Dilatrend

Carvedilol er en medisin som blokkerer virkningen av β-adrenerge reseptorer på en vilkårlig måte. I tillegg blokkerer det selektivt aktiviteten til α-reseptorer. Det har ingen endogen sympatomimetisk effekt. Svekker den systemiske forbelastningen av hjertet og blokkerer selektivt aktiviteten til α-adrenerge reseptorer.

Med en vilkårlig blokkering av β-adrenerge reseptorer, hemmes aktiviteten til renal RAS (en reduksjon i reninaktivitet i plasmaet), samt en reduksjon i hjertefrekvens, blodtrykk og intensiteten i hjerteutgang. Når α-reseptorer er blokkert, viser stoffet perifer vasodilatasjon, noe som reduserer vaskulær motstand. [1]

Indikasjoner Carvedilol

Det brukes til å redusere forhøyede blodtrykksverdier (i monoterapi eller i kombinasjon med andre antihypertensive medisiner), og i tillegg for kronisk insuffisiens i CVS -funksjonen og stabil angina pectoris .

Utgivelsesskjema

Utgivelsen av legemiddelsubstansen realiseres i tabletter med et volum på 12,5 eller 25 mg; inne i celleplaten - 30 slike tabletter.

Farmakodynamikk

Kombinasjonen av blokkering av β-reseptorers aktivitet og vasodilatasjon fører til utvikling av slike effekter: [2]

• hos personer med iskemisk hjertesykdom forhindrer det utvikling av smerte og myokardisk iskemi;
• hos mennesker med økte blodtrykksverdier- reduserer disse indikatorene;
• hos personer med dysfunksjon i venstre ventrikkel eller utilstrekkelig blodgjennomstrømning, hjelper det å forbedre hemodynamikken, øke utkastningsfraksjonen i venstre ventrikkel og redusere størrelsen.

Legemidlet endrer ikke lipidmetabolismen. [3]

Farmakokinetikk

Biotilgjengeligheten av legemidler er 25%. Cmax -nivået for oral administrering registreres etter 1 time. Legemidlet har en linearitet med hensyn til blodparametere og den administrerte delen. Biotilgjengelighet er ikke relatert til matinntak.

Carvedilol er en svært lipofil komponent. Omtrent 98-99% av stoffet syntetiseres med protein. Halveringstiden er i området 6-10 timer. Indikatorer for første intrahepatiske passasje - 60-75%. Nivået på fordelingsvolumet er 2 l / kg. Intraplasmisk clearance er 590 ml per minutt.

Intrahepatisk metabolisme av carvedilol realiseres under glukuronisering, så vel som oksidasjon i forhold til fenolringen. Under dimetylering og hydroksylering av den aromatiske ringen dannes 3 metabolske elementer med β-blokkerende aktivitet. I prekliniske prosesser ble det bestemt at aktiviteten til 4'-hydroksy-fenol er 13 ganger høyere enn carvedilol. Blodnivået av metabolske komponenter er omtrent ti ganger lavere enn karvedilolnivået. De resterende 2 metabolske elementene (hydroksykarbazol) har en intens antioksidant og adrenerg blokkerende effekt. Antioksidantegenskapene deres er 30-80 ganger sterkere enn aktiviteten til carvedilol.

Eliminering av stoffet utføres med galle (og deretter med avføring); en liten del skilles ut gjennom nyrene.

Hos eldre mennesker er det et økt nivå av medisiner (50% høyere). Biotilgjengeligheten av stoffet hos personer med levercirrhose er fire ganger høyere, og nivået inne i blodet er fem ganger høyere enn hos mennesker uten denne lidelsen.

Hos noen pasienter med nyresvikt (CC - under ≤ 20 ml per minutt) og forhøyet blodtrykksnivå, bestemmes en økning i blodparametrene til legemidler (40-55%).

Bruk Carvedilol under graviditet

Carvedilol bør ikke foreskrives for ammende eller gravide pasienter.

Testing med dyr avslørte ikke den teratogene aktiviteten til stoffet, men kliniske tester med studier av sikkerheten ved administrering av slike pasienter har ikke blitt utført nok.

Medisinen kan redusere blodsirkulasjonen i morkaken, noe som fører til at fosteret dør inne i livmoren eller for tidlig fødsel. Ved bruk av legemidler kan et nyfødt eller foster utvikle hypoglykemi, bradykardi, hypotermi, lungefunksjonssvikt og komplikasjoner av kardiorespiratorisk type.

Det er tillatt å bruke medisinen bare under graviditet i situasjoner der de sannsynlige fordelene er større enn risikoen for komplikasjoner for fosteret. Legemidlet tatt av en gravid kvinne bør avbrytes 2-3 dager før forventet fødsel. Hvis denne betingelsen ikke er oppfylt, er det nødvendig å overvåke tilstanden til det nyfødte de første 2-3 dagene.

Legemidlet er lipofilt; tester med dyr har funnet ut at et stoffmolekyl med dets metabolitter kan skilles ut i morsmelk. Derfor bør amming unngås under behandlingen.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• svikt i kardiovaskulær funksjon i en dekompensert form;
• kroniske obstruktive bronkopulmonale patologier;
• kadiogent sjokk eller astma;
• å ha trinn 2-3 AV-blokk;
• bradykardi (hjertefrekvensen er ≤50 slag per minutt);
• alvorlig allergi mot det aktive elementet eller andre komponenter i stoffet;
• SSSU (også hjerte-SA-blokkering);
• spontan angina pectoris;
• ubehandlet feokromocytom;
• bruk sammen med parenteral vaskulær bruk av verapamil eller diltiazem;
• alvorlig hypotensjon med systolisk blodtrykk under 85 mm Hg;
• skade på perifere fartøy;
• glukose-galaktose malabsorpsjon, arvelig hypolaktasi og Lapp laktasemangel.

Bivirkninger Carvedilol

De viktigste bivirkningene:

• problemer med hematopoietiske prosesser: en mild form for trombocytopeni;
• metabolske forstyrrelser: hyperkolesterolemi, -glykemi eller -volemi, forsinket utskillelse av væske og perifert ødem. Hyperglykemi er ofte sett hos diabetikere;
• dysfunksjon i sentralnervesystemet: parestesi, svimmelhet, synkope, depresjon, søvnforstyrrelser og hodepine;
• skade på synsorganene: forverring av tårer, synsforstyrrelser og irritasjon i øyet;
• symptomer forbundet med urinveiene: nedsatt vannlating, perifert ødem og nyresvikt;
• lidelser i mage -tarmkanalen: forstoppelse, oppkast, xerostomi, kvalme, smerter i magen, diaré og økning i transaminaser;
• problemer med seksuell funksjon: impotens eller hevelse i kjønnsområdet;
• forstyrrelser i arbeidet med CVS: forstyrrelse av perifer blodstrøm, bradykardi eller ortostatisk kollaps;
• Funksjonsnedsettelse av ODA: smerter i ekstremiteter;
• respiratoriske lidelser: tørrhet i neseslimhinnen og dyspné (obstruksjon) hos personer med KOLS;
• problemer med det subkutane laget og epidermis: kløe, urticaria, eksantem av allergisk art og manifestasjoner som ligner på psoriasis og LP. Hvis pasienten er syk med psoriasis, kan han få en forverring av epidermale symptomer;
• andre: systemisk svakhet;
• noen ganger: AV -blokk, angina pectoris og forverring av manifestasjoner av patologier assosiert med perifere kar (intermitterende claudication, Raynauds sykdom, etc.).

Bruk av carvedilol kan føre til utvikling av en latent form for diabetes mellitus eller en forverring av forløpet av eksisterende diabetes, og i tillegg til utilstrekkelig kontroll av serumglukosenivået.

I tilfelle titrering av stoffet, kan kontraktilfunksjonen til myokardiet svekkes (av og til).

Overdose

Ved karvedilolforgiftning er utvikling av hjertesvikt, bradykardi, oppkast, intens hypotensjon, bronkial spasme, luftveisforstyrrelser, kardiogent sjokk og anfall, samt hjertestans og bevissthetstap mulig.

Under behandlingen er det nødvendig å overvåke funksjonen til kroppssystemene som er viktige for livet. Personer med forgiftning bør være på intensivbehandling (om nødvendig).

Støttende handlinger:

• for å forhindre en alvorlig form for bradykardi, injiser 0,5-2 mg atropin intravenøst;
• for å opprettholde kardiovaskulær funksjon-bruk av glukagon (jet IV metode 1-10 mg, og deretter IV infusjon av 2-5 mg per time).

Sympatomimetikk brukes også - dobutamin, isoprenalin eller adrenalin. Porsjonsstørrelsen justeres i henhold til pasientens vekt.

Ved ildfast form for bradykardi, i tillegg til å ta medisiner, utføres hjerte -elektrisk stimulering.

For å forhindre bronkial krampe administreres β-sympatomimetika via intravenøs infusjon eller inhalering; i tillegg kan intravenøs aminofyllin brukes.

For å stoppe anfall må diazepam gis intravenøst (med lav hastighet).

Hemodialyse vil være ineffektiv fordi carvedilol syntetiseres i høy hastighet med blodprotein.

Med et alvorlig tegn på forgiftning utføres vedlikeholdsprosedyrer i lang tid, siden omfordeling og utskillelse av stoffet bremser. Behandlingsvarigheten bestemmes av pasientens tilstand (den utføres til tilstanden stabiliserer seg).

Interaksjoner med andre legemidler

Antiarytmiske stoffer og Ca -antagonister.

Administrasjon sammen med diltiazem, amiodaron eller verapamil forårsaker hypotensjon og bradykardi. Hos personer som bruker slike kombinasjoner, er det nødvendig å overvåke blodtrykksindikatorer, samt utføre EKG -studier.

Den synergistiske effekten som utvikler seg ved bruk av carvedilol med Ca -antagonister kan føre til en lidelse i hjerte -AV -ledning, som forårsaker dekompensasjon.

Det er nødvendig å nøye overvåke tilstanden til personer som kombinerer medisinen med antiarytmiske stoffer av subtype I eller med amiodaron. Det er tegn på utvikling av bradykardi og ventrikkelflimmer, samt hjertestans i begynnelsen av behandlingen med Carvedilol hos personer som bruker amiodaron.

Ved parenteral bruk av antiarytmika kan det oppstå kardiovaskulær insuffisiens (antiarytmiske legemidler av undertyper Ia eller Ic).

Det er informasjon om utseendet av bradykardi når stoffet kombineres med reserpin, guanfacin, metyldopa, guanetidin eller MAOI (unntatt MAO-B-stoffet). Med slike bruksordninger er det nødvendig å kontrollere pulsen.

Du kan ikke gå inn i medisinen sammen med dihydropyridiner, da dette kan provosere kardiovaskulær svikt og alvorlig hypotensjon.

Nitrater fører til en reduksjon i blodtrykket ved kombinasjon med medisiner.

Samtidig administrering av stoffet og digoksin fører til en økning i likevektsverdiene for digoksin med digitoksin (med 16 og 13%). Det er nødvendig å overvåke blodnivået av digoksin i begynnelsen av behandlingen og på slutten av valg av vedlikeholdsdel.

Legemidlet potenserer den antihypertensive aktiviteten til legemidler fra andre farmakologiske kategorier (barbiturater, vasodilatatorer, fenotiaziner, så vel som tricykliske, alkohol og α1-terminale antagonister).

Kombinasjonen av medisiner og cyklosporin krever overvåking av blodverdiene til sistnevnte, fordi de kan øke.

Antidiabetika, inkludert insulin.

Legemidlet er i stand til å nøytralisere manifestasjonene av hypoglykemi; aktiviteten til insulin og hypoglykemiske legemidler kan forbedres ved bruk av legemidler, og derfor er det nødvendig å konstant overvåke serumglukoseverdiene hos slike mennesker.

Når du bruker en kombinasjon med klonidin og behovet for å avbryte begge legemidlene, må du først stoppe administrasjonen av Carvedilol, og deretter gradvis redusere andelen av klonidin.

Hvis anestesi ved innånding er nødvendig, må negative inotrope og antihypertensive interaksjoner mellom anestetika og medisiner vurderes.

Den terapeutiske effekten av legemidler svekkes ved kombinasjon med stoffer som beholder Na og væske inne i kroppen (kortikosteroider, antiinflammatoriske smertestillende midler og østrogener).

Personer som bruker cimetidin, erytromycin, ketokonazol med barbiturater, verapamil og fluoksetin med haloperidol eller rifampicin (stoffer som induserer eller bremser virkningen av hemoprotein P450 -enzymer) bør være under legens kontroll, siden legemiddelnivået kan øke (eller redusere (med introduksjon av hemmere) ved bruk av induktorer).

Kombinasjonen med ergotamin fører til utvikling av en signifikant vasokonstriktor -effekt.

Kombinasjon med stoffer som fører til nevromuskulær blokkering forårsaker forsterkning av nevromuskulære impulser.

Bruk sammen med sympatomimetika (α- eller β-adrenerge agonister) øker sannsynligheten for en økning i blodtrykksverdier eller utvikling av alvorlig bradykardi.

Lagringsforhold

Carvedilol bør oppbevares utilgjengelig for små barn, på et mørkt sted. Temperaturavlesninger er i området 15-25 ° C.

Holdbarhet

Carvedilol kan brukes innen 24 måneder fra fremstillingsdatoen for det terapeutiske stoffet.

Analoger

Analoger av legemidler er Coriol og Acridilol med Corvazan, så vel som Dilatrend.

Anmeldelser

Carvedilol mottar gode anmeldelser fra medisinske spesialister - det anses som ganske effektivt for behandling av hjertesvikt, så vel som for kontroll av AV -ledning og atrieflimmer. I tillegg får den gode responser som behandling for forhøyet blodtrykk, noe som øker dets medisinske verdi.