Ental

Ental inneholder et stoff capecitabin, som er et derivat av karbamatfluoropyrimidin. Det er en inntatt cytostatisk som aktiveres inne i tumorvevet og demonstrerer sin selektive cytotoksiske effekt i forholdet. Samtidig har capecitabin ikke cytotoksisk aktivitet, men fluorouracil (5-FU) transformeres til et cytotoksisk element.

Dannelsen av 5-FU-komponenten inne i svulstvevet blir realisert under påvirkning av det angiogene elementet thymidin fosforylase av neoplasma, på grunn av hvilken den totale effekten av 5-FU på sunt vev minimeres.

Indikasjoner Entene

Den brukes i slike situasjoner:

• brystkarsinom : metastatisk eller vanlig lokal karsinom (i kombinasjon med docetaxel hvis kjemoterapi med taxaner og antracykliner var ineffektivt eller med kontraindikasjoner til bruk hos en pasient);
• kolorektal karsinom eller kolonkarsinom: adjuvansbehandling eller 1-linjes substans i behandlingen av metastatisk kolorektalt karcinom;
• Karsinom i mage og spiserør: Medisin i første linje i vanlig form for karsinom.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Utgivelsesskjema

Utgivelsen av stoffet er laget i tabletter - med et volum på 0,15 g i 10 stykker inne i en cellebunt, 6 pakker i en pakke; med et volum på 0,5 g - 10 stykker inne i emballasjeplaten, 12 plater inne i esken.

Farmakodynamikk

Den sekvensielle enzymatiske omdannelsen av capecitabin til 5-FU-komponenten danner høyere verdier inne i neoplasmceller enn i friskt vev. Når narkotika brukes av personer med kolonkarsinom, er nivået av 5-FU inne i svulstvevet 3,2 ganger høyere enn indeksene i sunt vev. Andelen 5-FU-verdier inne i neoplasmevevet og plasma er 21,4, mens forholdet mellom indikatorer i sunt vev og plasma er 8,9.

Effektiviteten av tymidinfosforylase inne i den primære kolorektale neoplasma er fire ganger høyere enn aktiviteten i friskt vev.

Inne i neoplasmens celler hos individer med karsinom i bryst, kolon, mage, eggstokkene og livmorhalsen, oppdages en større mengde tymidinfosforylase, som er i stand til å transformere 5'-DFUR til en komponent i 5-FU enn i friskt vev.

[8]

Farmakokinetikk

Legemidlet ved høy hastighet, fullstendig absorbert i mage-tarmkanalen (å spise mat reduserer absorpsjonshastigheten). Inne i leveren gjennomgår stoffet, sammen med karboksyesterase, transformasjon som danner elementet 5-DFCT, som deaminaterer under påvirkning av cytidinaminase (inne i vev av neoplasma og lever), hvoretter det blir en bestanddel av 5-DFUR. Syntese med capecitabinprotein, samt komponenter av 5-DFTC, 5-FU og 5-DFUR er henholdsvis 54%, 10%, 10% og 62%.

Cmax-verdiene for capecitabin bestemmes etter 90 minutter og 5-DFCT med 5-DFUR - etter 2 timer; Halveringstiden er 0,7-1,14 timer. Cmax a-fluor-P-alanin, som er et metabolsk element av 5-FU, bestemmes etter 3 timer; Halveringstiden er i området 3-4 timer.

Ekskresjon utføres hovedsakelig i urinen (ved 95,5% av doseringen), mens 57% utskilles i form av a-fluor-β-alanin.

Hos personer med nedsatt nyrefunksjon observeres en 50% reduksjon i QA-verdiene for a-fluor-β-alanin med 114%.

[9], [10], [11]

Dosering og administrasjon

Medisinen er tatt oralt, i maksimalt en halv time etter et måltid.

Når monoterapi vanligvis brukes, er slike porsjoner: i tilfelle karsinom i brystet eller kolon, samt kolorektalt karcinom - innføring av 2,5 g / m ² per dag (i 2 bruksområder, om morgenen og om kvelden). Terapi gjennomføres ukentlig kurs - daglig inntak av rusmidler i 14 dager, og deretter en 7-dagers pause.

Ved kompleks behandling med brystkarsinom brukes stoffet vanligvis sammen med docetaxel - i en dose på 1,25 g / m ³ 2 ganger daglig, i en periode på 2 uker, hvoretter det er nødvendig å lage en 7-dagers periode. For personer med karsinom i mage, kolon eller spiserør, samt med kolorektalt karsinom, i kombinasjonsbehandling, må du først redusere dosen av capecitabin til 0,8-1 g / m ², 2 ganger daglig (i 14 dager, hvoretter de gir 7 - daglig pause) eller opptil 625 mg / m2 ² ganger per dag ved kontinuerlig administrasjon.

[19], [20], [21],

Bruk Entene under graviditet

Ikke bruk Ental under graviditet eller amming, fordi stoffet regnes som et teratogen.

Kontra

De viktigste kontraindikasjoner:

• Sterk følsomhet for elementene av narkotika;
• diagnostisert mangel på et element av DPD;
• alvorlig stadium av trombocyto-, leuko- eller nøytropeni;
• alvorlig leverdysfunksjon
• Nyresykdom, har alvorlig karakter (CC-verdier er under 30 ml per minutt);
• Bruk i kombinasjon med sovarudin eller dets analoger.

[12], [13], [14], [15], [16]

Bivirkninger Entene

Blant de bivirkningene:

• lidelser i nevrologisk type: tretthet, asteni, øyeirritasjon, parestesier, polyneuropati og svakhet, samt smaksforstyrrelser, svimmelhet, forsterkning av tårer, hodepine og forvirring. Døsighet, cerebellar tegn (ataksi med dysartri, samt koordinasjon og balanse problemer), søvnløshet, encefalopati og konjunktivitt er også mulig;
• problemer kardiovaskulære karakter angina, infarkt eller myokardial iskemi, anemi, hjertesvikt, falsk angina, takykardi og kardiomyopati, så vel som phlebitis, pancytopeni, arytmi supraventrikulær typen ekstrasystoler ventrikulær tromboflebitt, øke eller redusere blodtrykksverdier, benmargssuppresjon, drift og plutselig død;
• forstyrrelser i åndedrettsfunksjonen: hoste, dyspné, RDS-syndrom, smerte i halsen, emboli som påvirker lungens blodkar og bronkial spasmer;
• fordøyelsessykdommer: diaré, oppblåsthet, stomatitt, tap av appetitt, anoreksi, forstoppelse, xerostomi, kvalme, magesmerter og endringer i konsistensen av avføring. I tillegg kan leversvikt, hyperbilirubinemi, oral candidiasis, hepatitt av kolestatisk type og lesjoner med ulcer-inflammatorisk natur (duodenitt, kolitt med gastritt, blødning i mage-tarmkanalen og esophagitt) bli observert;
• ODA-lesjoner: smerte i lemmer eller nedre del av ryggen, leddgikt, beinbukning eller myalgi;
• epidermale symptomer alopecia, epidermal tørrhet, rødhet, LPS (peeling, nummenhet, dannelsen av blemmer, kribling, skarp smerte, parestesi og hevelse), så vel som dermatitt, hyperpigmentering og epidermale sprekker. I tillegg merket erytematøst utslett, spiker infeksjon, kløe, flassing fokustype, fotosensitivitet, onycholysis, og misfarging, dystrofi og sprø negler;
• andre: hyperglykemi, sepsis, blødning fra nesen, infeksjoner assosiert med myelosuppresjon, vekttap, stenose som påvirker lacrimal-nasal kanal, brystsmerter, endringer i AST eller ALT, og dehydrering.

[17], [18]

Overdose

Tegn på forgiftning: mucositis, blødning, oppkast, undertrykkelse av benmargfunksjon, irritasjon i mage-tarmkanalen og diaré.

Symptomatiske tiltak utføres.

[22]

Interaksjoner med andre legemidler

Bruk med kumarin antikoagulantia (for eksempel fenprokumon eller warfarin) fører til forstyrrelse av blødningsprosesser og blodkoagulasjon. Lignende tegn forekom i løpet av flere dager / måneder siden starten av behandlingen; når et slikt brudd utviklet seg etter 1 måned etter avslutning av behandlingen.

Magnesium- eller aluminiumholdige antacida fører til en svak økning i plasmaindikatorer for capecitabin og den første av metabolske elementer (5'-DFCR).

En introduksjon i kombinasjon med sovarudin eller dets analoger kan føre til en klinisk signifikant interaksjon (med 5-FU-komponenten), som utvikler seg i forbindelse med inhibering av DPD under påvirkning av soirudin. Som et resultat blir de toksiske egenskapene til fluoropyrimidiner forsterket, noe som selv kan være dødelig. På grunn av dette, er Ental ikke brukt sammen med sorivudin eller kjemiske analoger av dette stoffet (for eksempel med brivudin).

Det er forbudt å bruke kombinasjonsbehandling capecitabin-docetaxel eller capecitabin-cisplatin i situasjoner der de siste stoffene er kontraindisert til pasienten.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Lagringsforhold

Enthal må opprettholdes ved temperaturverdier i området 15-25 ° C.

Holdbarhet

Enthal kan brukes innen 36 måneder fra det tidspunkt det terapeutiske stoffet blir realisert.

[30], [31], [32]

Søknad om barn

Det foreligger ingen informasjon om stoffets sikkerhet og narkotikaeffektivitet hos personer under 18 år.

Analoger

Analoger av stoffer er stoffer Xeloda, Capecibex med Apsibin, Tsitin og Kapetero med Capecitabin, samt Newcapibin og Caponco.