Humant papillomavirus: struktur, livssyklus, hvordan det smitter, forebygging

En av de vanligste infeksjonene er humant papillomavirus. La oss se på hovedtypene, risikoen for onkogenitet, symptomer, diagnostiske og behandlingsmetoder.

HPV er en svært spesifikk infeksjon i forhold til menneskekroppen fra Papovaviridea-familien, dvs. papovirus i undergruppe A. Hver sjette person på planeten er bærer av den. Det lille termostabile patogenet overlever godt i det ytre miljøet og er motstandsdyktig mot varmebehandling. Det har høy evne til å infisere flerlags epitel: hud, slimhinner, sylindrisk epitel i lungene, prostata og livmorhalskanalen.

I dag kjenner medisinen til mer enn 120 serotyper av viruset, hvorav 35 påvirker hud og slimhinner. Noen serotyper er onkogene, det vil si at de er i stand til å forårsake kreftfremkallende degenerasjon av berørt vev.

• Lav onkogenisitet – 6, 11, 42, 43, 44, 73.
• Høy onkogenisitet – 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68.

Når viruset er i menneskekroppen, sprer det seg gjennom blodet, trenger inn i cellens DNA og forstyrrer dens normale funksjon. Den infiserte cellen begynner å dele seg og vokse aktivt, noe som forårsaker karakteristiske utvekster på det berørte området.

Ifølge medisinsk statistikk er HPV-infeksjon vanligst når den overføres under samleie. Bare i løpet av de siste 7–10 årene har antallet smittede økt mer enn tidoblet. Sykdommen krever omfattende diagnostikk og behandling.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Struktur humant papillomavirus

HPV har små virioner uten membranskall, med en diameter på ikke mer enn 30 nm. Det vil si at størrelsen er 5 ganger mindre enn influensavirus og HIV, som har et membranskall. Papillomavirusets genetiske materiale er DNA, som har omtrent 8000 basepar og mange proteinforbindelser. Genomet er et dobbelttrådet molekyl pakket med histomer, det vil si cellulære proteiner som deltar i komprimeringen av DNA i kjernen.

Virusgenene koder for flere typer proteiner, som hver utfører spesifikke funksjoner i sin livssyklus. Tidlige proteiner (E), som er ansvarlige for regulatoriske funksjoner og proliferasjon av infiserte celler, og sene proteiner (L), som utfører strukturelle funksjoner, skilles mellom.

Følgende typer proteiner er ansvarlige for virusets struktur:

• E1-E8 – deltar i DNA-replikasjon, syntetiseres umiddelbart etter infeksjon. Manifesteres av granularitet i huden, der de akkumuleres.
• L1–L2 – danner virusets struktur. De er ansvarlige for dannelsen av det ytre skallet (kapsidet), som trenger inn i stratum corneum i epidermis.

Spesielt farlig er proteinstrukturer involvert i onkogenese:

• E6 – deaktiverer tumorsuppressoren p53 i friske celler, noe som forårsaker overdreven proliferasjon av cellestrukturer. E6 fører til en kraftig reduksjon i p53 og degenerative prosesser.
• E7 – binder seg til Rb, det vil si en onkosuppressor som er ansvarlig for å bremse de enzymatiske reaksjonene ved ukontrollert celledeling.

E6 og E7 fører til ukontrollert cellevekst, noe som forårsaker svulstdannelser. Samtidig stopper E2-proteinet denne patologiske prosessen, men denne evnen går tapt umiddelbart etter at genomet infiserer en menneskelig celle.

På grunn av sin komplekse struktur er HPV vanskelig å dyrke i laboratoriet. Dette er fordi viruspartikler kun dannes i levende organismer eller komplekse organotypiske kulturer som ligner på menneskeceller.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Livssyklus humant papillomavirus

Den infeksjonsfulle prosessen og livssyklusen til humant papillomavirus er basert på selvreproduksjon av smittsomme virioner. I det normale forløpet av den patologiske prosessen er det en nær sammenheng mellom replikasjonssyklusen til viralt DNA og livssyklusen til en infisert celle i menneskekroppen. Papillomaviruset forstyrrer replikasjonen av cellulært DNA og etablerer et program for reproduksjon av sine egne infiserte celler med økt smittsom aktivitet.

I prosessen med å hemme replikasjonen er det stor sannsynlighet for å endre infeksjonssyklusen og transformere den til en ondartet svulst. Hvis livssyklusen forstyrres eller avbrytes, blir produksjonen av smittsomme virioner umulig.

I en infisert celle finnes HPV i to former:

• Episomal – plassert utenfor kromosomene til den infiserte cellen, har lav risiko for onkogenisitet.
• Integrert – viralt DNA er innlemmet i cellekromosomet. Denne formen er ondartet.

Avhengig av den intracellulære infeksjonsformen, er følgende varianter av den smittsomme prosessen mulige:

• Latent (skjult) forløp – HPV i episomal form, men forårsaker ikke patologiske forandringer og har ingen kliniske manifestasjoner.
• Papillomer er en infeksjon i episomal form. Antallet celler i basallaget øker, noe som fører til forekomst av hudvekster på forskjellige steder.
• Dysplasi – virioner er i episomal og integrert form.
• Karsinom – viruset er i en integrert form. Atypiske celler dukker opp, noe som indikerer utviklingen av ondartede prosesser i kroppen.

Inkubasjonsperioden fra infeksjon til de første symptomene viser seg kan variere fra en halv måned til flere år. I dette tilfellet kan flere genotyper utvikle seg i kroppen samtidig. I noen tilfeller skjer selvhelbredelse innen 6–12 måneder etter infeksjon, dvs. et brudd på viral DNA-replikasjon.

Hvordan overføres humant papillomavirus?

HPV overføres fra en syk person til en frisk person. Smitte skjer gjennom nær kontakt i hjemmet, under samleie eller under fødselsprosessen fra mor til barn.

Det finnes følgende måter infeksjon kan penetrere kroppen på:

• Kontakt med infisert hud eller slimhinner.
• Bruk av personlige eiendeler til en smittet person.
• Å bruke pasientens sko eller klær.
• Besøk i badstuer, svømmebassenger og andre offentlige steder med høy luftfuktighet.

Ifølge medisinsk statistikk er den vanligste måten å overføre HPV på ubeskyttet samleie. Infeksjon skjer uavhengig av type kontakt (vaginal, oral, anal). Viruset kommer inn i kroppen gjennom mikroskader på slimhinner og epidermis. Hvis det oppstår utvekster i munnhulen, kan dette tyde på infeksjon under kyss eller oralsex. Menn smitter kvinner oftere. Infeksjon er bare mulig i nærvær av papillomer og vorter på kjønnsorganene.

Når papillomatose smittes fra mor til barn, overføres det under fødselen eller når barnet passerer gjennom fødselskanalen. Spedbarnet kan utvikle anogenitale vortelignende utvekster og kondylomer på den indre overflaten av strupehodet og svelget, noe som kompliserer pusteprosessen. Infeksjon kan også oppstå under amming. Smitteveier for viruset i hjemmet er ekstremt sjeldne. Dette skyldes at infeksjonen ikke eksisterer lenge i miljøet.

Siden humant papillomavirus ikke er svært smittsomt, oppstår infeksjon under påvirkning av visse faktorer:

• Redusert immunforsvar.
• Brudd på barrierefunksjonene til epidermis eller slimhinner.
• Forstyrrelse av tarm- eller vaginal mikroflora.
• STD (papillomatose er en sekundær infeksjon).
• Forverring av kroniske sykdommer.
• Hyppig stress eller skadelige arbeidsforhold.
• Manglende overholdelse av regler for personlig hygiene.
• Bruk av legemidler som undertrykker immunforsvaret.

I løpet av en persons liv kan vedkommende bli smittet med flere genotyper av infeksjonen samtidig. Virkningen av faktorene ovenfor fører til aktivering av infeksjonen. De infiserte cellene begynner å formere seg aktivt, noe som forårsaker hudutvekster av forskjellige former og lokaliseringer.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Immunitet

I dag er papillomatose en av de vanligste sykdommene. Personer med et sterkt immunforsvar kan være bærere av viruset i lang tid uten å vite det.

Det er immunforsvaret som fungerer som en faktor i å beskytte kroppen mot patogene mikroorganismer. En rettidig immunrespons fører til ødeleggelse av patogenet, som ikke har tid til å infisere epitelets basalceller.

Det er en rekke faktorer som undergraver immunforsvaret og bidrar til infeksjon og aktivering av viruset:

• Hyppige luftveisinfeksjoner og smittsomme og inflammatoriske lesjoner i kroppen.
• Intens fysisk aktivitet.
• Psyko-emosjonelt stress og belastning.
• Hypotermi.
• Misbruk av alkohol, røyking og andre dårlige vaner.

Redusert immunitet sikrer aktiv vekst av papillomatøse neoplasmer. For å forhindre dette anbefales det å ta immunmodulatorer og vitaminer, som fremmer rask gjenoppretting og eliminering av viruset fra kroppen.

Forebygging humant papillomavirus

Det er mye enklere og viktigere å forebygge sykdommer enn å behandle dem. Forebygging av humant papillomavirus er basert på en sunn livsstil og styrking av immunforsvaret. Det er immunforsvaret som spiller en avgjørende rolle i utviklingen av HPV-infeksjon. Når kroppens forsvar svekkes, svekkes det, noe som skaper en gunstig bakgrunn for smittsomme lesjoner.

Forebygging av papillomatose og andre sykdommer kommer ned til disse enkle reglene:

• Sunn livsstil.
• Fravær av dårlige vaner.
• Riktig balansert ernæring.
• Beskyttet sex og en fast partner.
• Fravær av stress og andre emosjonelle sjokk.
• Rettidig behandling av eventuelle sykdommer.
• Vaksinasjon.
• Regelmessige forebyggende undersøkelser hos lege.

Anbefalingene ovenfor gjelder det første forebyggingsnivået. Det finnes spesielle vaksiner for å forhindre infeksjon med HPV med høy kreftrisiko. De inneholder virale proteiner-antigener, under påvirkning av hvilke kroppen produserer spesifikke antistoffer som bidrar til å ødelegge infeksjonen når den oppstår.

Det finnes også sekundære forebyggende tiltak, som inkluderer: visuell og cytologisk screening for å oppdage viruset og spore dynamikken i dets utvikling. Hvis resultatene av disse testene er positive, foreskrives pasienten et omfattende sett med diagnostiske tester. Som regel er disse PCR, biopsi, kolposkopi og en rekke andre metoder.

Tertiær forebygging utføres ved infeksjon med HPV med høy onkogen risiko. Pasienten må ta en celleprøve for cytologi hver sjette måned i tre år etter infeksjon. Hvis resultatene er negative, tas testen én gang i året resten av pasientens liv.

Vaksinasjon mot humant papillomavirus

En av metodene for å forebygge papillomatose er vaksinasjon. Vaksinasjon mot papillomavirus brukes for å forhindre infeksjon med HPV med høy kreftrisiko - dette er type 16 og 18. Vaksinasjon anbefales å utføres før første seksuelle kontakter, det vil si i ungdomsårene fra 16 til 23 år.

Det bør tas i betraktning at hvis viruset allerede er tilstede i kroppen, er effekten av injeksjonen null. Men mange forskere mener at introduksjonen av vaksinen til allerede infiserte pasienter lindrer virusforløpet og fremskynder helbredelsesprosessen.

Vaksinasjon innebærer inokulering med ett av følgende legemidler:

1. Cervarix

En adsorbert rekombinant vaksine for forebygging av sykdommer forårsaket av humant papillomavirus. Den inneholder en blanding av viruslignende partikler av stamme 16 og 18. Legemidlets effektivitet er basert på dets adjuvanssystem. Gir kryssbeskyttelse av kroppen mot alle manifestasjoner av HPV som kan påvises cytologisk.

Ved fullvaksinasjon i henhold til en spesiell tidsplan fremmer legemidlet dannelsen av spesifikke antistoffer mot viruset i kroppen. Immunglobuliner oppdages hos 100 % av pasientene som har gjennomgått et vaksinasjonsforløp.

• Indikasjoner for bruk: forebygging av livmorhalskreft hos kvinnelige pasienter i alderen 10-25 år, forebygging av akutte og kroniske infeksjoner assosiert med humant papillomavirus, samt cellulære patologier, inkludert utvikling av flate atypiske celler med ukjent etiologi, cervikal intraepitelial neoplasi og precancerøse tilstander hos pasienter i alderen 10-25 år.
• Administrasjonsmåte: Vaksinen administreres i deltoidmuskelområdet. Intravenøs og intradermal administrering er kontraindisert. Før vaksinasjon bør preparatet testes organoleptisk og ristes grundig for å oppnå en ugjennomsiktig hvit suspensjon. Legemidlet administreres i tre trinn med en enkelt dose på 0,5 ml. For primærvaksinasjon er skjemaet 0-1-6 måneder.
• Bivirkninger: smerter på injeksjonsstedet, økt tretthet, svimmelhet, mage- og tarmproblemer og muskel- og skjelettplager, allergiske hudreaksjoner. Det er også risiko for anafylaktiske reaksjoner.
• Kontraindikasjoner: overfølsomhet for vaksinekomponenter, akutt hypertermi, tilbakefall av kroniske sykdommer. Vaksinasjon bør utføres med spesiell forsiktighet ved trombocytopeni og forstyrrelser i blodkoagulasjonssystemet. Vaksinen er ikke egnet for behandling av eksisterende lesjoner forårsaket av HPV-type 16 og 18. Cervarix-injeksjoner gis ikke under graviditet og amming. Ingen tilfeller av overdosering er registrert.

Vaksinen er tilgjengelig i en endosesprøyte. Legemidlet skal oppbevares i kjøleskap i tre år fra produksjonsdatoen.

2. Gardasil og Gardasil 9

Legemidlet Gardasil er et antigensett av papillomavirus av typene 6, 11, 16 og 18. Det bidrar til å aktivere immunforsvaret til å danne antivirale antistoffer og gi kroppen immunologisk beskyttelse. Gardasil®9 er en 9-valent rekombinant vaksine mot humant papillomavirus. Den er aktiv mot følgende infeksjonsstammer: 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58. Begge vaksinasjonene gir kryssbeskyttelse mot genotyper som ikke finnes i legemidlet: 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 og 59.

• Indikasjoner for bruk: forebygging av infeksjon med humant papillomavirus, forebygging av kreft- og precancerøse tilstander i livmorhalsen, vulva, anus, penis. Anbefales for vaksinasjon av pasienter fra 9 til 45 år.
• Bruksanvisning: Rist flasken med løsningen og sjekk for fremmedlegemer. Trekk løsningen opp i en sprøyte og injiser intramuskulært i skulderdeltaet eller anterolateralt i låret. Etter prosedyren må pasienten være under medisinsk tilsyn i 30 minutter. Injeksjoner administreres i henhold til spesialutviklede skjemaer. Standardskjema 0-2-6 måneder, akselerert skjema 0-1-4 måneder.
• Bivirkninger: kløe, hevelse og smerter på injeksjonsstedet, hodepine, feber, besvimelse, anafylaksi, betennelsesprosesser i bekkenorganene, tromboembolisme, urtikaria, gastroenteritt, etc. Ved overdosering øker alvorlighetsgraden av ovennevnte reaksjoner.
• Kontraindikasjoner: intoleranse mot aktive komponenter, blodproppsforstyrrelser, graviditet og amming, behandling med antikoagulantia.

Gardasil og Gardasil 9 er tilgjengelige som suspensjon i hetteglass med en dosering på 0,5 ml hver.

Vaksinene ovenfor er sertifiserte og har bestått alle nødvendige kontroller. Vaksinasjon utføres poliklinisk i samsvar med reglene for asepsis og antisepsis.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Bruk av kondom for å forhindre HPV

Hovedveien for HPV-smitte er ubeskyttet sex med en smittet person. Kliniske studier har vist at bruk av kondom for å forhindre papillomavirus er svært effektivt. Med denne prevensjonsmetoden oppstår smitte i omtrent 30 % av tilfellene. Risikoen for smitte under sex uten bruk av kondom er 90 %. HPV-smitte gjennom kondom skjer oftere etter analsex, ikke vaginalsex.

Det bør også tas i betraktning at patogene mikroorganismer er tilstede i alle biologiske væsker i menneskekroppen: spytt, slim, etc. Derfor, hvis en av partnerne har vekster som er karakteristiske for sykdommen på slimhinnen i munnhulen, er infeksjon mulig ikke bare under oralsex, men også under kyssing.

Når det gjelder sex under behandling av papillomatose, er intime forhold mulige etter destruktive metoder for desinfisering av papillomer, kondylomer eller vorter og etter en antiviral behandling for å undertrykke infeksjonens aktivitet. I dette tilfellet bør sex kun foregå med bruk av barriereprevensjon for å forhindre gjentatte tilbakefall eller infeksjon hos partneren.

Prognose

Humant papillomavirus er en av de vanligste sykdommene med latent forløp. Prognosen for denne patologien ved infeksjon med stammer med lav og middels onkogenitet er gunstig. Hvis det var en infeksjon med HPV i den tredje gruppen (høy karsinogenitet), avhenger utfallet av sykdommen av tidlig diagnose og behandling.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]