Hyperimmunoglobulinemi syndrom M

Hyper-IgM-syndrom (HIGM) - gruppe av primære immunmangler som er kjennetegnet ved normale eller forhøyede konsentrasjoner av serum-IgM, og en markert reduksjon eller totalt fravær av andre immunoglobulin klasser (G, A, E). Hyper-IgM syndrom refererer til sjeldne immundefekter, frekvensen i befolkningen overstiger ikke 1 tilfelle per 100.000 nyfødte.

Historien om sykdommen

De første beskrivelsene av dette syndromet dukket opp i 1961, F.Rosen et al. Publisert et klinisk tilfelle av tilbakevendende purulente infeksjoner hos to brødre, og deretter p.Burtin sitert en annen medisinsk historie av en lignende mannlig pasient. Alle pasienter hadde et lavt IgG-nivå mot en bakgrunn av økt IgM. I lys av at pasientene hadde en dissosiasjon mellom normal eller forhøyet IgM og redusert eller uoppdagelig IgG, ble dette syndrom betegnet som "disgammaglobulinemia".

I 1974, på et møte i arbeidsgruppen av Verdens helseorganisasjon om immunsvikt, ble sykdommen kalt immunbrist med høyt IgM eller hyper-IgM syndrom (HIGM). I mer enn ti år har naturen av den cellulære defekten i denne sykdommen vært uklar. Det ble antatt at årsaken er B-lymfocytter som har en intern defekt i bytte isotyper av immunoglobuliner, og immundefekt klassifiseres som humoral. Imidlertid kan antistoffproduksjon feil ikke kan forklares ved den høye følsomheten av pasienter til opportunistiske infeksjoner, noe som tyder på at forstyrrelser i cellulær immunitet. Dette ble bekreftet av resultatene av studier som viste at B-lymfocytter av pasienter med hyper-IgM syndrom kan differensieres av IgG-produserende celler når de dyrkes in vitro fra allogene T-lymfocytter. Ved kontakt med T-lymfocytter eller andre celler kan stimulering av B-lymfocytten gjennom CD40-reseptoren aktivere proliferasjon eller apoptose, avhengig av scenen av B-celle-differensiering. Ekspresjon av CD40 er allment representert på forskjellige celler i immunsystemet: primært på B-lymfocytter, makrofager, dendritiske og enkelte epitel- og endotelceller, samt på karsinomceller. Samspillet mellom CD40 og dets ligand (CD40L) er nødvendig for terminal differensiering av B-celler i terminale sentre av lymfeknuter og er en nøkkelhendelse i bytte av immunoglobulin-isotyper. Brudd på de ulike stadiene av denne signalkaskade fører til et klinisk og laboratoriebilde av hyper-IgM syndrom.

Det er nå kjent at hyper-IgM syndromet er en heterogen tilstand, som er basert på forskjellige molekylære defekter. Hittil har fire molekylære genetiske defekter blitt identifisert, noe som fører til utvikling av hyper-IgM syndrom. Imidlertid er pasienter som ikke har oppdaget noen av de kjente genetiske defekter beskrevet. I tillegg er det beskrevet varianter av sekundært hyper-IgM syndrom assosiert med medfødt rubella, maligne svulster og bruk av antiepileptika.

Ifølge moderne klassifisering refererer kun HIGM1 og HIGM3 til immunbrist med kombinert mangel på T og B lymfocytter /

Kjennetegn ved varianter av hyper-IgM syndrom

Sykdom	Gen	Arvstype	Serumimmunoglobuliner	Cep kropps immunitet
HIGM1	CD40L	HS	IgM forhøyet eller normalt, andre kutt redusert	Lider
NYUM2	BISTAND	AP	IgG og IgA reduseres	Intakt
HIGM3	CD40	AP	IgM forhøyet eller normalt, andre redusert drastisk	Lider
HI6M4	UNG	AP	IgG og IgA reduseres	Intakt
HIGM5?	?	Sporadisk AR	IgG og IgA reduseres	Intakt

[1], [2], [3], [4], [5], [6]