyose er det mangel på keratinocyttransglutaminase og proliferativ hyperkeratose. Ved X-bundet iktyose er det mangel på sterolsulfatase.

[ 2 ], [ 3 ]

Patomorfologi av iktyose

Karakterisert av hyperkeratose, tynning eller fravær av granulær, tynning av de spinøse lagene i epidermis. Hyperkeratose strekker seg ofte til munningen av hårsekkene, noe som klinisk manifesteres av follikulær keratose.

Tornlaget viser tegn til lett atrofi og består av små, atrofiske epitelceller eller, tvert imot, store celler med vakuoliseringsfenomener. Mengden melanin i basallaget er noen ganger økt. Mitotisk aktivitet er normal eller redusert. Antall hårsekker er redusert, talgkjertlene er atrofiske.

I dermis økes antallet små kar; små perivaskulære infiltrater bestående av lymfoide celler og vevsbasofiler kan detekteres.

Histogenese av iktyose

Tynning eller fravær av det granulære laget skyldes en defekt i syntesen av keratohyalin, hvis granuler fremstår som små, finkornede eller svampete på elektronmikroskopiske bilder, lokalisert i kantene av tonofilamentbuntene. I stratum corneum er cellene flatet ut, oppløsning av desmosomene deres skjer i den 25.-35. rad (normalt skjer denne prosessen i den 4.-8. rad), noe som morfologisk manifesterer seg ved en forsinkelse i avstøtningen av stratum corneum-celler og en økning i adhesjonen til stratum corneum-cellene. Grunnlaget for bruddet på keratiniseringsprosessen er en defekt i syntesen av epidermis hovedprotein - keratohyalin, et brudd på dets normale polymerisasjon, som kan være et resultat av en feil sekvens av aminosyrer i polypeptidkjeden, tap av en av dens komponenter eller en endring i mengden, samt et brudd på aktiviteten til spesifikke keratiniseringsenzymer. Forholdet mellom defekten i keratohyalinsyntese og en endring i de adhesive egenskapene til hornskjell er imidlertid fortsatt uklart. Tilstedeværelsen av en kombinert genetisk defekt kan ikke utelukkes.

Symptomer på iktyose

Følgende former for iktyose skilles ut: vanlig, X-bundet, lamellær og epidermolytisk.

Iktyose vulgaris er den vanligste formen for sykdommen og arves autosomalt dominant.

Klinisk manifesterer det seg vanligvis innen utgangen av det første leveåret som tørr hud, follikulær keratose, flassing med tilstedeværelse av lette, tett festede polygonale skjell som ligner "fiskeskjell". Det er ingen inflammatoriske fenomener. Ekstensorflatene på ekstremitetene, ryggen og i mindre grad magen er hovedsakelig påvirket, det er ingen endringer i hudfoldene.

Huden på håndflatene og fotsålene ser senil ut på grunn av det økte papillære mønsteret og fordypningen av hudfoldene.

Vanlig iktyose begynner i tidlig barndom (3-12 måneder) og arves autosomalt dominant. Menn og kvinner er like berørt. Den patologiske hudens prosess er preget av tørrhet og flassing av huden, mest uttalt på ekstensorflatene på ekstremitetene, follikulær hyperkeratose. På håndflatene og fotsålene er hudmønsteret forsterket, av og til - keratodermi. Huden er blek, med et gulaktig grått skjær, dekket med rikelig tørr eller større, polygonal, gråhvit eller oftere skittengrå, gjennomskinnelig i midten og avskalling i kantene, noe som gir huden et sprukkent, kli-lignende utseende. Noen pasienter har storskala flassing i form av fiskeskjell. Hodebunnen er tørr, rikelig dekket med kli-lignende skjell (som om de er strødd med mel). Håret er tørt, tynt, matt. Neglene hos de fleste pasienter er ikke endret, men noen ganger observeres dystrofiske forandringer. Subjektive lidelser er vanligvis fraværende, men det kan være kløe med uttalt tørrhet, oftere om vinteren, når en forverring av sykdommen ofte observeres. Hyppigheten av atopi er økt. Den generelle helsen til de fleste pasienter er ikke svekket. Sykdommen, selv om den lindres noe med alderen, varer gjennom hele livet og svekkes om sommeren.

X-bundet recessiv iktyose

X-bundet recessiv iktyose (synonym: svart iktyose, ichthyosis nigricans). forekommer med en frekvens på 1:6000 hos menn, arvetypen er recessiv, kjønnsbundet, det fulle kliniske bildet observeres bare hos menn. Den kan eksistere fra fødselen av, men opptrer oftest i de første ukene eller månedene av livet. Huden er dekket av store, brunlige, tett festede tykke skjell, lokalisert hovedsakelig på den fremre overflaten av kroppen, hodet, nakken, flexor- og extensorflatene på lemmene. Hudlesjoner er ofte ledsaget av hornhinneuklarhet, hypogonadisme, kryptorkisme. I motsetning til normal iktyose, observeres en tidligere sykdomsdebut, det er ingen endringer i håndflater og fotsåler, hudfolder påvirkes, manifestasjoner av sykdommen er mer uttalt på flexorflatene på lemmene og på magen. Som regel er follikulær keratose fraværende.

X-bundet recessiv iktyose er mindre vanlig enn vanlig, og manifestasjonene av sykdommen kan ligne på de som observeres ved vanlig iktyose. Denne formen for iktyose er imidlertid preget av en rekke særegne kliniske tegn. Dermatose begynner i de første ukene eller månedene av livet, men kan eksistere fra fødselen av. Huden er tørr, dekket av fint belagte, noen ganger større og tykke, tett festende til overflaten, mørkebrune til svarte skjell. Prosessen er lokalisert på overkroppen, spesielt på ekstensorflatene på lemmene. Håndflater og fotsåler er ikke påvirket, follikulær hyperkeratose er fraværende. Uklarhet i hornhinnen er observert hos 50 % av pasientene og kryptorkisme hos 20 %.

Patomorfologi. Det viktigste histologiske tegnet er hyperkeratose med et normalt eller litt fortykket granulært lag. Stratum corneum er massivt, retikulært, stedvis mange ganger tykkere enn normalt. Det granulære laget er representert av 2–4 rader med celler, og elektronmikroskopisk undersøkelse avslører keratohyaline granuler av normal størrelse og form. Antallet lamellære granuler er redusert. Melanininnholdet i basallaget er økt. Epidermis' proliferative aktivitet er ikke svekket, transittiden er litt økt sammenlignet med normen. Som regel oppdages ingen endringer i dermis.

Histogenese. Som i den vanlige sykdomsformen, er retensjonshyperkeratose ved X-bundet iktyose nedbrutt, men opprinnelsen er forskjellig. Den viktigste genetiske defekten i denne formen for iktyose er en mangel på sterolsulfatase (steroidsulfatase), hvis gen er lokalisert i Xp22.3-lokuset. Steroidsulfatase hydrolyserer svovelestere av 3-beta-hydroksysteroider, inkludert kolesterolsulfat og en rekke steroidhormoner. I epidermis befinner kolesterolsulfat, produsert fra kolesterol, seg i de intercellulære rommene i det granulære laget. På grunn av disulfidbroer og lipidpolarisering deltar det i stabiliseringen av membraner. Hydrolysen fremmer eksfoliering av stratum corneum, siden glykosidase og sterolsulfatase som finnes i dette laget deltar i intercellulær adhesjon og deskvamasjon. Det er åpenbart at i fravær av sterolsulfatase svekkes ikke intercellulære forbindelser, og retensjonshyperkeratose utvikler seg. I dette tilfellet finnes et høyt innhold av kolesterolsulfat i stratum corneum. En reduksjon eller fravær av sterolsulfatase ble funnet i kultur av fibroblaster og epitelceller, hårsekker, nevrofilamenter og leukocytter hos pasienter. En indirekte indikator på mangelen kan være akselerasjonen av elektroforese av 3-lipoproteiner i blodplasma. Enzymmangel bestemmes også hos kvinner - genbærere. Prenatal diagnostikk av denne typen iktyose er mulig ved å bestemme innholdet av østrogener i urinen til gravide kvinner. Arylsulfatase C i morkaken hydrolyserer dehydroepiandrosteronsulfat, produsert av binyrene til fosteret, som er en forløper for østrogener. I fravær av det ovennevnte enzymet synker innholdet av østrogener i urinen. Observasjon av utviklingen til barn født av mødre med hormonmangel viste at etniske manifestasjoner av X-bundet iktyose er variable. Ved hjelp av biokjemiske studier av enzymer ble X-bundet iktyose diagnostisert i noen tilfeller hos pasienter med det kliniske bildet av vanlig iktyose. X-bundet iktyose kan være en del av mer komplekse genetisk bestemte syndromer. Det beskrives et tilfelle av en kombinasjon av hudlesjoner typiske for X-bundet iktyose med kort vekst og mental retardasjon assosiert med translokasjon av Xp22.3-pter-segmentet av kromosomet.

Syndromer som inkluderer iktyose som et av symptomene inkluderer spesielt Refsum- og Podlit-syndromene.

Refsum syndrom

Refsum syndrom inkluderer, i tillegg til hudforandringer som ligner vanlig iktyose, cerebellar ataksi, perifer nevropati, retinitt pigmentosa, noen ganger døvhet, øye- og skjelettforandringer. Histologisk undersøkelse avslører, sammen med tegn på vanlig iktyose, vakuolisering av cellene i det basale laget av epidermis, der fett påvises ved fargening med Sudan III.

Grunnlaget for histogenese er en defekt som uttrykkes i manglende evne til å oksidere fytansyre. Normalt oppdages den ikke i epidermis, men ved Refsums syndrom akkumuleres den og utgjør en betydelig del av lipidfraksjonen av det intercellulære stoffet, noe som fører til et brudd på adhesjonen av hornskaller og deres eksfoliering, samt et brudd på dannelsen av arakidonsyremetabolitter, spesielt prostaglandiner, som er involvert i reguleringen av epidermal proliferasjon, noe som resulterer i utvikling av proliferativ gynekeratose og akantose.

Podlit syndrom

Podlit syndrom, i tillegg til hudforandringer av typen vanlig iktyose, inkluderer håravvik (vridd hår, nodulær trikorrhexis) med sparsomhet, dystrofiske forandringer i negleplatene, tannråte, grå stær, mental og fysisk retardasjon. Det arves autosomalt recessivt, grunnlaget for utviklingen av prosessen er en defekt i syntesen, transporten eller assimileringen av svovelholdige aminosyrer. Histologiske forandringer er de samme som ved vanlig iktyose.

Behandling. Generell behandling består av neotigazon i en daglig dose på 0,5–1,0 mg/kg eller vitamin A i høye doser, mykgjørende midler og keratolytika påføres lokalt.

Lamellær iktyose

Lamellær iktyose er en sjelden, alvorlig sykdom, som i de fleste tilfeller arves autosomalt recessivt. Noen pasienter har en defekt i epidermal transglutaminase. Kliniske manifestasjoner ved fødselen inkluderer "kollodionføtus" eller diffust erytem med lamellær avskalling.

Lamellær (plate) iktyose

Lamellær (plate) iktyose eksisterer fra fødselen av og er alvorlig. Barn fødes i et hornet "skall" (kollodiumfoster) av store, tykke, mørke, platelignende skjell atskilt av dype sprekker. Den hudpatologiske prosessen er utbredt og påvirker hele huden, inkludert ansikt, hodebunn, håndflater og fotsåler. De fleste pasienter har uttalt ektropion og øredeformasjon. Håndflater og fotsåler har massiv keratose med sprekker, noe som begrenser bevegelsen av små ledd. Dystrofi av negler og negleplater er observert, ofte i henhold til opikogrypose-typen. Svette- og talgsekresjon er redusert. Det er uttalt avskalling i hodebunnen, håret sitter fast sammen med skjell, og det er tynnet ut. Arrdannelse i alopecia observeres på grunn av en sekundær infeksjon. Dermatose kan kombineres med ulike utviklingsanomalier (kortvoksthet, døvhet, blindhet, etc.). Sykdommen varer hele livet.

Sykdommen overføres autosomalt dominant, kan være medfødt eller begynne kort tid etter fødselen. Menn og kvinner er like rammet. Kort tid etter fødselen dukker det opp blemmer som åpner seg og danner erosjoner, som igjen leges uten å etterlate spor. Deretter utvikler keratinisering av huden seg til vortelignende lag i hudfolder, albuer og knehev. Skjellene er mørke, tett festet til huden og danner vanligvis et mønster som ligner på fløyel. Utslettet er ledsaget av en lukt. Gjentatt forekomst av blemmer på den keratiniserte huden, samt avskalling av hornlag, fører til at huden får et helt normalt utseende. Det er også øyer med normal hud midt i keratiniseringsfokusene - dette er et karakteristisk diagnostisk tegn. Prosessen er kun lokalisert på huden i folder, håndflater og fotsåler. Håret endres ikke, deformasjon av neglene er mulig.

Kollodionfrukt

Kollodionføtus (syn.: iktyose sebacea, seborrhea squamosa neonatorum) er et uttrykk for ulike forstyrrelser i keratiniseringsprosessen. I de fleste tilfeller (60 %) går kollodionføtusen foran ikke-bulløs recessiv iktyosiform erytrodermi. Ved fødselen er babyens hud dekket av en hinne av tett tilstøtende uelastiske skjell som ligner kollodium. Under hinnen er huden rød, i foldområdet er det sprekker hvorfra avskallingen begynner, og fortsetter fra første levedag til 18–60 dager. Ektropion, ekslabion og endringer i formen på ørene observeres ofte, fingrene er fiksert i en halvbøyd stilling med tommelen strukket ut. I 9,7 % av tilfellene forsvinner kollodionføtusens tilstand uten konsekvenser.

Pasienter med normal hud ved fødselen er beskrevet, men i slike tilfeller må X-bundet iktyose utelukkes. Vanligvis er hele kroppen, inkludert hudfolder, dekket av store, gulaktige, noen ganger mørke, tallerkenformede skjell mot bakgrunnen av erytrodermi. Nesten alle pasienter har uttalt ektropion, diffus keratodermi i håndflater og fotsåler, økt hår- og neglevekst med deformasjon av negleplatene. Mindre vanlige er skallethet, brachy- og syndaktyli av føttene, kort vekst, deformasjon og liten størrelse på ørene, grå stær.

Patomorfologi. Moderat akantose, papillomatose (samtidig proliferasjon av dermale og epidermale papiller), utvidelse av epidermale utvekster og uttalt hyperkeratose oppdages i epidermis. Tykkelsen på stratum corneum er 2 ganger større enn tykkelsen på hele epidermis under normale forhold; fokal parakeratose observeres i sjeldne tilfeller. Det granulære laget er stort sett uendret, selv om det noen ganger er fortykket. De spinøse og basale lagene har økt mitotisk aktivitet assosiert med økt proliferasjon av epitelceller, hvis transittid er forkortet til 4-5 dager. Elektronmikroskopi avslører økt metabolsk aktivitet i epitelceller, noe som fremgår av en økning i antall mitokondrier og ribosomer i deres cytoplasma. Elektrontransparente krystaller plassert intracellulært oppdages i stratum corneum, og elektrontette klynger finnes langs de cytoplasmatiske membranene. Noen steder er det områder med ufullstendig keratinisering med tilstedeværelse av rester av ødelagte organeller og lipidinneslutninger. Mellom de hornede skjellene og det granulære laget er det 1–2 rader med parakeratotiske celler. Keratohyalingranuler finnes i omtrent 7 rader med celler, i de intercellulære rommene er det en rekke lamellære granuler.

Histogenese. Den patologiske prosessen er basert på epitelcellenes manglende evne til å danne et marginalt bånd i stratum corneum, dvs. det ytre skallet av plateepitelceller. Elektrontransparente krystaller er ifølge L. Kanerva et al. (1983) kolesterolkrystaller. Sammen med autosomal recessiv lamellær iktyose er det beskrevet en autosomal dominant variant, som er lik i kliniske og histologiske trekk. Dens særegne trekk er imidlertid tilstedeværelsen av et bredere lag av parakeratotiske celler, noe som indikerer en nedgang i keratiniseringsprosessen. Strukturen til stratum corneum er uendret.

Behandling: Samme som for X-bundet iktyose.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Epidermolytisk iktyose

Epidermolytisk iktyose (synonymer: medfødt bulløs iktyosiform erytrodermi av Brocq, bulløs iktyose, etc.)

Histopatologi: Det granulære laget viser gigantiske keratohyalingranuler og vakuolisering, cellelyse og dannelse av subkorneale multilokulære bullae, samt papillomatose og hyperkeratose.

Behandling: Samme som for andre former for iktyose.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Behandling av iktyose

Mykgjørende midler og keratolytiske midler er foreskrevet.