Gemcitabin

Gemcitabin er en antimetabolitt og har antitumoraktivitet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Indikasjoner Gemcitabin

Det brukes i behandling av følgende sykdommer:

• kreft som påvirker bukspyttkjertelen;
• karsinom i blæren, prostata eller nyreområdet;
• bryst- eller eggstokkreft;
• lungekarsinom.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i form av et lyofilisat, i hetteglass med en kapasitet på 0,2 eller 1 g.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Farmakodynamikk

Gemcitabin har en hemmende effekt på DNA-binding. Legemidlet påvirker celler i S- og G1/S-stadiene. Stoffet metaboliseres til dannelse av 2-fosfat- og 3-fosfatnukleosider. Førstnevnte bremser RNA-aktiviteten, mens sistnevnte innlemmes i RNA- og DNA-kjeder. Som et resultat blokkeres DNA-bindingen, og patogene celler dør.

Legemidlets medisinske effekt ved pankreatisk karsinom er bemerket. Med monoterapi viser 25–40 % av pasientene klinisk forbedring. Kombinasjonen av legemidlet med cisplatin øker den terapeutiske effekten. Samtidig har legemidlet radiosensibiliserende egenskaper ved lavere konsentrasjoner.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Farmakokinetikk

^{Ved infusjon av en dose på} 1 g/m2 observeres plasma-Cmax-verdier etter 3–15 minutter; legemidlets medisinske egenskaper opprettholdes i ytterligere 90 minutter.

Legemidlet har en svak syntese med protein. Metabolske prosesser forekommer i nyrene og leveren, noe som resulterer i at det aktive elementet i legemidlet omdannes til et inaktivt metabolsk produkt.

Utskillelse skjer gjennom nyrene (89 %), og når funksjonen deres svekkes, begynner det inaktive nedbrytningsproduktet å hope seg opp.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Dosering og administrasjon

Legemidlet administreres intravenøst, gjennom et drypp. Kun 0,9 % NaCl-løsning kan brukes som løsemiddel. Først helles 25 ml løsemiddel i en beholder med 1 g medisin, deretter ristes og fortynnes med den nødvendige mengden løsning. Den resulterende blandingen skal ikke inneholde uoppløste partikler. Den kan oppbevares ved romtemperatur i 24 timer.

Gemcitabin-kjemoterapi administreres som monoterapi eller i kombinasjon med platinabaserte legemidler (inkludert oksaliplatin og cisplatin med karboplatin). Nedenfor finner du eksempler på behandlingsregimer.

Ved karsinom i blæren brukes 1,25 g/m2 av stoffet ^på 1., 8. og 15. dag av syklusen, med intervaller på 28 dager.

Ved lungekreft administreres 1 g/m2 av legemidlet ^{én gang} i uken i 3 uker på rad. Deretter må du ta en pause på 7 dager og gjenta syklusen ovenfor.

Ved karsinom i bukspyttkjertelområdet administreres 1 g/m2 av legemidlet én gang i uken ⁱ 7 uker på rad. Ta deretter en pause på 7 dager og fortsett behandlingen med ovennevnte dosering, med én administrering per uke, i 21 dager på rad. Med økende injeksjonsfrekvens forsterkes legemidlets toksiske egenskaper.

Under behandlingssyklusen er det nødvendig å overvåke leukocytt- og blodplatetall. Hvis pasienten utvikler hematotoksisitet, reduseres dosen eller injeksjonen utsettes. I tillegg er det nødvendig å kontinuerlig overvåke nyre- og leverfunksjonen.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Bruk Gemcitabin under graviditet

Det er forbudt å forskrive gemcitabin til gravide kvinner.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene er pasientens intoleranse mot legemidlet, samt ammeperioden.

Forsiktighet kreves ved bruk hos personer med nyre- eller leversvikt, nedsatt benmargsfunksjon og sykdommer av bakteriell eller viral etiologi.

[ 26 ], [ 27 ]

Bivirkninger Gemcitabin

Bruk av medisinen kan føre til forekomst av noen bivirkninger:

• søvnløshet og hodepine;
• bronkospasmer, dyspné, lungeødem og hoste;
• arytmi og redusert blodtrykk;
• anemi, leukocytopeni eller trombocytopeni;
• stomatitt, diaré, kvalme og økte levertransaminasenivåer;
• hematuri eller proteinuri;
• hårtap eller utslett;
• smerter i ryggen;
• hevelse i ansiktet;
• muskelsmerter.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Overdose

Forgiftning forårsaker myelosuppresjon, frysninger, tretthet og hoste. I tillegg oppstår blødning, smerter i korsryggen, parestesi, blod i urin og avføring, og utslett på epidermis.

Gemcitabin har ingen motgift. Pasienten bør være under medisinsk tilsyn; i tillegg utføres symptomatiske prosedyrer og blodtellinger overvåkes dynamisk.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Kombinasjon med immunsuppressiva (inkludert merkaptopurin, cyklofosfamid, klorambucil, samt cyklosporin og azatioprin med GCS) øker sannsynligheten for å utvikle infeksjoner.

Når strålebehandling administreres samtidig med gemcitabin, forsterkes benmargssuppresjonen. Ved lungekreft har strålebehandling resultert i toksiske reaksjoner (pneumoni og øsofagitt) som er livstruende.

Kombinasjon med virusvaksiner førte til at legemidlet svekket prosessene for antistoffproduksjon.

[ 39 ], [ 40 ]

Lagringsforhold

Gemcitabin må oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 25 °C.

[ 41 ], [ 42 ]

Holdbarhet

Gemcitabin kan brukes innen 36 måneder fra fremstillingsdatoen for det terapeutiske middelet.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Søknad for barn

Gemcitabin har blitt studert i begrensede kliniske fase 1- og 2-studier hos barn som behandling for ulike typer neoplasmer. Dataene fra disse studiene lar oss ikke fastslå sikkerheten og den terapeutiske effekten av legemidlet hos barn, og det er derfor det ikke brukes i pediatri.

[ 46 ], [ 47 ]

Analoger

Analoger av legemidlet er medisinene Gemcitera, Tolgecit, Hematix med Gemtaz, og i tillegg Cytogem, Dercin, Gemcibin med Oncogem, samt Gemcitera og Strigem.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Anmeldelser

Gemcitabin viser høy effektivitet i monoterapi ved blærekreft. Ved ondartede neoplasmer i andre organer bør imidlertid legemidlet brukes i kombinasjon. Ved lungekreft kombineres stoffet med cisplatin; med tarceva - ved bukspyttkjertelkreft (lokalt avansert form). Et slikt skjema viser at ved bruk øker pasientens overlevelse.

Siden legemidlet vanligvis ble brukt i kombinasjon med andre legemidler, er det ganske vanskelig å vurdere dets egen terapeutiske effekt. Man kan utelukkende stole på data fra randomiserte studier. Basert på disse kan det konkluderes med at det ikke ble funnet signifikante forskjeller mellom kombinasjonene av cisplatin med gemcitabin, samt paklitaksel med karboplatin eller cisplatin med paklitaksel.

Av ulempene er de hyppigst nevnte i anmeldelser de negative effektene forårsaket av stoffet.