Kombinert T- og B-celleimmunsvikt

Kombinerte immunsvikttilstander er syndromer som kjennetegnes av fravær eller reduksjon i antall og/eller funksjon av T-lymfocytter og alvorlige forstyrrelser i andre komponenter av det adaptive immunforsvaret. Selv med et normalt innhold av B-celler i perifert blod, er funksjonen deres vanligvis undertrykt på grunn av mangel på hjelp fra T-celler. Den mest typiske og alvorlige typen kombinerte immunsvikttilstander er alvorlig kombinert immunsvikt (SCID). Basert på den nyeste klassifiseringen av immunsvikttilstander vedtatt av IUIS i 2005 i Budapest, inkluderer gruppen av kombinerte immunsvikttilstander også Omens syndrom, CD40- og CD40L-mangel, MHC II, ZAP70, CD8-mangel og andre. Disse syndromene er preget av heterogenitet i manifestasjoner, med mange pasienter som opplever et mildere forløp. Imidlertid observeres skade på de cellulære og humorale koblingene til immuniteten ved alle disse tilstandene, og HSCT er den foretrukne behandlingen for kombinerte immunsvikttilstander.

Generelle manifestasjoner av alvorlig kombinert immunsvikt

Hos mennesker ble alvorlig kombinert immunsvikt først beskrevet i 1950 i Sveits, hos flere spedbarn med lymfopeni som døde av infeksjoner i løpet av det første leveåret. Det er derfor uttrykket «sveitsisk type SCID» ble brukt i litteraturen i mange år. I de påfølgende årene ble det avslørt at alvorlig kombinert immunsvikt inkluderer mange syndromer med ulik genetisk opprinnelse og ulike typer arv (X-bundet i 46 % av tilfellene og autosomal recessiv i 54 %). Den totale forekomsten av SCID er 1:50 000 nyfødte. For tiden er den genetiske opprinnelsen til omtrent 15 former for SCID kjent, som, basert på forskjeller i den immunologiske fenotypen, kan deles inn i 5 grupper: T-B+ NK+, TB- NK+, T-B+ NK-, T+B+NK- og TB-NK-.

De viktigste kliniske manifestasjonene av alvorlig kombinert immunsvikt er praktisk talt uavhengige av den genetiske defekten. Pasienter med SCID kjennetegnes av tidlig, i de første ukene og månedene av livet, debut av kliniske manifestasjoner av sykdommen i form av hypoplasi i lymfoidvev, vedvarende diaré, malabsorpsjon, hud- og slimhinneinfeksjoner, progressiv skade på luftveiene. De forårsakende agensene for infeksjoner er bakterier, virus, sopp, opportunistiske mikroorganismer (primært Pneumocyctis carini). Cytomegalovirusinfeksjon forekommer i form av interstitiell lungebetennelse, hepatitt, enterovirus og adenovirus forårsaker meningoencefalitt. Candidiasis i slimhinner og hud, onykomykose er svært vanlig. Utviklingen av regional og/eller generalisert BCG-infeksjon etter vaksinasjon er typisk. Mot bakgrunn av alvorlige infeksjoner observeres en forsinkelse i fysisk og motorisk utvikling. Det bør huskes at selv med alvorlig kombinert immunsvikt utvikler ikke spedbarn umiddelbart alle symptomene ovenfor, og innen 2-3 måneder kan de vokse og utvikle seg nesten normalt, spesielt hvis BCG-vaksinasjon ikke er utført. Transplacental overføring av maternelle lymfocytter kan forårsake symptomer på graft-versus-host-sykdom (GVHD), i dette tilfellet kalt maternal-fetal GVHD. Det manifesterer seg hovedsakelig i form av kutan erytem eller papuløst utslett og leverskade.

Omen syndrom

Omen syndrom er en sykdom som kjennetegnes av tidlig (første leveuker) debut av ekssudativt utslett, alopecia, hepatosplenomegali, generalisert lymfadenopati, diaré, hypereosinofili, hyperimmunoglobulinemi E og økt mottakelighet for infeksjoner som er typiske for kombinert immunsvikt. Steroidbehandling av hudmanifestasjoner har liten effekt. Dette syndromet skiller seg fra andre former for CIN ved fravær av lymfopeni.

Prinsipper for terapi for alvorlig kombinert immunsvikt

Alvorlig kombinert immunsvikt er en pediatrisk nødsituasjon. Hvis SCID diagnostiseres i løpet av den første levemåneden, sikrer tilstrekkelig behandling og allogen HLA-identisk eller haploidentisk benmargstransplantasjon (BMT) eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) overlevelse for mer enn 90 % av pasientene, uavhengig av form for immunsvikt. Ved senere diagnose utvikles alvorlige infeksjoner som er vanskelige å behandle, og pasientens overlevelse synker kraftig.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]