Erlihiozı

Ehrlichiosis (Ehrlichiosis) er en gruppe av akutte zoonotiske, hovedsakelig overførbare, smittsomme sykdommer preget av polymorfisme av kliniske manifestasjoner.

Epidemiologi av erlihiasis

Vedlikehold og fordeling i natur aktivatorer av monocytt og granulocytt ehrlichiosis forbundet med flått, og det forårsakende middel for ehrlichiosis sennetsu - antagelig med muslinger fisk.

I USA er det forårsakende middel av monocyttisk ehrlichiosis flått A. Americanum, D. Variabilis, I. Pacificus, en stor del av Eurasia - I. Persulcatus. Den viktigste bærer av granulocytic anaplasmose i USA - flåtten I. Scapularis, i Europa - I. Ricinus, i Vest-Sibir - I. Persulcatus. Infeksjonen av forskjellige ixodide flått av Ehrlichia kan variere fra 4,7 til 50%. Videre er det i hoveddelen av haken kan eksistere flere forskjellige mikroorganismer (f.eks Ehrlichia, Borrelia, og tick-borne encefalitt-virus), og human infeksjon av disse patogener muligens samtidig.

De viktigste reservoar vertene av E. Canis anses å være hunder, mestere av E. Chaffeensis er hjort. Potensiell E. Chaffeensis kan også være hunder og hester. Antistoffer mot E. Phagocytophila funnet i flere arter av ville gnagere, men tydeligvis i USA hoved rekke Ehrlichia - whiteleg hamster og skog rotter, og i Storbritannia - hjort. I Russland og Ukraina - hovedverten Anaplasma fagocytophilum - rød vole.

Ehrlichia går inn i menneskekroppen med spytt av sugende infisert tick. Med en sennet feber er infeksjon forbundet med å spise rå fisk.

Sykdommen påvirker mennesker i alle aldre; blant de syke mennene dominerer. I USA, er det funnet at monocytic ehrlichiose funnet blant innbyggerne i noen stater i den sørlige delen av landet med samme frekvens som endemisk til disse områdene Rocky Mountain flekket feber. Jægere, beboere i landsbygda, folk som ofte besøker skoger og taiga er oftere syk. Gruppesykdommer er også mulige.

Erlichiosis er for tiden registrert i mange land. I USA for serologisk testing har sykdommen med monocytisk erlichiosis blitt bekreftet nesten over hele landet. Enkelte tilfeller av monocytisk erlichiosis blir serologisk registrert i Europa (Spania, Belgia Portugal), og også i Afrika (Mali). Granulocyt anaplasmosis, i tillegg til USA, er registrert blant personer som har blitt angrepet av ixodider i England, Italia, Danmark, Norge, Sverige.

Monocytisk og granulocytisk erlichiosis finnes også i Russland. Ved bruk av PCR-metoden for flått samlet inn i Perm Krai, ble infeksjonen av I. Persulcatus med monocytisk erlichia identifisert, noe som tilskrives E. Muris. Denne arten av erlichia ble beskrevet i Japan, men ingenting var kjent om dets patogenitet for mennesker. Fra 1999-2002. Antistoffer mot E. Muris og E. Phagocytophila, samt A. phagocytophilum, finnes hos pasienter som tippen suger. I Perm-regionen i Russland er andelen av granulocytanaplasmose i strukturen av tippbårne infeksjoner 23% og er den andre bare for tippbårne borreliose; mer enn 84% av tilfellene forekommer disse sykdommene som en blandet infeksjon.

Dødelighet i USA er 3-5% for monocytisk erlichiosis og 7-10% for granulocyt anaplasmose.

Aktivering av flått i en varmere årstid fører sesong monocytic ehrlichiose: april til september med en topp i mai-juli. For granulocytic anaplasmose karakteristiske to-peak forekomsten: den mest betydningsfulle topp i mai og juni er knyttet til aktiviteten i nymphal stadium av transportøren, og den andre topp i oktober (til desember) er knyttet til utbredelsen på dette tidspunktet voksne midd.

Nødspesifikk profylakse skal utføres i endemiske områder når det oppdages et kryss (en enkelt dose på 0,1 g doxycyklin). Uspesifikk forebygging er å gjennomføre protivokleschevye hendelser før du går til et område endemisk for flått (spesielt lukket klær behandlingen sekaritsidami). Etter å ha besøkt det endemiske området, er det nødvendig med gjensidig og selvundersøkelse for å identifisere sugende flått.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Hva forårsaker erlichiosis?

Det generiske navnet Ehrlichia ble foreslått i 1945. Moshkovsky til ære for Paul Ehrlich. Erlich - fastgram rikketsiozopodobnye organismer som er obligate intracellulære parasitter som formerer todeling, som ikke danner sporer. Ifølge den moderne klassifiseringen tilhører stammen Ehrlichia familien Rickettsiaceae av ordren Rickettsiales stamme a-proteobakterier. Stammen bortsett fra usorterte fødsel og faktisk slags Ehrlichia omfatter tre typer bakterier (Anaplasma, Cowdria. Neorickettsia), fremkalle sykdom hos pattedyr. Slekten Ehrlichia er delt inn i tre genogrupper. Genotypen av canis forener erlichia av fire arter: E. Canis. E. Chaffeensis, E. Ewingii, E. Muris. Genogroup phagocytophila kombinerer E. Bovis, E. Equi, E. Phagocytophila, E. Platus. flere genovidov Ehrlichia spp. Til den genomiske gruppen tilhører risticii to arter - E. Risticii og E. Sennetsu. En del av Ehrlichia er ennå ikke klassifisert og er gruppert i gruppen Ehrlichia spp.

De årsaksmessige midlene til sykdommen hos mennesker kan være minst fire typer av disse bakteriene. De etiologiske midlene av monocytisk erlichiosis anses å være to arter av erlichia - E. Chaffeensis og E. Muris. Anaplasma phagocytophilum - agenten om granulocystisk ehrlichiosis (som granulocytiske anaplasmosis kalt siden 2004) er også knyttet til den stamme av Ehrlichia (slekten Anaplasma). E. Sennetsu er forårsaket av sennet feber, svært endemisk for et begrenset område i Sør-Japan.

Morfologisk alle typer Ehrlichia er små pleomorphic kokkoide eller ovale organismer med flekker Romanovsky-Giemsa mørk blå eller lilla fargetone. De finnes i vakuoler - phagosomes eukaryot cytoplasma hos rammede celler (hovedsakelig leukocytt-tall) i form av kompakte klaser av individuelle partikler zozbuditelya grunn utseende kalt morula. Cytoplasmiske okklusjoner inneholder vanligvis 1-5 erlichia, og antallet slike vakuoler kan nå 400 eller mer i en celle. Med Ehrlichiae elektronmikroskopi ligner ultrastrukturen rickettsia, og samme reproduksjonsmetode er en enkel binær deling. Egenheten av celleveggen til en individuel Ehrlichia er lagret av den ytre membran fra den cytoplasmatiske ene og dens bølgete utseende. Den indre membranen beholder en jevnt konturprofil.

Fordelingen av ribosomer og fibriller av Ehrlichia DNA, spesielt monocytisk erlichiosis, er representert ved to typer celler morfologisk forskjellige.

• Med en jevn fordeling over cytoplasma, har celler av retikulær type; de har dimensjoner på 0,4-0,6x0,7-2,0 μm.
• Med konsentrasjonen og komprimeringen av disse komponentene i midten av cellen. Denne typen celler har dimensjoner på 0,4-0,8 x 0,6 mikron.

Det antas at celler av retikulær type er den tidlige fasen av utviklingen av mikroben, og celler av den andre typen reflekterer den stasjonære fasen av livssyklusen. Ehrlichia Utbytte membran bruddet oppstår ved morula-vakuoler og deretter i celleveggen av målcellen ved exocytose eller (ekstrudert) fra Ehrlichia morula eller exocytose morula utelukkende av celler.

Ifølge den antigeniske sammensetningen av Ehrlichia deler de ikke felles egenskaper med rickettsia av tik-og-tyfus-tyfoid gruppen, så vel som med Borrelia. Innenfor selve gruppen har erlichia kryss antigener.

Ehrlichia vokser ikke på kunstige næringsmedier. Den eneste tilgjengelige substrat for akkumulering Ehrlichia for å undersøke dem og for å fremstille spesifikke antigener - makrofag (NAM canine makrofag linje 82) eller epiteloide (linje av humane endotelceller, celler er VERO, HeLa, HLE), udødeliggjorte eukaryotiske celler. Denne prosessen er arbeidskrevende og tar lang tid; akkumuleringen av erlichia i disse cellene er ubetydelig. For gjengivelse E. Sennetsu, dessuten kan de brukes hvite mus i hvilke Ehrlichia forårsake generaliserte prosess med akkumuleringen av det aktive middel i makrofagene i peritoneal væske og milt.

Pathogenese av erlichiosis

Patogenese og patomorfologija ehrlichiose er ikke godt forstått på grunn av begrenset tilgjengelighet av data på resultatene av obduksjonen, men eksperimentelle studier hos aper har tillatt en mer detaljert studie av denne sykdommen på histomorphological nivå.

Patogenesen av monocytt og granulocytt ehrlichiosis i en innledende fase er forårsaket av innføringen av midlet gjennom huden og er identisk med det i rikketsiozah. Det er ingen spor på siktet på tippen. Kausjonsmiddelet kommer inn i det underliggende vevet og sprer seg hematogent gjennom hele kroppen. På samme måte som med rickettsiosis, innføres patogenet i cellene, multipliseres i cytoplasmatisk vakuol, og etterlater det deretter. Makrofager av milt, lever, lymfeknuter, benmarg påvirkes hovedsakelig. Kanskje utviklingen av fokal nekrose og perivaskulær infiltrerer lymphohistiocytic i mange organer og hud. I milt, lever, lymfeknuter og benmarg utvikle megakariotsitoz hemophagocytosis og, som reaksjon på den genererte myeloid hypoplasi. Multi perivaskulær infiltrasjon limfogistiotsitami, hemophagocytosis i organer og benmarg, nedsatt vaskulær permeabilitet og utvikling av blødning i de indre organer og hud er spesielt uttalt i tilfellet med alvorlig forløp av sykdom. Med det dødelige utfallet av monocytisk erlichiosis oppstår et totalt nederlag av vitale organer med en irreversibel brudd på deres funksjon. E. Chaffeensis kan trenge gjennom cerebrospinalvæsken og forårsake meningitt. Endringer i blodets blodsammensetning er beskrevet som "hemophagocytosis syndrom". Undertrykkelse av immunforsvarsmekanisme når ehrlichiose er ennå ikke kjent, men døden utvikler ofte hos pasienter med kliniske tegn på sekundære lesjoner av sopp eller virus. Det finnes eksperimentelle data, noe som tyder på at erlichia kan karakteriseres av L-transformasjonsprosessen.

I tilfelle av sennet feber er inngangsportene plassert i mucosa av munn eller svelg. Deretter sprer infeksjonen gjennom lymfatiske og blodkarene og ledsages av generalisert lymfadenopati, knoglemarvsskader og leukocytopeni. Noen ganger er endotelet av kapillærene involvert i den smittsomme prosessen, som fremgår av utseendet av et petechial eller erytematisk utslett.

Når ehrlichiosis redusert produksjon av cytokiner - regulatorer av immunresponsen av forskjellige familier (TNF-a, IL-6, granulocytt-makrofag holoniestimuliruyuschy faktor) og forøkt IL-1-P-produksjon, IL-8 og IL-10, noe som fremmer død av fagocytterte bakterier og indikerer deltakelse immunceller i de lokale inflammatoriske reaksjoner.

Symptomer på ehrlichiosis

Ehrlichiose har en inkubasjonstid som varer 1-21 dager, og klinisk åpenbar sykdom - 2-3 uker, men noen ganger kan det bli forsinket opp til 6 uker. Symptomer på ehrlichiose variasjon - fra asymptomatisk til alvorlig sykdomsbilde med alvorlig, livstruende kurset. Felles for alle symptomer på ehrlichiose: plutselig feber, utseende feber, trøtthet, hodepine, muskelsmerter, anoreksi, kvalme og oppkast, og andre uspesifikke symptomer på forgiftning observert i rickettsial infeksjoner. Når ehrlichiosis sennetsu dødsfall som ikke er beskrevet, og utslett sjelden observert, mens ved monocytt og granulocytt ehrlichiosis letalitet når 3-10%, og erytem eller petechial registrert i 2-11 (opp til 36)%, henholdsvis. De viktigste symptomer på feber sennetsu - økning i kroppstemperaturen til 38-39 ° C, generalisert lymfadenopati og økt innhold av monocytter i det perifere blod.

Varigheten av febril periode med feber sennetsu mindre enn 2 uker, med monocytic ehrlichiose - 23 dager, granulocystisk anaplasmose - 3-11 uker. Siden ehrlichiose er ikke for sykdommen kliniske symptomer, pasienter ofte mistenker forskjellig typer rickettsiosis, sepsis, influensa, øvre luftveisinfeksjoner, mononukleose, etc.

Pasienter granulocytisk anaplasmosis akutt sykdom begynte med økningen i temperaturen i løpet av de første dagene opp til 39-40 ° C, som ble fulgt av kroppstemperatur. Samtidig er det alvorlig hodepine, smertefull smerte i musklene og store ledd. Etter hvert som sykdommen utviklet seg, klaget pasientene om vedvarende søvnløshet, angstssvikt, søvnighet i løpet av dagen. Ingen av pasientene hadde nevrologiske lidelser. De merket takykardi, hypotensjon, døvhet i hjertelyder; halvparten av pasientene hadde kvalme og oppkast i de to første dagene av sykdommen. Ifølge litteraturen, erytematøst, papuløst utslett eller petechial oppdaget på et tidligere tidspunkt i 10% av pasientene i den første uken av sykdom - 23%, og i hele perioden av sykdommen - i 36,2%. Den utslett sprer seg over hele kroppen, med unntak av flater og fotsåler i Khabarovsk Territory utbruddet ble registrert i 87% av tilfellene; hun dukket opp på 1 til 8, oftere - på den tredje dagen av sykdommen. Utslippet var overveiende flekket, blekrosa, elementene fusjonerte ikke, dimensjonene oversteg ikke 10 mm. Fenomenet med å sovne ble ikke observert. Den omvendte utviklingen av utslett oppstod uten gjenværende virkninger, vanligvis på den 8. Til 9. Dag. Noen pasienter på stedet av flått biter plotnovata bemerkes nærvær av infiltrasjon opp til 20 mm, belagt i midten av en mørk brun skorpe (denne lokale responsen har vært bare Bölken med lang, mer enn en dag, huke bitt). Ingen av pasientene hadde lymfadenopati. På bakgrunn av høy feber ble det observert tørr munn, anoreksi, avføring i flere dager. Hos 20% av pasientene, mørkere urin, isterisk sclera; hos 33% av pasientene - utvidelse av leveren. Den mest konstant funksjon av laboratoriet i flertallet av pasientene med monocyttisk og granulocytt ehrlichiosis ble økt aktivitet av lever serum-transferaser (ALAT - in 3-4 ganger, ACT - 1,5-2,5 ganger). Den hemogram merket leukopeni, neutropeni (maks 2,0h10 ⁹ / l) uttrykt ved en forskyvning mot venstre. Hos 71% av pasientene ble moderat trombocytopeni registrert, og ESR ble oftere økt (gjennomsnittlig 23 mm / t). I 40% av pasientene med observerte endringer i urinen, som ble kjennetegnet ved proteinuri (0,033-0,33 g / l) leukocytturi til moderat (opp til 30 til 40 i synsfeltet).

Hos pasienter med monocyttisk ehrlichiosis fra Perm region (1999-2000 gg.) Kjent nesten de samme symptomene, bortsett forkjølelse fenomener i 1/4 pasienter økte til 1,5 cm submandibulære lymfeknuter og utvikling av et antall pasienter meningitt. Noen av dem viste lesjon av ansiktsnerven i henhold til den sentrale typen. I motsetning til pasienter med granulocystisk anaplasmose hos pasienter med monocytic ehrlichiose var ikke utslett. 42% av pasientene rapporterte injeksjon av kar med sclera og conjunctiva. Mulig hepatomegali, subikterichnost sclera og mørk urin med forhøyede nivåer av bilirubin og aktivitet aminotransferase. Hos noen pasienter kan sykdommen konstatert to-bølge: den andre bølgen hadde en mer alvorlig forløp som utviser høy og vedvarende feber, alvorlig forgiftning: noen pasienter i denne tiden har utviklet aseptisk meningitt. Også observert en økning i serumkreatinin, men de kliniske manifestasjoner ikke har nyresvikt. Halvparten av pasientene som er registrert trombocytopeni, øket erytrocytt sedimenteringshastighet (16-46 mm / h): leykotsitopeniya (2,9-4,0h10 ⁹ / l).

Kliniske symptomer forsvinner på den femte dag etter starten av antibiotikabehandling. I konvalescenter vedvarer asteni i 4-6 uker etter uttømming. Ved alvorlig løpet av monocytisk og granulocyttisk erlichiosis og fravær av etiotropisk terapi ble nyresvikt mest kjent. Opp til nyresvikt (9%), utvikling av DIC-syndrom med gastrointestinal, pulmonal eller flertallig blødning. Hos 10% av pasientene med granulocyttanaplasmose ble utviklingen av lungeinfiltrater observert. Noen pasienter hadde kramper i begynnelsen av sykdommen, en koma utviklet seg.

Diagnose av erlichiosis

Viktige funksjoner som gjør at diagnosen "ehrlichiose" - kliniske og laboratoriedata, kombinert med epidemiologisk historie: pasientens opphold i et område endemisk for ehrlichiose, midd angrep.

Blod utstrykninger farget i henhold til Romanovsky-Gimza, gir positive funn (vakuolen i cytoplasma av monocytter eller nøytrofiler, inneholder konsentrasjoner av Ehrlichia) sjelden, og bare i den akutte fase av sykdommen.

Serologisk Diagnose ehrlichiose utføres med RNIF, ELISA, immunoblot mindre. Serokonversjon oppstår i løpet av den første uken av sykdommen, og antistoffer oppdaget hos de syke kan fortsette i 2 år. Minimum diagnostisk titer på 1: 64-1: 80 i etterforskningen av en serumprøve tatt i feberperioden eller i tidlig rekonvalesens, og i en periode på høyst ett år etter utbruddet av sykdommen. Maksimal antistoff titers i monocytisk erlichiosis ved 3-10 uker av sykdommen var 1: 640-1: 1280. Med overbevisende resultater av serologisk forskning er bruk av PCR lovende.

[8], [9], [10], [11], [12]

Differensial diagnose av erlichiosis

Siden det ikke er noen patognomonisk symptomer på ehrlichiosis og mulig forløpet av sykdommen i form av blandede infeksjon, er differensialdiagnose vanskelig. For å anta en klinisk diagnose, selv om man tar hensyn til endringer i blodbildet, er det ganske vanskelig. Informasjon om å angripe midd i 1-3 uker før sykdommen gir grunn til mistanke om et system tick borreliose (Lyme borreliose), og i endemiske områder - andre klemmen feber (Colorado, Rocky Mountain flekket feber). Differensialdiagnose er også med infeksiøs mononukleose, tyfus og tyfus, leptospirose. Ofte er det blandet infeksjon (ehrlichiosis med den klassiske form av Lyme sykdom og tick-borne encephalitis), påvirker bilde av sykdommen og ofte har ingen klare differensial funksjoner som er nødvendig for klinisk diagnose, men granulocyttisk anaplasmosis bærer symptomer kan være akutt anicteric hepatitt og alvorlig leukopeni , lymfopeni og en økning i antall stabelementer ved sykdomsbegyndelsen.

[13], [14], [15], [16], [17]

Indikasjoner for samråd med andre spesialister

Livstruende komplikasjoner (alvorlig nyresvikt, massiv blødning, etc.) krever resuscitatorens råd med etterfølgende behandling av pasienten i intensivavdelingen.

Indikasjoner for sykehusinnleggelse

Indikasjoner for sykehusinnleggelse inkluderer en alvorlig sykdomssykdom, utvikling av komplikasjoner. Hospitalisering trenger 50-60%, og ca 7% av pasientene krever intensiv omsorg.

Behandling av erlichiosis

Ehrlichia er følsom for tetracyklinmedikamenter (tetracyklin, doxycyklin), i mindre grad enn kloramfenikol.

Den mest effektive tetracyklin (0.3-0,4 g fire ganger per dag i 5-10 dager) eller doksycyklin (0,1 g to ganger på den første dagen og deretter en gang: kloramfenicol behandling kan brukes ehrlichiosis kombineres med symptomatisk og patogenetisk. Betyr (avgiftning, bekjempelse av komplikasjoner, etc.).

Klinisk undersøkelse

Undersøkelsen er ikke regulert. Det anbefales at medisinsk tilsyn utføres før gjenopprettelse av funksjonshemning.

[18], [19]

Hvilken prognose er erlichiosis?

Ehrlichiosis har en serøs prognose for utvikling av alvorlige komplikasjoner i fravær av rettidig kompleks behandling.