Diloxol

Diloksol er et legemiddel med antitrombotisk effekt.

Legemidlet ødelegger prosessene med blodplateaggregering ved å blokkere syntesen av adenosindifosfat og endene som er plassert på blodplatemembranen, og samtidig aktivere glykoproteinendene IIb/IIIa. [ 1 ]

Det terapeutiske middelet bidrar til å redusere blodplateaggregering assosiert med aktiviteten til andre agonister og bremser også aktiveringen av dem, som skjer under påvirkning av frigjort adenosindifosfat.

Indikasjoner Diloxol

Det brukes for å forebygge symptomer på aterotrombose:

• hos personer som tidligere har hatt hjerteinfarkt eller iskemisk hjerneslag med etablert arteriell perifer lidelse (vaskulær aterotrombose og arterielle lesjoner i bena);
• hos personer med aktivt koronarsyndrom: uten ST-elevasjon (ustabil angina og ikke-Q-bølgeinfarkt), inkludert de som har gjennomgått bypassoperasjon under koronarangioplastikk; med ST-elevasjon (sammen med aspirin).

I tillegg er det foreskrevet for å forebygge aterotrombotiske og tromboemboliske lidelser ved atrieflimmer.

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i form av tabletter - 14 stk. i en blisterpakning; i en pakning - 1 eller 2 slike pakninger.

Farmakodynamikk

Klopidogrel virker ved å irreversibelt endre effekten av ADP-ender på blodplater. Blodplater skades av klopidogrel og forblir i denne tilstanden gjennom hele livssyklusen. Gjenoppretting av normal blodplatefunksjon skjer i samsvar med hastigheten på blodplatefornyelsen (ca. 7 dager). [ 2 ]

En statistisk signifikant doserelatert hemming av blodplateaggregering utvikles innen 2 timer etter administrering av en enkelt oral dose klopidogrel. Gjentatte doser på 75 mg av legemidlet hemmer ADP-relatert blodplateaggregering signifikant allerede på dag 1. Denne hemmingen øker gradvis og når likevektsverdier etter 3–7 dager. Ved likevekt er den gjennomsnittlige hemmingen av blodplateaggregering observert med en daglig dose på 75 mg 40–60 %.

Etter seponering av behandlingen går plateaggregering og blødningstid tilbake til tidligere nivåer, ofte innen omtrent 1 uke.

Farmakokinetikk

Klopidogrel absorberes raskt når det administreres oralt i doser på 75 mg/dag. Basert på urinutskillelse av klopidogrels metabolske komponenter er absorpsjonen mindre enn 50 %.

Det viktigste sirkulerende nedbrytningsproduktet har lineær farmakokinetikk (plasmanivåene øker med dosestørrelsen av legemidlet) innenfor doseringsområdet 0,05–0,15 g klopidogrel.

Mesteparten av klopidogrel er involvert i intrahepatiske metabolske prosesser. Dets viktigste metabolske produkt, et karboksylsyrederivat, endrer ikke blodplateaggregeringen. Det inneholder omtrent 85 % av forbindelser som ligner på det aktive elementet og sirkulerer i plasma. Det intraplasmatiske Cmax-nivået av det metabolske elementet observeres omtrent 1 time etter administrering av Diloxol.

Komponentene ovenfor deltar reversibelt i proteinsyntese in vitro (med 98 og 94 %). Det ble funnet at denne syntesen ikke mettes i store volumer in vitro.

Omtrent 50 % av legemidlet skilles ut i urin, og ytterligere 46 % i avføring. Halveringstiden til metabolitten er 8 timer med enkelt- og flerdoser.

Dosering og administrasjon

Diloksol tas oralt, uavhengig av matinntak. Vanligvis tas 75 mg av medisinen én gang daglig.

Ved akutt koronarsyndrom (med eller uten ST-elementforstørrelse) starter behandlingen med en enkelt startdose på 0,3 g, og deretter tas 75 mg én gang daglig. Ved kombinasjon med aspirin øker risikoen for blødning, og det er derfor doser større enn 0,1 g ikke bør brukes. Maksimal terapeutisk effekt observeres vanligvis etter 3 måneders behandling.

Personer over 75 år bør starte behandlingen uten å innta en startdose.

Ved atrieflimmer tas 75 mg av legemidlet én gang.

• Søknad for barn

Det er forbudt å foreskrive i pediatri.

Bruk Diloxol under graviditet

Diloxol brukes ikke under amming og graviditet.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• leversvikt;
• allergi mot klopidogrel;
• overfølsomhet for ytterligere komponenter i legemidlet;
• aktiv form for blødning.

Forsiktighet er nødvendig ved bruk hos personer med kronisk nyresvikt, arvelig svekkelse av CYP2C19-isoenzymaktivitet eller risiko for blødning. I tillegg hos personer som bruker NSAIDs, heparin, aspirin og stoffer som hemmer glykoprotein IIb/IIIa.

Bivirkninger Diloxol

Bivirkninger inkluderer:

• endringer i blodtellinger: leukopeni, granulocyto-, nøytro-, pancyto- og alvorlig trombocytopeni, eosinofili, anemi (også aplastisk), trombocytopenisk purpura og agranulocytose;
• immunforstyrrelser: kryssintoleranse med tienopyridiner (tiklopidin eller prasugrel), serumsyke og anafylaktoide symptomer;
• psykiske problemer: hallusinasjoner og forvirring;
• nevrologiske lidelser: cefalgi, parestesi, smaksendringer, intrakraniell blødning og svimmelhet;
• oftalmologiske lidelser: retinal, konjunktival eller okulær blødning;
• otolaryngologiske lesjoner: vertigo;
• kardiovaskulære lidelser: vaskulitt, redusert blodtrykk, hematom, blødning fra såret etter operasjon og alvorlig blødning;
• luftveisforstyrrelser: neseblødning eller blødning fra lungene, bronkospasme, interstitiell pneumonitt, eosinofil pneumoni og hemoptyse;
• Fordøyelsesproblemer: magesmerter, oppblåsthet, gastrointestinal blødning, gastritt, diaré, kvalme, magesår og forstoppelse. Blødning (gastrointestinal eller retroperitoneal), hepatitt, aktiv leversvikt, retroperitoneal blødning, pankreatitt, unormale leverfunksjonstester, kolitt (lymfocytisk eller ulcerøs type) og stomatitt;
• dermatologiske lesjoner: kløe, angioødem, subkutan blødning, utslett (også eksfoliativt), eksem, bulløs dermatitt, lichen planus, purpura, urtikaria, legemiddelintoleransesyndrom og DRESS-syndrom;
• dysfunksjon i muskel- og skjelettsystemet: muskelsmerter, leddgikt, artralgi og hemartrose;
• urinveisforstyrrelser: hematuri, glomerulonefritt og økte kreatininnivåer i blodet;
• systemiske manifestasjoner: feber.

Overdose

Symptomer på forgiftning: forekomst av hemorragiske komplikasjoner og forlengelse av blødningsperioden.

Det er nødvendig å stoppe blødningen som har oppstått og utføre en trombocytttransfusjonsprosedyre.

Interaksjoner med andre legemidler

Diloxol bør kombineres med NSAIDs med forsiktighet, da dette kan øke sannsynligheten for blødning i mage-tarmkanalen.

Tester utført med humane levermikrosomer har vist at legemidlet hemmer aktiviteten til CYP 2C9-isoenzymet, som er en del av P450 (2C9) hemoproteinenzymet. Som et resultat kan plasmanivået av legemidler som tolbutamid eller fenytoin øke, siden deres metabolske prosesser involverer CYP 2C9.

Det er nødvendig å unngå å kombinere legemidlet med urtestoffer (ginkgo biloba, grønn te, hvitløk, ingefær, ginseng, anacyclus officinalis, aesculus, uncaria pubescens, angelica, nattlysolje og rødkløver), siden de har en antitrombotisk effekt.

Lagringsforhold

Diloksol bør oppbevares ved temperaturer mellom 15–25 °C.

Holdbarhet

Diloxol kan brukes i en periode på 24 måneder fra salgsdatoen for legemidlet.

Analoger

Analoger av legemidlet er legemidlene Artrogrel, Avix og Areplex med Gridokline, samt Agrele og Aterocard.