Hyperimmunoglobulinemi M-syndrom

Hyper-IgM-syndrom (HIGM) er en gruppe primære immunsvikttilstander som er karakterisert ved normale eller forhøyede serumkonsentrasjoner av immunoglobulin M og en markant reduksjon eller fullstendig fravær av immunoglobuliner av andre klasser (G, A, E). Hyper-IgM-syndrom er en sjelden immunsvikttilstand, med en populasjonsfrekvens på ikke mer enn 1 tilfelle per 100 000 nyfødte.

Sykdommens historie

De første beskrivelsene av dette syndromet dukket opp i 1961. F. Rosen et al. publiserte et klinisk tilfelle av tilbakevendende purulente infeksjoner hos to brødre, og deretter ga P. Burtin en annen sykehistorie om en lignende mannlig pasient. Alle pasientene hadde et lavt nivå av IgG mot bakgrunn av økt IgM. På grunn av det faktum at pasientene hadde en dissosiasjon mellom normal eller økt IgM og redusert eller ikke-detekterbar IgG, ble dette syndromet betegnet som "dysgammaglobulinemi".

I 1974, på et møte i Verdens helseorganisasjons arbeidsgruppe om immunsvikt, ble denne sykdommen kalt immunsvikt med høyt IgM eller hyper-IgM-syndrom (HIGM). I mer enn ti år forble arten av den cellulære defekten i denne sykdommen uklar. Det ble antatt at årsaken lå i B-lymfocytter med en intern defekt i bytte av immunglobulin-isotyper, og immunsvikten ble klassifisert som humoral. Defekten i antistoffproduksjon kunne imidlertid ikke forklare pasientenes høye følsomhet for opportunistiske infeksjoner, noe som tydet på forstyrrelser i den cellulære koblingen til immunitet. Dette ble bekreftet av resultatene av studier som viser at B-lymfocytter hos pasienter med hyper-IgM-syndrom kan differensiere til IgG-produserende celler når de dyrkes sammen in vitro med allogene T-lymfocytter. Ved kontakt med T-lymfocytter eller andre celler kan stimulering av B-lymfocytter via CD40-reseptoren aktivere proliferasjon eller apoptose, avhengig av stadiet av B-celledifferensiering. CD40-ekspresjon er bredt representert på ulike celler i immunsystemet: primært på B-lymfocytter, makrofager, dendrittiske og noen epitel- og endotelceller, samt på karsinomceller. Interaksjonen mellom CD40 og dens ligand (CD40L) er nødvendig for terminal differensiering av B-celler i de terminale sentrene i lymfeknuter og er en nøkkelhendelse i byttet av immunglobulin-isotyper. Forstyrrelse av ulike stadier av denne signalkaskaden fører til det kliniske og laboratoriemessige bildet av hyper-IgM-syndrom.

Det er nå kjent at hyper-IgM-syndrom er en heterogen tilstand basert på ulike molekylære defekter. Til dags dato er det identifisert fire molekylære genetiske defekter som fører til utvikling av hyper-IgM-syndrom. Imidlertid er det beskrevet pasienter der ingen av de kjente genetiske defektene kunne identifiseres. I tillegg er det beskrevet varianter av sekundært hyper-IgM-syndrom assosiert med medfødt røde hunder, ondartede svulster og bruk av antiepileptika.

I følge gjeldende klassifisering er det kun HIGM1 og HIGM3 som klassifiseres som immunsvikt med en kombinert defekt av T- og B-lymfocytter.

Kjennetegn på varianter av hyper-IgM-syndrom

Sykdom	Gen	Type arv	Serumimmunoglobuliner	Cellulær immunitet
HIGM1	CD40L	Høyskole	IgM er forhøyet eller normalt, andre nivåer er redusert	Lidelse
NUMMER2	BISTAND	AR	IgG og IgA er redusert	Intakt
HIGM3	CD40	AR	IgM er forhøyet eller normalt, resten er kraftig redusert	Lidelse
HI6M4	UNG	AR	IgG og IgA er redusert	Intakt
HIGM5?	?	Sporadisk AR	IgG og IgA er redusert	Intakt

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]