Enzaprost

Enzaprost er et legemiddel som øker kontraktiliteten og tonusen i myometriet. Inneholder elementer av PG.

I obstetrikk brukes bare 3 av alle PG-er: PG-E1 (stoffet alprostadil), PG-E2 (komponenten dinoproston) og PG-F2α (grunnstoffet dinoprost), fordi disse PG-ene bidrar til å trekke sammen livmormusklene og provosere frem modningen av livmorhalsen.

PG-F2-elementet er en redusert variant av PG-E2 (in vivo-tester, PG-F2 dannes ved spontan transformasjon av PG-E2-elementet).

[ 1 ]

Indikasjoner Enzaprost

Det brukes som et middel for å avslutte graviditet i andre trimester, under følgende omstendigheter:

• spontan, men ufullstendig abort;
• fosterets død i livmoren;
• alvorlige abnormiteter i fosterets utvikling eller medfødte lidelser som er uforenlige med livet (diagnostisert ved ultralyd eller andre moderne prenatale diagnostiske prosedyrer);
• hvis det er behov for å utsette en kunstig abort til andre trimester – på grunn av den høye sannsynligheten for at det utvikles komplikasjoner hos en kvinne hvis prosedyren utføres i første trimester.

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i form av en injeksjonsvæske - inne i ampuller med et volum på 1 ml (5 stk. i en pakke).

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamikk

Under graviditeten øker bindingen av PG-elementer inne i chorion med amnion og morkaken, noe som fører til at PG-nivået i kvinnens blod og fostervann øker.

Prinsippet om påvirkning.

Dinoprost med dinoproston stimulerer aktiviteten til fosfolipase C, som letter passasjen av kalsiumioner gjennom celleveggene. Som et resultat øker det intracellulære nivået av Ca, noe som fører til at myometriet trekker seg sammen. De ovennevnte PG-ene er også involvert i prosessene med "modning" av livmorhalsen. Glatte muskelceller har spesifikke ender til PG-E2 og PG-F2α, som interaksjon med lar dem utvikle sin effekt på målcellene.

Samtidig forbedrer disse PG-ene signaltransporten i myometriet, noe som fører til dannelsen av intercellulære kontakter, og bidrar også til å danne og øke antallet oksytocin-ender i livmoren.

Andre effekter.

Ved lokal påføring av PG er det en uttalt multifokal løsning av bindevev, hvor fibroblaster med aktivitet opptrer (de forårsaker finkornet løsning i cytoplasmaet, og øker også størrelsen på mitokondrier (ved vakuolisering) og øker antallet vakuoler eller øker vesikulærstrukturen inne i cytoplasmaet i perifere celleseksjoner). Samtidig dobles aktiviteten til kollagenase og elastase (omtrent syv ganger), og i tillegg observeres en betydelig økning i hyaluronidaseverdier. Alle disse faktorene bidrar til å myke opp livmorhalsen.

Kollagenaser dannes hovedsakelig fra nøytrofiler, som, når PG administreres i store mengder, akkumuleres i cervikal stroma (dette observeres også under fødsler ved termin).

Økningen i aktiviteten til naturlige dreperceller (NK-celler) som utvikles med deltakelse av PG bidrar også til å stimulere fødselen og kan være årsaken til spontanaborter som oppstår.

I denne forbindelse bidrar elementene i PG for det første til å myke opp livmorhalsen og for det andre til å provosere frem fødsel. Begge disse effektene brukes under terapien.

Farmakokinetikk

Absorpsjon.

Dinoprost absorberes lavt gjennom fostervannet inn i sirkulasjonssystemet. Det tar 6–10 timer (ved intraamniotisk administrering av en enkelt dose på 40 mg) å nå Cmax. Cmax-nivået er 3–7 ng/ml.

Utvekslingsprosesser.

Enzymatisk oksidasjon av dinoprost skjer hovedsakelig i kvinnens lever og lunger. Effekten av 15-OH dehydrogenase omdanner dinoprost til et mellomliggende keton, som oksideres til elementet 2,3-dinor-6-keto-PG-F1α.

Utskillelse.

Legemidlet skilles hovedsakelig ut gjennom nyrene, i form av metabolske komponenter. 5 % av legemidlet skilles ut med avføring. Halveringstiden til Enzaprost i fostervann er 3–6 timer. Data fra testing viste at plasmahalveringstiden til dinoprost etter intravenøs injeksjon er mindre enn 60 sekunder.

[ 4 ]

Dosering og administrasjon

Ved avslutning av et svangerskap på mindre enn 15 uker, bør 0,25–1 g av stoffet administreres intraamniotisk med 1–2 timers mellomrom. Når svangerskapet er over 15 uker, utføres en dyp punktering av fostervannet gjennom bukhinnen. Minst 1 ml fostervann bør fjernes fra sekken, og deretter bør 40 mg av legemidlet administreres inn i den.

Ved utførelse av prosedyren bør de første 5 mg administreres med en svært lav hastighet. Hvis det ikke er noen abort innen 24 timer fra bruksøyeblikket av legemidlet, bør ytterligere 10–40 mg av stoffet administreres. Hvis det ikke er noen effekt, anbefales det ikke å administrere medisinen videre (i mer enn 2 dager).

For å indusere fødsel eller eliminere livmorinnhold i tredje trimester, gis legemidlet intravenøst over en halvtime (med en konsentrasjon på 15 mcg/ml, med en hastighet på 2,5 mcg/minutt). Hvis livmormusklene beveger seg med tilstrekkelig hastighet, kan hastigheten opprettholdes. Under andre forhold økes hastigheten med 2,5 mcg/minutt hver time. Maksimal tillatt hastighet per minutt er 20 mcg. Hvis det utvikles uterin hypertonicitet, må infusjonen stoppes. Hvis det ikke er noen medisinsk effekt etter 12–24 timer, seponeres legemidlet.

[ 10 ], [ 11 ]

Bruk Enzaprost under graviditet

Injiserbar Enzaprost brukes som et middel for å avslutte graviditet. Når en slik prosedyre utføres, må alle nødvendige tiltak tas for å fullføre den, fordi effekten av legemidlet på fosteret ikke er studert.

I dyreforsøk resulterte store doser av PG E og F i økt beinvevsproliferasjon. En lignende effekt ble også funnet i kliniske situasjoner – ved langvarig bruk av PG-E1.

Kortvarig bruk av dinoprost fører ikke til de ovennevnte endringene hos fosteret.

[ 5 ]

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• historie med allergi eller andre tegn på intoleranse mot dinoprost eller andre uterotoniske stoffer;
• historie med eller nåværende astma;
• obstruktiv lungepatologi i kronisk form eller et aktivt stadium av lungesykdom;
• regional enteritt eller ulcerøs kolitt av uspesifikk type;
• hypertyreose;
• glaukom;
• smittsomme sykdommer i aktiv fase;
• akutte former for betennelse i bekkenområdet eller bukhinnen (for eksempel korioamnionitt, som fører til sterke livmorsammentrekninger som ikke skal forekomme);
• ødeleggelse av fostervannets integritet (på grunn av hvilken sannsynligheten for intravaskulær absorpsjon av dinoprost øker);
• feil presentasjon av fosteret;
• betydelig avvik i størrelsen på fosterhodet og kvinnens bekken (klinisk eller anatomisk);
• forhøyet blodtrykk hos gravide kvinner;
• sigdcelleanemi.

[ 6 ], [ 7 ]

Bivirkninger Enzaprost

Bivirkninger inkluderer:

• endringer i laboratorietestdata: noen ganger øker antallet leukocytter;
• problemer med det kardiovaskulære systemets funksjon: noen ganger observeres spasmer i perifere kar eller anafylaksi. Takykardi, smerter eller en følelse av tetthet i brystområdet, bradykardi, brystsmerter og andregradsblokkade kan observeres;
• forstyrrelser i nervesystemet: noen ganger forekommer hodepine, angst, parestesi, døsighet, diplopi og hyperhidrose;
• skade på synsorganene: av og til observeres en brennende følelse i øynene;
• lidelser forbundet med luftveienes, mediastinums og brystbenets funksjon: noen ganger oppstår langvarig hoste. I sjeldne tilfeller utvikles bronkialkramper;
• manifestasjoner i mage-tarmkanalen: av og til forekommer sterke langvarige smerter eller smerter i epigastriet, samt tarmobstruksjon av paralytisk natur. Oppkast, magesmerter eller kolikk, diaré og kvalme utvikles av og til;
• problemer med nyrer og urinveier: noen ganger er det urinretensjon, hematuri eller dysuri;
• lesjoner forbundet med funksjonen til bindevev og muskel- og skjelettsystemet: smerter i rygg, legg og skuldre oppstår av og til;
• Systemiske og lokale lidelser: noen ganger er det intens tørste, hyperhidrose eller frysninger, forbigående feber, skjelvinger og rødhet i epidermis. Smerter og betennelse kan forekomme i injeksjonsområdet;
• forstyrrelser i melkekjertlene og reproduksjonssystemet: noen ganger øker livmortonusen eller det utvikles livmorsmerter under en abort. Av og til observeres hevelse i melkekjertlene, forbundet med blodtilstrømning, samt en brennende følelse i dette området.

[ 8 ], [ 9 ]

Overdose

Kliniske symptomer på forgiftning inkluderer oppkast, diaré og kvalme, som er mer intense enn når standarddoser administreres.

Om nødvendig utføres spesifikke behandlingsprosedyrer: kirurgi for å åpne fostervannet. Støttende tiltak: substitusjonsterapi gjennom infusjon.

[ 12 ], [ 13 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Bruk av Enzaprost i kombinasjon med ergometrin og oksytocin kan forsterke den terapeutiske effekten og øke forekomsten av negative symptomer.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Lagringsforhold

Enzaprost skal oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturen skal være innenfor 15 °C.

Holdbarhet

Enzaprost kan brukes i en periode på 3 år fra produksjonsdatoen for det farmasøytiske stoffet.

[ 18 ]

Analoger

Analoger av legemidlet er Prepidil, Dinoprobioston med Mirolyut, samt Misonewel, Prostin e2 og Misoprostol.

[ 19 ], [ 20 ]