Duchenne og Becker myodystrofi.

Duchenne og Beckers muskeldystrofi er X-bundne recessive lidelser karakterisert ved progressiv proksimal muskelsvakhet på grunn av muskelfiberdegenerasjon. Beckers muskeldystrofi har en senere debut og er mindre alvorlig.

Diagnosen stilles klinisk og bekreftes ved å måle proteinet (dystrofin) som produseres av det muterte genet. Behandlingen fokuserer på å opprettholde funksjon med fysioterapi og bruk av tannregulering og ortoser; prednisolon gis til noen pasienter med alvorlig funksjonstap.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Hva forårsaker Duchenne og Beckers muskeldystrofi?

Duchenne og Beckers muskeldystrofi er forårsaket av mutasjoner i Xp21-locuset. Ved Duchennes muskeldystrofi resulterer mutasjonen i fravær av dystrofin, et celleveggmembranprotein. Ved Beckers muskeldystrofi resulterer mutasjonen i unormale eller utilstrekkelige mengder dystrofin. Duchennes muskeldystrofi forekommer hos 1/3000 levendefødte gutter; Beckers muskeldystrofi forekommer hos 1/30 000 levendefødte gutter.

Symptomer på Duchenne og Beckers muskeldystrofi

Duchennes muskeldystrofi oppstår vanligvis mellom to og tre år. Proksimal muskelsvakhet utvikles, vanligvis med start i underekstremitetene. Barn utvikler vaggende gange, tågang og lordose. Disse barna faller ofte og har problemer med å løpe, hoppe, gå i trapper og komme seg opp fra gulvet. Duchennes muskeldystrofi utvikler seg jevnt og trutt, noe som forårsaker fleksjonskontrakturer i leddene og skoliose. Tett pseudohypertrofi (fettholdig og fibrøs erstatning av individuelle forstørrede muskelgrupper, spesielt leggmusklene) utvikler seg. De fleste pasienter er rullestolbundet innen 12-årsalderen og dør av respiratoriske komplikasjoner innen 20-årsalderen. Hjertesykdom er vanligvis asymptomatisk, selv om 90 % av pasientene har unormale EKG-er. En tredjedel av pasientene opplever mild, ikke-progressiv intellektuell funksjonshemming, med svekkelser på verbale snarere enn ikke-verbale tester.

Beckers muskeldystrofi blir klinisk tydelig mye senere, og symptomene er mindre uttalte. Pasienter er vanligvis i stand til å gå til de er minst 15 år, og mange forblir gående i voksen alder. De fleste berørte pasientene lever i mer enn 30–40 år.

Diagnose av Duchenne og Beckers muskeldystrofi

Diagnosen mistenkes basert på karakteristiske kliniske manifestasjoner, debutalder og familiehistorie som indikerer et X-bundet arvemønster. Tegn på myopati oppdages ved elektromyografi (raskt fremkalte, korte motoriske potensialer med lav amplitude) og muskelbiopsi (nekrose og markante forskjeller i muskelfiberstørrelse). Kreatinkinasenivåene kan øke opptil 100 ganger normalt.

Diagnosen bekreftes ved immunfarging av dystrofin. Dystrofin påvises ikke hos pasienter med Duchenne dystrofi; hos pasienter med Becker dystrofi er dystrofin vanligvis unormalt (lavere molekylvekt) eller tilstede i reduserte konsentrasjoner. DNA-analyse av perifere blodleukocytter for mutasjoner kan også bekrefte diagnosen hvis det oppdages abnormaliteter i dystrofin-genet (delesjoner og duplikasjoner hos omtrent 65 % og punktmutasjoner hos omtrent 25 % av pasientene).

Bærerpåvisning og prenatal diagnostikk er mulig ved bruk av konvensjonelle metoder (stamtavleanalyse, kreatinkinasebestemmelse, kjønnsbestemmelse av fosteret) i kombinasjon med DNA-analyse og immunfarging av muskelvev med antistoffer mot dystrofin.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Behandling av Duchenne og Beckers muskeldystrofi

Det finnes ingen spesifikk behandling for Duchenne og Beckers muskeldystrofi. Moderat trening anbefales så lenge som mulig. Passiv trening kan forlenge perioden pasienten kan gå og trenger ikke rullestol. Benstøtte med kne- og fotstraksjon bidrar til å forhindre fleksjon under søvn. Benstøtter kan midlertidig hjelpe pasienten med å opprettholde gang- eller ståfunksjon. Fedme bør unngås; kaloribehovet hos disse pasientene er lavere enn normalt for alderen. Henvisning av pasient og familie til genetisk veiledning er også indisert.

Daglig prednisolon resulterer ikke i langsiktig klinisk forbedring, men det bremser sannsynligvis sykdomsprogresjonen. Det er ingen enighet om den langsiktige effekten av prednisolon. Genterapi er for tiden ikke tilgjengelig. Noen ganger krever Duchenne og Beckers muskeldystrofi korrigerende kirurgi. Ved respirasjonssvikt kan ikke-invasiv respiratorstøtte (f.eks. nesemaske) brukes. Elektiv trakeostomi blir stadig mer akseptert, noe som lar pasienten leve i mer enn 20 år.