Fenobarbital

Fenobarbital tilhører kategorien sovepiller og antikonvulsiva midler.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Indikasjoner Fenobarbital

Det brukes til å behandle stivkrampe, epilepsi, HDN, og også når det er behov for umiddelbar eliminering av akutte krampeanfall og til behandling av hyperbilirubinemi (noen ganger brukt for å forebygge det).

I tillegg kan medisinen foreskrives som et beroligende middel (for eksempel som en del av en kombinasjonsbehandling) for å lindre følelser av frykt, angst og spenning.

[ 9 ]

Utgivelsesskjema

Legemidlet produseres i form av en 0,2 % løsning eller tabletter, og i tillegg kan det produseres i form av et lyofilisat.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakodynamikk

Fenobarbital er et langtidsvirkende barbiturat. Legemidlet har en beroligende, antikonvulsiv og hypnotisk effekt.

I tillegg øker det følsomheten til GABA-ender for mediatoren, forlenger åpningsperioden for nervekanaler som kloridionstrømmer passerer gjennom, og hjelper dem å bevege seg inne i cellene. Som et resultat begynner hyperpolarisering av celleveggene, noe som fører til en svekkelse av deres aktivitet. Deretter øker den bremsende effekten av GABA, og internevronal transport inne i NS hemmes.

Når det brukes i medisinske doser, øker legemidlet GABAerg transport og forstyrrer glutamaterge nevrotransmisjonsprosesser. I høye konsentrasjoner hindrer det medisinske elementet strømmen av kalsiumioner gjennom celleveggene.

Fenobarbital har en hemmende effekt på nervesystemet. Det svekker eksitabiliteten til motorsentrene i hjernebarken og hjernebarken, reduserer motorisk aktivitet og fremmer utviklingen av en beroligende effekt med påfølgende søvn hos pasienten.

Legemidlet kan brukes til å stoppe anfall av ulike etiologier. Den antikonvulsive effekten utvikles som et resultat av hemming av glutamataktivitet, aktivering av funksjonene i det GABAerge systemet, og i tillegg til dette, effekten av legemidlet på potensialavhengige Na-kanaler. Det reduserer også eksitabiliteten til nevroner som ligger i det epileptogene området og blokkerer utviklingen og bevegelsen av impulser. Legemidlet bremser høyfrekvente gjentatte nevrale utladninger.

Fenobarbital har en beroligende effekt når det brukes i små doser. Store doser kan imidlertid føre til undertrykkelse av aktiviteten til medulla oblongata-sentrene. Samtidig undertrykker det arbeidet til respirasjonssenteret og reduserer dets følsomhet for CO2, samtidig som det reduserer pustevolumet.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Farmakokinetikk

Stoffet som tas oralt absorberes fullstendig i tynntarmen. Toppverdier observeres etter 60–120 minutter. Biotilgjengelighetsnivået er 80 %. Omtrent halvparten av en enkeltdose av legemidlet syntetiseres med intraplasmatisk protein (20–45 %).

Det medisinske elementet distribueres i like mengder i vev med organer; en liten del av det observeres også i hjernevev. Komponentens plasmahalveringstid er 2–4 dager (voksen). Stoffet trenger inn i morkaken og kan distribueres i alt fostervev; det skilles ut i morsmelk.

Utskillelsen av legemidlet fra kroppen er langsom. Nedbrytning skjer ved hjelp av mikrosomale leverenzymer. Under disse prosessene dannes inaktive metabolske produkter. Utskillelse i form av glukuronid skjer gjennom nyrene. Omtrent 25–50 % av legemidlet skilles ut uendret.

Ved problemer med nyrefunksjonen observeres en betydelig forlengelse av legemidlets virkning.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Dosering og administrasjon

For små barn (opptil 7 år) foreskrives en 0,2 % løsning 30–40 minutter før leggetid. Det er også mulig å bruke en behandling med å ta legemidlet to ganger daglig (før en lur på dagtid og om natten). Fenobarbital kan brukes uten hensyn til måltider.

1 teskje inneholder omtrent 10 mg av legemidlet; 1 dessertskje – omtrent 20 mg; 1 spiseskje – omtrent 30 mg.

Maksimale porsjonsstørrelser for enkeltpersoner:

• spedbarn opptil 6 måneder – 0,005 g av legemidlet;
• barn i alderen 0,5-1 år – inntak av 0,01 g av legemidlet;
• barn under 2 år – bruk av 0,02 g medisin;
• barn i alderen 3-4 år – bruk av 0,03 g av legemidlet;
• barn fra 5-6-årsgruppen – tar 0,04 g fenobarbital;
• barn i alderen 7–9 år – 0,05 g av stoffet;
• Barn i alderen 10-14 år – inntak av 0,075 g av legemidlet.

For å gi en krampeløsende og beroligende effekt, må legemidlet tas 2-3 ganger om dagen.

Størrelsen på enkeltporsjoner for en voksen velges individuelt av den behandlende legen. Legemidlet tas 1–3 ganger daglig, og porsjonen er vanligvis mellom 10 og 200 mg. Tablettene skal tas oralt.

Hvis medisinen tas som en sovepille, bør den tas før leggetid i en mengde på 100–200 mg. Hvis en antikonvulsiv effekt er nødvendig, bør 50–100 mg tas per dag (to ganger). For å gi en beroligende effekt er det nødvendig å ta 30–50 mg av medisinen 2–3 ganger daglig. For å forårsake en krampeløsende effekt er det nødvendig å ta 10–50 mg av medisinen per dag (2–3 ganger).

For intravenøs administrering av en enkelt dose av legemidlet (for en voksen) kreves 0,1–0,14 g av stoffet, og for intramuskulær injeksjon – 0,01–02 g. Barn må administreres 1–20 mg/kg intravenøst, og 1–10 mg/kg av legemidlet intramuskulært. Hyppigheten av prosedyrer velges av den behandlende legen, individuelt for hver pasient. Ved intravenøs injeksjon kreves det minst 30 minutter for at legemidlet skal begynne å virke.

Maksimal tillatt enkeltdose for en voksen er 0,2 g. Maksimalt 0,5 g av legemidlet kan administreres per dag.

Etter omtrent 14 dagers bruk begynner stoffet vanligvis å være vanedannende. Psykisk eller fysisk avhengighet av stoffet kan utvikles. Abstinenssyndrom er også observert.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Bruk Fenobarbital under graviditet

Bør ikke foreskrives i første trimester.

Hvis en gravid kvinne tar stoffet i tredje trimester, kan den nyfødte utvikle fysisk avhengighet av det, samt abstinenssyndrom (muligens til og med i akutt form), hvis symptomer er epileptiske anfall og økt opphisselse, observert umiddelbart etter fødselen eller i løpet av de første ukene av livet.

Ved bruk av medisiner under fødsel, begynner babyens respirasjonsfunksjon noen ganger å bli undertrykt, spesielt hvis babyen ble født for tidlig.

Når du bruker medisinen som et antikonvulsivt middel under graviditet, kan babyen oppleve blødninger i de første dagene av livet.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• porfyri, som har en blandet, akutt eller intermitterende form (også hvis det er en historie med denne sykdommen);
• myasteni;
• lidelser som påvirker nyrenes eller leverens funksjon og har en alvorlig form;
• narkotika- eller alkoholavhengighet;
• tilstedeværelsen av intoleranse mot stoffet;
• amming.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Bivirkninger Fenobarbital

Utvikling av negative symptomer observeres vanligvis ved langvarig bruk av legemidlet. Blant disse observeres ofte allergisymptomer, undertrykkelse av sentralnervesystemet og en betydelig reduksjon i blodtrykket.

I tillegg kan trombocytopeni, agranulocytose, kalsiummetabolismeforstyrrelser, hodepine og vaskulær kollaps forekomme.

Mulige reaksjoner inkluderer også kvalme, osteomalasi, forstoppelse, bradykardi, megaloblastisk anemi og oppkast.

Hypokalsemi, folatmangel, libidoforstyrrelser og impotens har også blitt rapportert.

[ 32 ]

Overdose

Ved ruspåvirkning kan det hende at symptomene på lidelsen ikke viser seg før om flere timer. En voksen kan få alvorlig forgiftning hvis han tar 1000 mg av legemidlet oralt. Hvis han tar det i en dose på 2–10 g, vil det føre til pasientens død.

Akutt rus forårsaker en følelse av opphisselse eller alvorlig forvirring, samt ataksi, oliguri og cyanose. I tillegg oppstår hodepine, blodtrykksfall, merkelige øyebevegelser, hypotermi, en følelse av alvorlig døsighet og svakhet, svimmelhet og utydelig tale. Takykardi, koma og periodisk pust utvikler seg også. Sammen med dette kan det forekomme undertrykkelse av respirasjonsfunksjonen, sammentrekning av pupiller og nystagmus, blødninger (på trykksteder), svekkelse av puls og en reduksjon eller fullstendig forsvinning av refleksreaksjoner.

I alvorlige tilfeller av forgiftning observeres apné, lungeødem, vaskulær kollaps (der tonen i perifere kar avtar), hjerte- og respirasjonsstans og død.

Ved inntak av legemidler i en livstruende dose kan det forekomme undertrykkelse av elektrisk hjerneaktivitet, men det bør ikke betraktes som klinisk død, fordi denne effekten er fullstendig reversibel (forutsatt at det ikke er noen skade forårsaket av hypoksi).

Kronisk overdose av stoffet forårsaker søvnløshet, en følelse av apati, svimmelhet, konstant irritabilitet, forverring av mental aktivitet og en følelse av forvirring. I tillegg forekommer døsighet, en følelse av generell svakhet, taleforvirring og problemer med å opprettholde balansen. Samtidig kan kramper med hallusinasjoner, alvorlig agitasjon og nyresvikt eller dysfunksjon i mage-tarmkanalen med kardiovaskulærsystemet forekomme.

Forgiftning kan forårsake hjertesvikt, lungebetennelse, nyresvikt og arytmi.

Ved akutt forgiftning er det nødvendig å akselerere utskillelsen av den aktive komponenten i legemidlet og støtte funksjonen til vitale kroppssystemer.

For å redusere absorpsjonen av legemidlet kan man fremkalle oppkast, og deretter kan man gi offeret aktivt kull. I tillegg utføres prosedyrer for å forhindre aspirasjon av oppkast. Hvis oppkast ikke kan fremkalles, utføres mageskylling.

For å øke utskillelsen av fenobarbital foreskrives bruk av alkaliske løsninger og saltvannsavføringsmidler, samt tvungen diurese.

Samtidig er det nødvendig å overvåke funksjonen til systemer som er viktige for kroppen og opprettholde vannbalansen.

Mulige støttende prosedyrer inkluderer:

• opprettholde stabile blodtrykksverdier;
• sikre fri passasje av luft inn i luftveiene;
• om nødvendig – antisjokktiltak;
• tar antibiotika (hvis det er mistanke om lungebetennelse);
• oksygentilførsel og bruk av kunstig ventilasjon;
• bruk av vasokonstriktorer (hvis det observeres en reduksjon i blodtrykket);
• forebygging av utvikling av aspirasjon, kongestiv lungebetennelse, liggesår og andre komplikasjoner.

Det anbefales å unngå bruk av smertestillende midler, og også å unngå å overbelaste kroppen med natrium eller væske.

I alvorlige tilfeller av forgiftning, anuri eller sjokk utføres hemodialyse eller peritonealdialyse. Samtidig er det nødvendig å overvåke blodnivået av legemidlet.

Ved behandling av kronisk forgiftning er det nødvendig å gradvis redusere doseringen av legemidlet til det er helt seponert. Symptomatiske prosedyrer utføres også. Noen ganger kan psykoterapitimer være nødvendige.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Når det kombineres med legemidler som undertrykker nervesystemet, og også med legemidler som inneholder etylalkohol og etanol i seg selv, er det mulig å øke den undertrykkende effekten på sentralnervesystemet.

En svekkelse av stoffets hypnotiske effekt observeres når det tas sammen med koffein.

Kombinasjon med MAO-hemmere og metylfenidat fører til en økning i plasmanivåene av fenobarbital, slik at også toksisiteten og den hemmende effekten på nervesystemet forsterkes.

En reduksjon i effektiviteten og virkningsvarigheten til slike legemidler observeres ved bruk sammen med fenobarbital: kloramfenikol, karbamazepin med GCS, og i tillegg dakarbazin med antikonvulsiva fra kategorien succinimider, metronidazol med doksycyklin og kortikotropin. Denne listen inkluderer også antikoagulantia (kumarinderivater med indandion), cyklosporin med klorpromazin, kinidin, kalsiferol med trisykliske midler, digitalisglykosider, fenylbutazon, p-piller som inneholder østrogen, samt xantiner og fenoprofen.

Ved kombinasjon med stoffet acetazolamid kan det utvikles rakitt eller osteomalasi.

Bruk av valproinsyre forårsaker en økning i plasmaverdiene av legemidlet, noe som kan fremkalle en sterk beroligende effekt og en tilstand av sløvhet. Plasmaindeksen for valproinsyre synker noe.

Kombinasjon med nimodipin, verapamil og felodipin reduserer plasmaverdiene av disse legemidlene.

Samtidig bruk med enfluran, halotan og fluorotan eller metoksyfluran kan føre til økt metabolisme av anestesimidlene, noe som øker risikoen for levertoksisitet (og nyretoksisitet hvis metoksyfluran brukes).

Kombinasjon med stoffet griseofulvin reduserer graden av intestinal absorpsjon.

Bruk sammen med store doser maprotilin fører til en reduksjon i anfallsterskelen og den antikonvulsive effekten av barbiturater.

Kombinasjon med legemidlet forårsaker en reduksjon i effekten av paracetamol. Levertoksisitet kan forekomme.

Daglig inntak av 0,2 g pyridoksin reduserer plasmanivået av fenobarbital. Samtidig bruk med felbamat eller primidon øker det derimot.

Ved folsyremangel forårsaker administrering av legemidler som inneholder det en svekkelse av legemidlets effekt.

Kombinasjon med andre beroligende legemidler kan forårsake intens undertrykkelse av respirasjonsprosesser.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Lagringsforhold

Fenobarbital skal oppbevares utilgjengelig for barn, under de vanlige forholdene for alle medisiner.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Holdbarhet

Fenobarbital er tillatt for bruk innen 5 år fra utgivelsesdatoen.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

Søknad for barn

Det er kun tillatt å foreskrive legemidlet til nyfødte for behandling av HDN. Fenobarbital forsterker leverens avgiftningsaktivitet og reduserer serumbilirubinnivåene.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Anmeldelser

Fenobarbital brukes ofte mot ulike forgiftninger, fordi det forbedrer leveravgiftningsaktiviteten. Samtidig indikerer mange anmeldelser at legemidlet har en god beroligende effekt (ofte i kombinasjon med andre legemidler) og fungerer godt i behandlingen av nevrovegetative lidelser.

Ulempene med legemidlet inkluderer at det forårsaker noen negative effekter. Barn eller svekkede voksne utvikler ofte alvorlig agitasjon. I tillegg til dette finnes det informasjon om forekomst av asteni, oppkast, svimmelhet, forstoppelse, en følelse av generell svakhet og kvalme. Av og til rapporteres ataksi, depresjon, allergier, besvimelse, hallusinasjoner og hemolytiske lidelser. Noen personer som tok legemidlet over lengre tid, har bemerket forekomst av rakitt.