Forholdet mellom fedme og diabetes mellitus og obstruktivt søvnapnésyndrom

Artikkelen presenterer litteraturdata fra kliniske studier der obstruktiv søvnapnésyndrom (OSAS) anses som en risikofaktor for utvikling av karbohydratmetabolismeforstyrrelser, inkludert diabetes mellitus type 2. Forholdet mellom de viktigste faktorene som påvirker progresjonen av karbohydratmetabolismeforstyrrelser hos pasienter med obstruktiv søvnapné analyseres. En analyse av data om forholdet mellom obstruktiv søvnapné og diabetisk autonom nevropati og insulinresistens presenteres. Muligheten for å bruke CPAP-behandling for å korrigere metabolske forstyrrelser hos pasienter med diabetes mellitus vurderes.

Type 2 diabetes mellitus (DM) er den vanligste kroniske endokrine sykdommen. I følge Diabetes Atlas var det registrert 151 millioner pasienter med type 2 diabetes i verden i år 2000. I forskjellige land varierer antallet slike pasienter fra 3 til 10 % av befolkningen, og ifølge WHOs prognoser forventes antallet pasienter med type 2 diabetes mellitus å tredobles innen 2025.

De farligste konsekvensene av den globale epidemien av type 2-diabetes er systemiske vaskulære komplikasjoner, som fører til uførhet og for tidlig død hos pasienter. Nylig har det blitt fastslått at pasienter med type 2-diabetes har større sannsynlighet for å oppleve søvnapné enn den generelle befolkningen. SHH-studien fant at personer med type 2-diabetes hadde større sannsynlighet for å ha søvnapné og mer alvorlig hypoksemi.

Forekomsten av obstruktiv søvnapnésyndrom (OSAS) er 5–7 % av hele befolkningen over 30 år, med alvorlige former av sykdommen som rammer omtrent 1–2 %. Hos personer over 60 år observeres obstruktiv søvnapné hos 30 % av menn og 20 % av kvinner. Hos personer over 65 år kan forekomsten av sykdommen nå 60 %.

Følgende begreper brukes for å karakterisere obstruktiv søvnapné: apné - fullstendig pustestans i minst 10 sekunder, hypopné - en reduksjon i respirasjonsstrømmen på 50 % eller mer med en reduksjon i oksygenmetning i blodet på minst 4 %; desaturasjon - et fall i oksygenmetning i blodet (SaO2). Jo høyere grad av desaturasjon, desto alvorligere er forløpet av obstruktiv søvnapné. Apné regnes som alvorlig ved SaO2 < 80 %.

De foreslåtte diagnostiske kriteriene for obstruktiv søvnapné fra American Academy of Sleep Medicine er:

• A) alvorlig søvnighet på dagtid (DS) som ikke kan forklares med andre årsaker;
• B) to eller flere av følgende symptomer som ikke kan forklares med andre årsaker:
  • kvelningsfornemmelser eller pustevansker under søvn;
  • tilbakevendende episoder med oppvåkning;
  • "ikke-forfriskende" søvn;
  • kronisk tretthet;
  • redusert konsentrasjon.
• C) Fem eller flere episoder med obstruktiv pusteforstyrrelse oppdages under en polysomnografisk studie i løpet av én times søvn. Disse episodene kan omfatte enhver kombinasjon av apné, hypopné eller episoder med effektiv respirasjonsinnsats (ERE).

For å stille diagnosen obstruktiv søvnapné/hypopnésyndrom, må kriterium A eller B være tilstede i kombinasjon med kriterium C.

Gjennomsnittlig antall apné-/hyponeepisoder per time er angitt med apné-hypopné-indeksen (AHI). En verdi på mindre enn 5 av denne indikatoren anses som akseptabel hos en frisk person, selv om dette ikke er normen i ordets fulle forstand. I følge anbefalingene fra en spesialkommisjon fra American Academy of Sleep Medicine er apnésyndrom delt inn i tre alvorlighetsgrader avhengig av AHI-verdien. AHI < 5 er normalt; 5 < AHI < 15 er mildt, 15 < AHI < 30 er moderat, AHI > 30 er alvorlig.

Obstruktiv søvnapné er et resultat av samspillet mellom anatomiske og funksjonelle faktorer. Den anatomiske faktoren er forårsaket av innsnevring av de øvre luftveiene (URT), den funksjonelle faktoren er assosiert med avslapning av musklene som utvider URT under søvn, noe som ofte er ledsaget av kollaps av de øvre luftveiene.

Mekanismen for luftveisobstruksjon ved apné realiseres som følger. Når pasienten sovner, slapper svelgmusklene gradvis av, og mobiliteten i veggene øker. Ett av de neste åndedragene fører til et fullstendig kollaps av luftveiene og opphør av lungeventilasjon. Samtidig opprettholdes respirasjonsanstrengelsene og øker til og med som respons på hypoksemi. Utvikling av hypoksemi og hyperkapni stimulerer aktiveringsreaksjoner, dvs. en overgang til mindre dype søvnstadier, siden i mer overfladiske søvnstadier er aktivitetsgraden til dilatatormusklene i de øvre luftveiene tilstrekkelig til å gjenopprette lumen. Men så snart pusten er gjenopprettet, etter en tid, blir søvnen dypere igjen, tonusen i dilatatormusklene avtar, og alt gjentas igjen. Akutt hypoksi fører også til en stressreaksjon, ledsaget av aktivering av sympatoadrenalsystemet og en økning i blodtrykket. Som et resultat opplever slike pasienter under søvn betingelser for utvikling av kronisk hypoksemi, hvis virkning bestemmer mangfoldet i det kliniske bildet.

Den vanligste årsaken til innsnevring av luftveiene i svelget er fedme. Data fra undersøkelsen til American National Sleep Foundation viste at omtrent 57 % av overvektige personer har høy risiko for obstruktiv søvnapné.

Ved alvorlig søvnapné forstyrres syntesen av somatotropisk hormon og testosteron, og sekresjonstopper observeres i de dype søvnstadiene, som praktisk talt er fraværende ved obstruktiv søvnapné, noe som fører til utilstrekkelig produksjon av disse hormonene. Ved mangel på veksthormon forstyrres fettutnyttelsen og fedme utvikles. Dessuten er enhver kostholds- og medisinsk innsats som tar sikte på å gå ned i vekt ineffektiv. Dessuten fører fettavleiringer på nakkenivå til ytterligere innsnevring av luftveiene og progresjon av obstruktiv søvnapné, noe som skaper en ond sirkel som er nesten umulig å bryte uten spesiell behandling for apnésyndrom.

Søvnapné er en uavhengig risikofaktor for hypertensjon, hjerteinfarkt og hjerneslag. En studie av menn med hypertensjon fant at forekomsten av obstruktiv søvnapné hos pasienter med diabetes mellitus type 2 var 36 % sammenlignet med 14,5 % i kontrollgruppen.

Forekomsten av OSA hos personer med type 2 diabetes varierer fra 18 % til 36 %. I en rapport av SD West et al. ble forekomsten av søvnapné hos pasienter med diabetes estimert til 23 % sammenlignet med 6 % i den generelle befolkningen.

En analyse av data fra en multisenterstudie viste en ekstremt høy forekomst av udiagnostisert obstruktiv søvnapné hos overvektige pasienter med type 2 diabetes mellitus. På den annen side ble det funnet at omtrent 50 % av pasientene med apnésyndrom har type 2 diabetes mellitus eller forstyrrelser i karbohydratmetabolismen. Hos individer med alvorlig søvnighet på dagtid korrelerte alvorlighetsgraden av obstruktiv søvnapné med tilstedeværelsen av type 2 diabetes mellitus. Forekomsten av type 2 diabetes mellitus blant pasienter med pusteforstyrrelser øker med økende AHI, siden forekomsten av diabetes mellitus hos individer med en AHI større enn 15 per time var 15 % sammenlignet med 3 % hos pasienter uten apné. De observerte sammenhengene antydet at søvnapné er en ny risikofaktor for type 2 diabetes mellitus, og omvendt at kronisk hyperglykemi kan bidra til utviklingen av obstruktiv søvnapné.

Faktorer som øker risikoen for søvnapné inkluderer mannlig kjønn, fedme, alder og rase. En studie av S. Surani et al. viste en svært høy forekomst av diabetes i den spanske befolkningen med obstruktiv søvnapné sammenlignet med andre europeere.

Fedme er en vanlig risikofaktor for obstruktiv søvnapné og insulinresistens (IR), med visceralt fettfordeling som spesielt viktig. Omtrent to tredjedeler av alle pasienter med apnésyndrom er overvektige, og dens innflytelse som en prediktor for obstruktiv søvnapné er 4 ganger større enn alder og 2 ganger større enn mannlig kjønn. Dette fremgår av resultatene fra en undersøkelse av pasienter med diabetes og fedme, hvorav 86 % ble diagnostisert med søvnapné, tilsvarende 30,5 % med moderat alvorlighetsgrad og 22,6 % med alvorlig obstruktiv søvnapné, og alvorlighetsgraden av apnéen korrelerte med en økning i kroppsmasseindeks (BMI).

I tillegg til faktorene ovenfor spiller søvnfragmentering, økt sympatisk aktivitet og hypoksi en betydelig rolle i utviklingen av IR og metabolske forstyrrelser ved obstruktiv søvnapné.

Tverrsnittsstudier har funnet en sammenheng mellom økende alvorlighetsgrad av apné og unormal glukosemetabolisme, sammen med økt risiko for å utvikle diabetes. Den eneste prospektive 4-årige studien fant ingen sammenheng mellom initial alvorlighetsgrad og diabetestilfeller. Data fra en nylig stor populasjonsbasert studie med over 1000 pasienter tyder på at søvnapné er assosiert med diabetestilfeller, og at økende alvorlighetsgrad av apné er assosiert med økt risiko for å utvikle diabetes.

Hos pasienter med normal kroppsvekt (BMI < 25 kg/m2), som dermed ikke hadde en vesentlig risikofaktor for å utvikle diabetes mellitus, var hyppige snorkeepisoder assosiert med redusert glukosetoleranse og høyere HbA1c-nivåer.

Hos friske menn ble det funnet at AHI og graden av nattlig oksygendesaturasjon var assosiert med nedsatt glukosetoleranse og insuffisiens (IR), uavhengig av fedme. Til slutt ble spesifikk evidens gitt av SHH-studien. I en populasjon på 2656 personer var AHI og gjennomsnittlig oksygenmetning under søvn assosiert med forhøyede fastende glukosenivåer og 2 timer etter en oral glukosetoleransetest (OGTT). Alvorlighetsgraden av søvnapné var korrelert med graden av insuffisiens, uavhengig av BMI og midjeomkrets.

Det finnes bevis for at langvarig intermitterende hypoksi og søvnfragmentering øker aktiviteten til det sympatiske nervesystemet, noe som igjen fører til forstyrrelser i glukosemetabolismen. En nylig studie av AC Peltier et al. fant at 79,2 % av pasienter med obstruktiv søvnapné hadde nedsatt glukosetoleranse og 25 % fikk nylig diagnosen diabetes mellitus.

Basert på resultatene fra polysomnografi og OGTT ble det funnet at diabetes mellitus forekom hos 30,1 % av pasientene med obstruktiv søvnapné og hos 13,9 % av individer uten pusteforstyrrelser. Med økende alvorlighetsgrad av apné, uavhengig av alder og BMI, økte fastende og postprandiale blodsukkernivåer, og insulinfølsomheten minket.

Patofysiologiske mekanismer som fører til endringer i glukosemetabolismen hos pasienter med obstruktiv søvnapnésyndrom

Det er mest sannsynlig flere patofysiologiske mekanismer som fører til endringer i glukosemetabolismen hos pasienter med OSA.

Hypoksi og søvnfragmentering kan føre til aktivering av hypothalamus-hypofyseaksen (HPO) og økte kortisolnivåer, noe som påvirker insulinfølsomhet og -sekresjon negativt.

Intermitterende hypoksi

Studier utført i stor høyde har vist at langvarig hypoksi har en negativ effekt på glukosetoleranse og insulinfølsomhet. Akutt langvarig hypoksi førte til nedsatt glukosetoleranse hos friske menn. En studie bemerket også at hos friske personer forårsaket 20 minutter med periodisk hypoksi langvarig aktivering av det sympatiske nervesystemet.

Søvnfragmentering

Obstruktiv søvnapné innebærer forkortet total søvntid og søvnfragmentering. Det finnes betydelig bevis for at kort søvn og/eller søvnfragmentering uten pusteforstyrrelser påvirker glukosemetabolismen negativt. Flere prospektive epidemiologiske studier støtter rollen til søvnfragmentering i utviklingen av diabetes. Resultatene var i samsvar med den økte risikoen for å utvikle diabetes hos individer uten diabetes ved baseline som lider av søvnløshet. En annen studie rapporterte at kort søvn og hyppig snorking var assosiert med en høyere forekomst av diabetes.

Studiene som er utført har etablert en uavhengig sammenheng mellom apné og flere komponenter av metabolsk syndrom, spesielt IR og lipidmetabolismeforstyrrelser.

Forholdet mellom obstruktiv søvnapné og IR er dårlig forstått, og resultatene er motstridende. IR, vurdert av Home Oxygen Management Association Index (HOMA-IR), har vist seg å være uavhengig assosiert med apnéens alvorlighetsgrad. Imidlertid har flere studier rapportert negative resultater. I 1994 viste Davies et al. ingen signifikant økning i insulinnivåer hos et lite antall pasienter med apnésyndrom sammenlignet med kontrollpersoner matchet med alder, BMI og røykehistorikk. I tillegg fant to kasus-kontrollstudier med et større antall pasienter, publisert i 2006, ingen sammenheng mellom obstruktiv søvnapné og IR.

Vgontzas et al. antydet at IR er en sterkere risikofaktor for søvnapné enn BMI og plasmatestosteronnivåer hos premenopausale kvinner. Senere, i en populasjon av friske mildt overvektige menn, ble det funnet at graden av apné korrelerte med fastende og 2 timer etter glukoseinsulinnivåer. En dobling i IR ble også rapportert hos personer med AHI > 65 etter kontroll for BMI og kroppsfettprosent. Det ble bemerket at hos personer med obstruktiv søvnapné var AHI og minimum oksygenmetning (SpO2) uavhengige determinanter for IR (graden av IR økte med 0,5 % for hver timelige økning i AHI).

Gjentatte episoder med apné ledsages av frigjøring av katekolaminer, hvis forhøyede nivåer i løpet av dagen kan øke nivået av kortisol. Katekolaminer predisponerer for utvikling av hyperinsulinemi ved å stimulere glykogenolyse, glukoneogenese og glukagonsekresjon, og forhøyede kortisolnivåer kan føre til nedsatt glukosetoleranse, influensalignende reaksjon (IR) og hyperinsulinemi. Høye insulinkonsentrasjoner i blodet hos pasienter med influensalignende reaksjon kan starte spesifikke vevsvekstfaktorer gjennom interaksjon med insulinlignende faktorreseptor-effektorsystemet. Slike funn indikerer en mekanisme for forholdet mellom obstruktiv søvnapné og insulinfølsomhet basert på faktorer som søvnavbrudd og hypoksemi.

Fysisk inaktivitet på grunn av søvnighet på dagtid og søvnmangel kan også være viktige medvirkende faktorer. Søvnighet på dagtid har vist seg å være assosiert med økt influensastråling. Pasienter med apnésyndrom og alvorlig søvnighet på dagtid hadde høyere plasmaglukose- og insulinnivåer enn personer som ikke rapporterte søvnighet på dagtid på undersøkelsestidspunktet.

Obstruktiv søvnapné er også karakterisert av en proinflammatorisk tilstand og forhøyede cytokinnivåer, som tumornekrosefaktor-a (TNF-a), som kan føre til IR. TNF-a er vanligvis forhøyet hos personer med fedmeindusert IR. Forskerne antok at personer med søvnapné hadde høyere konsentrasjoner av IL-6 og TNF-a enn overvektige personer uten obstruktiv søvnapné.

IR er også forårsaket av økt lipolyse og tilstedeværelsen av fettsyrer. SNS-aktivering assosiert med apneiske episoder øker sirkulasjonen av frie fettsyrer gjennom stimulering av lipolyse, og bidrar dermed til utviklingen av IR.

Leptin, IL-6 og inflammatoriske mediatorer har også blitt implisert i patogenesen til IR og andre komponenter av metabolsk syndrom. Leptinnivåene ble vist å være forhøyet over normalt hos pasienter med søvnapné, og adipokinnivåene var redusert.

De sykliske hypoksi-reoksygeneringsfenomenene som forekommer hos pasienter med obstruktiv søvnapné er også en form for oksidativt stress, som fører til økt dannelse av reaktive oksygenarter under reoksygenering. Dette oksidative stresset forårsaker aktivering av adaptive veier, inkludert redusert NO-biotilgjengelighet og økt lipidperoksidasjon. Økte oksidative prosesser har vist seg å være en viktig mekanisme i utviklingen av IR og diabetes mellitus.

Resultatene fra en rekke studier viser dermed at obstruktiv søvnapné er assosiert med utvikling og progresjon av diabetes mellitus uavhengig av andre risikofaktorer som alder, kjønn og BMI. En økning i alvorlighetsgraden av obstruktiv søvnapné er assosiert med økt risiko for å utvikle diabetes mellitus, noe som kan forklares med tilstedeværelsen av kronisk hypoksi og hyppige mikrooppvåkninger. Med andre ord er det ganske mange pasienter hvis karbohydratmetabolismeforstyrrelser kan betraktes som komplikasjoner av apnésyndrom. Som en behandlingsbar tilstand er obstruktiv søvnapné dermed en modifiserbar risikofaktor for utvikling av diabetes mellitus type 2.

Omvendt årsakssammenheng kan også være mulig, ettersom diabetisk autonom nevropati (DAN) har vist seg å svekke kontrollen over diafragmatisk bevegelse. Noen forskere har antydet at IR og kronisk hypoksemi igjen kan føre til utvikling av obstruktiv søvnapné.

Diabetisk nevropati

I løpet av det siste tiåret har det samlet seg kliniske og eksperimentelle bevis på sammenhengen mellom IR og obstruktiv søvnapné hos ikke-overvektige diabetikere med AON. En laboratoriebasert studie har vist at slike pasienter har større sannsynlighet for å ha obstruktiv og sentral apné enn diabetikere uten AON.

Pasienter med DAN har høy forekomst av plutselig død, spesielt under søvn. Flere studier har blitt utført for å undersøke den potensielle rollen søvnrelaterte pusteforstyrrelser spiller og for å evaluere respirasjonssvekkelse hos disse pasientene. Hos pasienter med diabetes mellitus og autonom nevropati uten anatomiske endringer og/eller fedme, ser funksjonelle faktorer ut til å være av kritisk betydning. Dette støttes av det faktum at kardiovaskulære hendelser forekom oftere i REM-fasen av søvnen, når den toniske og fasiske aktiviteten til musklene som utvider de øvre luftveiene er betydelig redusert, selv hos personer uten apné.

JH Ficker et al. vurderte forekomsten av obstruktiv søvnapné (AHI 6–10) i en gruppe pasienter med diabetes med og uten DAN. De fant at forekomsten av apnésyndrom nådde 26 % hos diabetikere med DAN, mens pasienter uten DAN ikke led av obstruktiv søvnapné. I en annen studie var forekomsten av søvnapné blant pasienter med DAN, uavhengig av alvorlighetsgraden av deres autonome nevropati, 25–30 %.

S. Neumann et al. viste en nær sammenheng mellom nattlig desaturasjon og tilstedeværelsen av DAN. En studie av kliniske symptomer på obstruktiv søvnapné hos pasienter med DAN viste at denne pasientgruppen hadde mer uttalt søvnighet på dagtid, vurdert ved hjelp av Epfort Sleepiness Scale.

Data fra nyere studier indikerer dermed at DAN i seg selv kan bidra til utviklingen av apné hos pasienter med diabetes mellitus. I tillegg indikerer disse resultatene behovet for å evaluere refleksene i de øvre luftveiene hos pasienter med DAN og generelt bekrefte dens rolle i patogenesen av obstruktiv søvnapné.

Ved vurdering av virkningen av apnésyndrom og diabetes mellitus på endotelfunksjonen, ble det funnet at begge sykdommene svekket den endotelavhengige vasodilatasjonen av arteria brachialis i like stor grad. Imidlertid ble det ved isolert obstruktiv søvnapné, i motsetning til diabetes mellitus, ikke observert skade på det mikrovaskulære laget.

I tillegg til effekten på karveggen, har obstruktiv søvnapné vist seg å forverre diabetisk retinopati. En nylig studie i Storbritannia fant at mer enn halvparten av pasienter med diabetes og søvnapné ble diagnostisert med diabetisk retinopati, sammenlignet med 30 % av diabetikere uten apné. Funnene var uavhengige av alder, BMI, diabetesvarighet, glykemisk kontroll og blodtrykk. Søvnapné var en bedre prediktor for diabetisk retinopati enn glykert hemoglobin eller blodtrykk. CPAP-behandling forbedret fundusbildet.

Dermed oppstår en ond sirkel når komplikasjoner av diabetes mellitus bidrar til utviklingen av obstruktiv søvnapné, og obstruktive søvnpusteforstyrrelser igjen fremkaller influensalignende reaksjoner og nedsatt glukosetoleranse. I denne forbindelse, og også tatt i betraktning den dokumenterte negative effekten av obstruktiv søvnapné på betacellefunksjon og influensalignende reaksjoner, publiserte Den internasjonale diabetesføderasjonen kliniske retningslinjer der leger ble rådet til å undersøke pasienter med diabetes for tilstedeværelse av obstruktiv søvnapné og omvendt. Korrigering av søvnapné for slike pasienter er en viktig del av tilstrekkelig diabetesbehandling.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Effekt av CPAP-behandling på glukosemetabolisme og insulinresistens

Kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) er en av de mest effektive behandlingene for pasienter med moderat til alvorlig obstruktiv søvnapné. Det har vist seg å være effektivt for å eliminere obstruktiv pustehendelser under søvn og søvnighet på dagtid, og forbedre søvnstrukturen og livskvaliteten. CPAP brukes ofte til å behandle obstruktiv søvnapné, og gir konstant trykk gjennom innånding og utånding for å opprettholde tonus i luftveiene under søvn. Apparatet består av en generator som gir en kontinuerlig luftstrøm til pasienten gjennom en maske og et system av slanger.

CPAP-behandling er ikke bare en behandling for obstruktiv søvnapné, men kan også ha gunstige effekter på IR og glukosemetabolismen hos disse pasientene. Det har blitt foreslått at CPAP kan redusere intermitterende hypoksi og sympatisk hyperaktivitet. Denne ekstra terapeutiske fordelen som CPAP gir, er for tiden av betydelig interesse, men problemstillingen debatteres aktivt. Resultatene fra en rekke studier om effekten av CPAP på glukosemetabolismen hos både diabetiske og ikke-diabetiske pasienter har vært motstridende.

Det finnes bevis for at metabolske forstyrrelser delvis kan korrigeres med CPAP-behandling. En slik studie undersøkte 40 pasienter uten diabetes, men med moderat til alvorlig obstruktiv søvnapné ved bruk av euglykemisk-hyperinsulin-klemmetest, som regnes som gullstandarden for å vurdere insulinfølsomhet. Forfatterne viste at CPAP-behandling forbedret insulinfølsomheten betydelig etter 2 dagers behandling, og resultatene ble opprettholdt over en 3-måneders oppfølgingsperiode uten noen signifikante endringer i kroppsvekt. Interessant nok var forbedringen minimal hos pasienter med en BMI > 30 kg/m2. Dette kan skyldes at hos individer med åpenbar fedme bestemmes insulinfølsomheten i stor grad av overflødig fettvev, og tilstedeværelsen av obstruktiv søvnapné i dette tilfellet kan bare spille en mindre rolle i nedsatt insulinfølsomhet.

Etter 6 måneder med CPAP-behandling viste pasienter uten diabetes mellitus en reduksjon i postprandiale blodglukosenivåer sammenlignet med gruppen som ikke fikk CPAP-behandling. I en lignende pasientgruppe ble det imidlertid ikke funnet signifikante endringer i IR og glukosemetabolisme.

Dawson et al. brukte et kontinuerlig glukosemonitoreringssystem under polysomnografiregistreringer hos 20 pasienter med diabetes mellitus med moderat til alvorlig obstruktiv søvnapné før behandling og deretter etter 4–12 uker med CPAP-behandling. Hos overvektige pasienter var nattlig hyperglykemi redusert, og interstitielle glukosenivåer varierte mindre under CPAP-behandling. Gjennomsnittlige glukosenivåer under søvn sank etter 41 dager med CPAP-behandling.

En annen studie vurderte insulinfølsomhet hos overvektige pasienter med diabetes mellitus etter 2 dager og 3 måneder med CPAP-behandling. En signifikant forbedring i insulinfølsomhet ble observert først etter 3 måneder med CPAP-behandling. Imidlertid ble det ikke observert noen reduksjon i HbA1c-nivåer.

AR Babu et al. målte HbAlc og utførte 72-timers blodsukkermåling hos pasienter med diabetes mellitus før og etter 3 måneder med CPAP-behandling. Forfatterne fant at blodsukkernivåene én time etter måltider sank betydelig etter 3 måneder med CPAP-bruk. En signifikant reduksjon i HbAlc-nivåer ble også observert. I tillegg korrelerte reduksjonen i HbAlc-nivåer signifikant med antall dager med CPAP-bruk og etterlevelse av behandling i mer enn 4 timer per dag.

En populasjonsbasert studie viste en reduksjon i fastende insulin og HOMA-indeks etter 3 uker med CPAP-behandling hos menn med OSA sammenlignet med en matchet kontrollgruppe (AHI < 10) uten CPAP-behandling. En positiv respons på CPAP-behandling ble også demonstrert med forbedret insulinfølsomhet, redusert fastende og postprandial glukose i grupper av pasienter med og uten diabetes. Hos 31 pasienter med moderat/alvorlig obstruktiv søvnapné som fikk foreskrevet CPAP-behandling, var insulinfølsomheten forbedret sammenlignet med 30 kontrollpersoner som fikk simulert CPAP-behandling. Ytterligere forbedring ble observert etter 12 uker med CPAP-behandling hos pasienter med en BMI større enn 25 kg/m2. Imidlertid oppdaget en annen studie ingen endringer i blodsukkernivåer og IR, vurdert ved HOMA-indeksen, hos pasienter uten diabetes etter 6 uker med CPAP-behandling. Ifølge forfatterne var studieperioden kort nok til å oppdage mer signifikante endringer. De nylige resultatene tyder på at den relative responstiden på CPAP-behandling kan variere for kardiovaskulære og metabolske parametere. Analyse av en annen randomisert studie viser heller ikke forbedring i HbA1c-nivåer og IR hos pasienter med diabetes mellitus og obstruktiv søvnapné etter 3 måneder med CPAP-behandling.

L. Czupryniak et al. bemerket at hos ikke-diabetiske personer ble det observert en økning i blodsukker i løpet av én natt med CPAP-behandling, med en tendens til at fastende insulin og infusjonsinntak økte etter CPAP. Denne effekten ble tilskrevet sekundære effekter relatert til økningen i veksthormonnivåer. Flere studier rapporterte en reduksjon i visceralt fett etter CPAP-bruk, mens en annen ikke fant noen endring.

Det finnes bevis for at CPAP-behandling bidrar til å redusere insuffisiens hos pasienter med søvnighet på dagtid, mens behandling av obstruktiv søvnapné ikke påvirker denne indikatoren hos personer som ikke rapporterer søvnighet. Mot bakgrunn av CPAP-behandling ble det observert en reduksjon i kolesterol-, insulin- og HOMA-indeksnivåer og en økning i insulinlignende vekstfaktor hos personer med DS, mens CPAP-behandling ikke påvirket de listede parameterne i fravær av DS hos pasienter.

Motstridende resultater i studier av effekten av CPAP-behandling kan delvis forklares med forskjeller i studiepopulasjonene (diabetiske, overvektige, ikke-diabetiske og ikke-overvektige); primære utfall; metoder for å vurdere glukosemetabolisme (fastende glukose, HbA1c, hyperinsulinemisk glykemisk klemme, etc.); varighet av CPAP-behandling (fra 1 natt til 2,9 år) og pasientens etterlevelse av CPAP-bruk. Varighet av CPAP-behandling på opptil 6 måneder, forutsatt at apparatet ble brukt i > 4 timer per dag, ble ansett som tilstrekkelig etterlevelse av behandlingen. Det er foreløpig ukjent om en lengre behandlingsvarighet og bedre etterlevelse av CPAP-behandling virkelig er nødvendig for å korrigere metabolske forstyrrelser.

Nyere forskning støtter i økende grad rollen til CPAP-behandling i å forbedre insulinfølsomheten. En rekke studier pågår for tiden som forhåpentligvis vil kaste lys over dette svært relevante og komplekse problemet.

Hos pasienter med alvorlig obstruktiv søvnapné, fedme og diabetes mellitus forbedrer CPAP-behandling tilsynelatende insulinfølsomheten og glukosemetabolismen, og kan derfor påvirke prognosen for sykdommer som involverer multippel organdysfunksjon.

I motsetning til dette mangler effekten av CPAP-behandling på karbohydratmetabolismen for øyeblikket overbevisende bevis hos personer med normal BMI og mild til moderat obstruktiv søvnapné.

Prof. VE Oleynikov, NV Sergatskaya, førsteamanuensis Yu. A. Tomashevskaya. Forholdet mellom fedme og karbohydratmetabolismeforstyrrelser med obstruktiv søvnapnésyndrom // International Medical Journal - nr. 3 - 2012