Divar

Divara er et stoff som brukes i demens; bremser kolinesteraseaktivitet.

Indikasjoner Divar

Det brukes til å eliminere tegn på Alzheimers sykdom, forekommer i moderat eller mild form.

[1], [2], [3], [4]

Utgivelsesskjema

Frigivelsen av legemidlet er implementert i tablettform, i mengden 14 stykker inne i celleplaten. I en pakke - 1 eller 2 slike poster.

Farmakodynamikk

Stoffet er en hemmer med reversible selektive egenskaper med hensyn til acetylkolinesteraseaktivitet (en viktig kolinesterase type inne i hjernen). Ved å redusere virkningen av kolinesterase inne i hjernen, forhindrer komponenten donepezil dekomponeringen av elementet acetylkolin, noe som omdanner nervesirkulasjonsimpulser til sentralnervesystemet. Substansen donepezil reduserer acetylkolinesterasen mye mer (mer enn 1000 ganger) enn pseudokolinesterase, som ligger inne i strukturen, hovedsakelig utenfor sentralnervesystemet.

Når 1 dose donepezil brukes i porsjoner på 5 eller 10 mg, påvirker alvorlighetsgraden av undertrykkelsen av virkningen av acetylkolinesterase erytrocyttveggene og henholdsvis 63,6% og 77,3%.

Senkningen av acetylkolinesterase inne i erytrocytene under påvirkning av narkotika korrelerer med endringer i indikatorene på ADAS-cog skalaen.

[5], [6]

Farmakokinetikk

Plasmaverdier Cmax registreres etter 3-4 timer fra det øyeblikk du bruker stoffet. En økning i plasmaverdier og AUC-nivå er proporsjonal med økningen i dosering. Halveringstiden er ca. 70 timer, og derfor når du re-administrerer stoffet 1 ganger, bestemmes dens likevektsverdier en gang per dag (dette skjer i 3 uker etter starten av behandlingen). Likevektsindikatorene for donepezil i blodplasmaet, samt dets farmakodynamikk, endres ubetydelig gjennom dagen. Mat påvirker ikke absorpsjonen av stoffer.

Intraplasmisk syntese av donepezil med protein er 95%. Fordelingsaktiviteten til komponenten i en rekke vev er dårlig forstått. I teorien kan et stoff med metabolske produkter lagres inne i kroppen i opptil 10 dager.

Utskillelse av legemidlet i uendret tilstand utføres med urinen; stoffet gjennomgår transformasjon under påvirkning av hemoprotein P450-systemet, der mange metabolske produkter dannes, hvorav noen ikke kan bestemmes.

En enkelt bruk av 5 mg av legemidlet merket med elementet 14C, viser følgende indikatorer:

• uendret aktiv komponent inne i blodplasmaet - 30% av delen;
• 6-O-desmetyldonepezil er 11% (dette er det eneste metabolske produktet med aktivitet som ligner på donepezil);
• donepezil-cis-N-oksid - lik 9%;
• 5-0-desmetyldonepezil - lik 7%;
• Det glukuroniske konjugatet av 5-0-desmetyldonepesyl-komponenten er 3%.

Omtrent 57% av den påførte dosen registreres i urinen (med 17% - i uendret tilstand) og en annen 14,5% - inne i avføringen. Dette faktum demonstrerer at de første veiene for utskillelse av legemidler er transformasjon og utskillelse med urin. Informasjon om den enterovaskulære resirkulering av det aktive stoffet eller dets metabolske produkter mangler. Reduksjonen av plasmaindikatorer for donepezil utføres med en halveringstid på ca. 70 timer.

[7], [8],

Dosering og administrasjon

Terapi starter med en dose på 5 mg per dag (1 gangs bruk). Denne dosen må påføres i minst 1 måned for å sikre tidligest mulig klinisk respons på evalueringstesten og for å oppnå en likevektsverdi av donepezil. Etter å ha fullført den kliniske evalueringen av behandlingen med en dose på 5 mg per dag, i den første måneden, kan dosen av legemidlet økes til 10 mg per dag (1 administrasjon).

I løpet av dagen er det nødvendig å konsumere ikke mer enn 10 mg av stoffet. Deler på mer enn 10 mg per dag er ikke studert i kliniske tester. Legemidlet brukes om natten, før sengetid.

Vedlikeholdsprosedyrer fortsetter inntil stoffet har en effekt. Derfor må den kliniske effekten av Divara kontinuerlig revurderes. Dersom det ikke foreligger bevis for et medisinsk utfall, bør alternativet for tilbakekalling av stoffet vurderes. Det er umulig å forutsi et personlig respons på donepezil.

Etter avskaffelse av narkotika, er det en gradvis reduksjon av de positive effektene av donepezil.

[16]

Bruk Divar under graviditet

Ikke utnevn Divara gravid.

Det foreligger ingen informasjon om hvorvidt donepezilhydroklorid passerer inn i human morsmelk; tester som lakterende kvinner ville delta, ble ikke utført. På grunn av dette, når du bruker medisinen, må du forlate amming.

Kontra

Det er kontraindisert å bruke stoffet i tilfelle intoleranse forbundet med donepezil, piperidinderivater eller andre hjelpestoffer av legemidler.

[9], [10], [11], [12],

Bivirkninger Divar

Bruk av medisinering kan forårsake noen bivirkninger:

• parasittiske eller smittsomme lesjoner: ofte rhinitt eller en enkel forkjølelse;
• forstyrrelse av metabolisme eller næringsaktivitet: anoreksi forekommer ofte;
• psykiske lidelser: en følelse av spenning ** eller angst, aggressiv oppførsel ** eller hallusinasjoner utvikler ofte;
• problemer med arbeidet i nasjonalforsamlingen: ofte er det svimmelhet, synkope * eller søvnløshet. Noen ganger er det kramper * eller epilepsiangrep. Noen ganger utvikler ekstrapyramidale tegn. Det er en enkelt ZNS;
• skade på hjertefunksjon: noen ganger oppstår bradykardi. Sinoatriell eller AV blokkering er sjelden observert;
• forstyrrelser som er forbundet med arbeidet i fordøyelseskanalen: hovedsakelig diaré eller kvalme. Ofte oppstår også ubehag i buk, oppkast eller dyspepsi. Noen ganger er det sår eller blødninger i mage-tarmkanalen;
• Brudd på GIB og lever: Noen ganger oppstår leverdysfunksjon (dette inkluderer hepatitt ***);
• lesjoner av det subkutane lag og epidermis: kløe eller utslett forekommer ofte;
• problemer med bindevevsfunksjon og ODA: muskelkramper observeres ofte;
• forstyrrelser i urinrøret og nyrene: urininkontinens oppstår ofte;
• systemiske lidelser: hovedsakelig hodepine. Svært ofte oppstår smerte og økt tretthet også;
• Endringer i testavlesningene: Noen ganger økes serumverdiene til muskel-CPK noe;
• forgiftning, skader og komplikasjoner av ulike prosedyrer: skader utvikles ofte.

* Pasienter undersøkes for anfall eller synkope i lys av risikoen for hjerteblokk eller langvarig sinuspause.

** Det er kjent at følelsen av spenning, hallusinasjoner, samt aggressiv oppførsel forsvinner i tilfelle en mindre del eller tilbaketrekking av medisinen.

*** i tilfelle leverdysfunksjon, som ikke kan forklares av åpenbare faktorer, er det nødvendig å vurdere spørsmålet om å avslutte bruken av donepezil.

[13], [14], [15]

Overdose

Forgiftning med legemidler som reduserer kolinesteraseaktiviteten kan provosere en kolinergisk krise, hvor oppkast, hyperhidrose, alvorlig kvalme, hypersalivasjon, respirasjonsdepresjon, nedsatt blodtrykk og i tillegg til bradykardi, kramper eller sammenbrudd er notert. Muskelsvikt kan potensere; med forekomsten av lidelser forbundet med respiratoriske muskler, er døden mulig.

Som med enhver beruselse, bør systemstøtteprosedyrer utføres. I form av en motgift i slike tilfeller brukes tertiære antikolinerge stoffer (for eksempel atropin). Det kreves i / i måten å introdusere atropinsulfat, titrerer dosen for å oppnå resultatet: Den opprinnelige doseringen er 1-2 mg, med ytterligere endringer, med tanke på klinisk respons.

Det er tegn på atypiske manifestasjoner assosiert med indikatorer på blodtrykk og hjertefrekvens ved bruk av andre cholinomimetika med kvaternære antikolinerge elementer (for eksempel glykoprolat).

Det er ingen informasjon om at donepezilhydroklorid eller dets metabolske produkter kan utskilles under dialyse (peritoneal, samt hemodialyse, samt hemofiltrering).

[17]

Interaksjoner med andre legemidler

Donepezil hydroklorid med dets metabolske produkter bremser metabolske prosesser av warfarin, digoksin og teofyllin med cimetidin.

In vitro-tester viser at metabolismen av donepezil utføres ved hjelp av enzymet ZA4 hemoprotein P450, samt elementet 2D6 (mindre intensivt).

Testing av narkotikainteraksjoner in vitro viste at kinidin med ketokonazol (hemmer aktiviteten, henholdsvis 2D6 og CYP3A4) hemmer stoffet metabolisme. Derfor er disse og andre legemidler som langsom aktivitet CYP3A4 (for eksempel erytromycin med itrakonazol), og i tillegg, stoffer som inhiberer aktiviteten av CYP2D6 (f.eks fluoksetin) er i stand til å forsinke metabolismen og donepezil.

Ved test med frivillige økte ketokonazol-komponenten gjennomsnittlige verdier av donepezil med ca. 30%.

Enzyminducerende midler (fenytoin med rifampicin, alkoholholdige drikker og også karbamazepin) kan redusere Divare. Fordi det ikke foreligger noen informasjon om størrelsen på den induserende eller bremsende effekten, må disse legemidlene kombineres svært nøye.

Donepezil har potensial til å interagere med rusmidler som har en antikolinerge effekt.

Samtidig er det mulighet for gjensidig forsterkning av effekten ved kombinert bruk av stoffer som succinylkolin og andre stoffer som blokkerer nevromuskulær aktivitet med legemidlet, og i tillegg til cholinomimetika eller p-blokkere som kan påvirke ledningen i hjertet.

Kombinasjonen av et stoff med andre kolinimetika og kvaternære antikolinerge stoffer (for eksempel glykoprolat) fører noen ganger til atypisk endring i verdiene for hjertefrekvens og blodtrykk.

[18]

Lagringsforhold

Divara er nødvendig for å bli holdt på et sted som er lukket fra små barns penetrasjon.

[19],

Holdbarhet

Divara kan brukes innen 24 måneder fra datoen for fremstilling av det terapeutiske produktet.

[20]

Søknad om barn

Ikke bruk stoffet i barn.

[21]

Analoger

Analoger av stoffet er Alzamed, Servonex, Arizil og Alzepil med Aricept, og også Almer, Donerum, Aripezil med Jasnal, Palixid-Richter og Doenza-Sanovel.