Genfastat

Genfastat er en analog av stoffet somatostatin. Det brukes i intensive terapeutiske prosedyrer innen gastroenterologi.

Indikasjoner Genfastata

Den brukes i følgende tilfeller:

• akromegali (hvis strålebehandling, kirurgiske inngrep og bruk av dopaminagonister ikke har hatt ønsket effekt);
• neoplasmer der økt produksjon av somatoliberin (STH-RF) observeres;
• eliminering av manifestasjoner som oppstår fra utskillende neoplasmer i mage-tarmkanalen (dette inkluderer karsinoide neoplasmer ledsaget av karsinoid syndrom, samt insulinomer med glukagonomer og gastrinomer);
• forebygging av utvikling av postoperative komplikasjoner i bukspyttkjertelen;
• diaré som er resistent mot andre typer behandling hos personer med AIDS.

Det brukes også til å stoppe blødning og forhindre tilbakefall i åreknuter i spiserøret hos personer med levercirrose (kombinert med endoskopisk skleroterapi).

[ 1 ]

Utgivelsesskjema

Det terapeutiske midlet frigjøres i form av en væske for subkutan eller intravenøs injeksjon, i glassflasker med et volum på 1 ml. Inne i esken er det 5 slike flasker.

Farmakodynamikk

Genfastat er en kunstig analog av grunnstoffet somatostatin, som har en langvarig terapeutisk effekt. Legemidlet hemmer frigjøringen av STH gjennom den fremre hypofysen, og i tillegg frigjøringen av TSH.

Samtidig undertrykker det endokrin (glukagon med insulin) og eksokrin sekresjon fra bukspyttkjertelen, prosesser for utskillelse av saltsyre med gastrin, sekretin med kolecystokinin, vasointestinalt peptid med individuelle andre peptider, fordøyelsesenzymer og bioaktive komponenter, hvis utskillelse produseres gjennom det gastroenteropankreatiske systemet. Legemidlet undertrykker også motorfunksjonen i mage-tarmkanalen.

[ 2 ]

Farmakokinetikk

Etter subkutan injeksjon absorberes medisinen raskt i blodet med høy hastighet. Plasma Cmax-nivået av den aktive ingrediensen observeres etter en halvtime. Intraplasmisk syntese med protein er 65 %; den binder seg svært svakt til dannede blodkomponenter. Vd-verdiene er 0,27 l/kg.

Totale clearanceverdier er 160 ml/min. Halveringstiden ved subkutan injeksjon er 100 minutter. Ved intravenøs injeksjon skjer utskillelsen i to stadier, med halveringstider på henholdsvis 10 og 90 minutter.

[ 3 ], [ 4 ]

Dosering og administrasjon

Legemidlet brukes til intravenøs og subkutan injeksjon.

Ved endokrine neoplasmer administreres legemidlet subkutant. Startdosen er 50 mcg med 1–2 doser per dag. Deretter kan dosen gradvis økes til 100–200 mcg med 3 doser per dag, tatt i betraktning det oppnådde resultatet, effekten på hormonnivåene som produseres av svulsten (ved karsinoid neoplasme – effekten på utskillelsen av 5-hydroksyindoleddiksyre med urin). For å få en rask respons, for eksempel ved karsinoid svulster, administreres startdosen av legemidlet i form av en fortynnet bolusinjeksjon, samtidig som hjertefrekvensen overvåkes.

Hvis det ikke er noen positive endringer etter 1 ukes behandling for en karsinoid tumor, kan den stoppes.

Ved akromegali brukes legemidlet subkutant i en initial dose på 50–100 mcg, som brukes med 12-timers intervaller. Deretter velges doseringen under hensyntagen til resultatene av bestemmelse av GH-indikatorer i blodet, analyse av kliniske tegn og legemiddeltoleranse. I utgangspunktet er det nødvendig å administrere 200–300 mcg av stoffet per dag. Hvis GH-indikatoren ikke synker til de nødvendige nivåene etter 3 måneders behandling, og det kliniske bildet av sykdommen ikke forbedres, avbrytes behandlingen.

For å forhindre postoperative komplikasjoner i bukspyttkjertelen, administreres den første dosen av legemidlet (100 mcg) subkutant 60 minutter før laparotomi; deretter, etter operasjonen, administreres 100 mcg 3 ganger daglig de neste 7 dagene. Kun i spesielle tilfeller kan høyere doser være nødvendig. Vedlikeholdsdoser velges individuelt. Hvis det ikke er noe resultat etter 1 ukes behandling med maksimalt tillatte doser, seponeres kuren.

Tilberedning av væske for intravenøse prosedyrer.

Rett før prosedyren løses legemidlet fra hetteglasset til flergangsbruk opp i 0,9 % NaCl. Legemidlet må ikke løses opp i glukoseløsning. I dette tilfellet er minimumsgrensene for legemiddeloppløsning 1:1, og maksimumsgrensene er 1:9. For å forhindre kontaminering med bakterier, bør hetteglassets propp punkteres maksimalt 10 ganger. Den tilberedte væsken må brukes innen de neste 8 timene, og gjenværende ubrukt stoff må kastes.

En åpnet gjenbrukbar flaske med medisinen (200 mcg/ml) skal oppbevares i kjøleskapet (temperaturverdiene er innenfor 2–8 °C). Holdbarheten er 15 dager.

Før administrering kontrolleres væsken for sediment og partikler, samt for endringer i farge, gjennomsiktighet og lekkasje i flasken.

Det er forbudt å bruke et stoff med endret eller uklar fargetone, samt hvis det inneholder sediment med partikler, og hvis det er spor av flekker på flasken.

Bruk Genfastata under graviditet

Genfastat kan kun forskrives til ammende eller gravide kvinner dersom det foreligger strenge vitale indikasjoner.

Kontra

Bruk av legemidlet er kontraindisert ved intoleranse mot oktreotid.

[ 5 ], [ 6 ]

Bivirkninger Genfastata

Administrasjon av legemidlet fører til utseendet av følgende bivirkninger:

• Mage-tarmlidelser: oppkast, magesmerter, anoreksi, diaré, steatoré, kvalme og flatulens. Glukoseintoleranse kan forekomme. Av og til er det smerter ved palpasjon, skarpe smerter i epigastriet, muskelspenninger i bukhinnen, hyperbilirubinemi og akutt hepatitt, og økt aktivitet av leverenzymer. Langvarig bruk fører noen ganger til dannelse av steiner i galleblæren;
• lokale tegn: kløe, brennende følelse, smerte, rødhet og hevelse i injeksjonsområdet.

[ 7 ]

Overdose

Doser av legemidlet opptil 2000 mcg per dag, administrert i form av subkutane injeksjoner over flere måneder, tolereres ofte uten komplikasjoner.

Ved maksimal 1-gangers bolus intravenøs injeksjon for en voksen, tilsvarende 1000 mcg av legemidlet, oppstår slike manifestasjoner som rødme i ansiktet, redusert hjertefrekvens, og i tillegg spastiske smerter i mageområdet, kvalme, diaré og en følelse av tomhet i magen. Slike symptomer forsvinner innen 24 timer fra øyeblikket legemidlet er administrert.

Ved utilsiktet bruk av for stor dose oktreotid (250 mcg/time, ikke 25 mcg/time) via langvarig infusjon, er det ikke rapportert om bivirkninger. Akutt forgiftning fører heller ikke til livstruende symptomer. Symptomatiske tiltak iverksettes for å eliminere forstyrrelsene.

[ 8 ], [ 9 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Stoffer som ligner på somatostatin er i stand til å redusere clearance av komponenter hvis metabolisme utføres ved hjelp av isoenzymer i hemoprotein P450-systemet (dette kan være forbundet med undertrykkelse av veksthormon).

Kombinert bruk med bromokriptin forårsaker en økning i biotilgjengeligheten.

Kombinasjon med insulin kan forsterke legemidlets antidiabetiske effekt.

Administrasjon sammen med ciklosporin reduserer absorpsjonen av dette elementet.

Bruk av Genfastat og cimetidin hemmer absorpsjonen av sistnevnte.

[ 10 ], [ 11 ]

Lagringsforhold

Genfastat skal oppbevares mørkt og utilgjengelig for barn. Ikke frys legemidlet. Temperaturindikatorene er mellom 2–8 °C.

Holdbarhet

Genfastat kan brukes innen 36 måneder fra produksjonsdatoen for legemidlet.

Søknad for barn

Det finnes begrenset informasjon om bruk av legemidlet i pediatri, og det er derfor det ikke er foreskrevet til barn.

Analoger

Analoger av legemidlet er medisinene Octra med Octrestatin og Sandostatin.

[ 12 ]