Desferal

Desferal - et preparat som danner chelatbindinger med jern.

[1], [2], [3]

Indikasjoner Desferala

Den brukes når kroppen er overbelastet med jern i kronisk form - som monoterapeutisk middel:

• sidereus transfusjon, merket med hemolytisk form for anemi av autoimmun opprinnelse, sideroblastisk form for anemi og annen kronisk anemi, samt med alvorlig thalassemi;
• hemokromatose av primær art hos mennesker med samtidig patologier som forstyrrer flebotomi (slike forstyrrelser som hjertepatologier, alvorlig anemi og hypoproteinemi i tillegg);
• jernoverbelastning på grunn av kutan porfyri på et sent stadium i mennesker med intoleranse mot flebotomi.

Det brukes også til å eliminere jernforgiftning i akutt form.

Det bidrar til å eliminere lunger aluminium med en kronisk natur, hos mennesker med nyresvikt terminaltype (på vedlikehold dialyse), mot hvilke feires alyuminiyzavisimaya bensykdom, anemi eller encefalopati alyuminiyzavisimaya dialyse opprinnelse.

Legemidlet brukes også til å diagnostisere et overskudd av aluminium eller jern.

[4], [5]

Utgivelsesskjema

Frigivelsen er laget i form av injeksjon lyophilizate, i flakonchikah volum på 0,5 g. Inne i boksen - 10 slike flasker.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodynamikk

Desferioksamin hovedsakelig kombinert med Fe-ioner, og tilsetning av 3-toverdige ioner av Al: mens datasett konstanter, henholdsvis er 10, 31 og 10, 25. Affiniteten element DFO til slike toverdige ioner, som Cu2 +, med Fe2 +, og i tillegg, Zn2 + og Ca2 +, er mye lavere (komponent konstanter for kompleksdannelsen er 10 14 og mindre). Prosessen chelatering gjennomføres i molforhold 1K1 - 1 g av aktiv substans i teorien er i stand til å syntetisere 85 mg av 3-verdig eller 41 mg Fe Al3 +.

Den chelaterende effekten av DFO-komponenten tillater det å fange det frie jern i cellene eller plasmaet, noe som resulterer i dannelsen av ferrioksaminforbindelsen (PL). Utskillelse av jern i form av PL sammen med urin demonstrerer hovedsakelig volumet av jern som er tatt ut av plasmaet, og utskillelse med avføring viser hovedsakelig antall chelaterte Fe inne i leveren.

Chelering av jern kan også forekomme fra ferritin med hemosiderin, men denne prosessen, når DFO administreres ved terapeutiske doser, er ganske sakte. Det bør avklares at DFO ikke forårsaker fjerning av jern fra hemoglobin med transferrin eller fra andre elementer som inneholder hemin.

Element DFO er i stand til å chelatere og mobilisere aluminium, noe som bidrar til den etterfølgende dannelsen av aluminoxaminforbindelse (AlO).

Fordi begge disse forbindelsene (PL med AlO) er helt utskilt fra kroppen, bidrar elementet i DFO til å fjerne aluminium og jern med avføring og urin, noe som gjør det mulig å redusere volumet av disse komponentene inne i organene.

[12], [13], [14]

Farmakokinetikk

Suge.

DFO absorberes ganske raskt etter en bolus-type injeksjon eller langsom p / c-injeksjon. Fra mage-tarmkanalen blir stoffet ikke absorbert dårlig på grunn av tilstedeværelsen av intakt slimhinne. Nivået på absolutt biotilgjengelighet av 1 g av stoffet, tatt oralt, er mindre enn 2%.

Når DFO blir tilsatt dialysevæsken, kan den absorberes ved peritonealdialyseprosedyren.

Distribusjonsprosesser.

Toppplasmaindeksen er 15,5 μmol / L (eller 8,7 μg / ml) - det observeres etter en halv time etter administrering av 10 mg / kg av legemidlet. Etter 60 minutter etter administrering av legemet, når toppnivået av PL 3,7 μmol / l (eller 2,3 μg / ml).

Etter innføring av 2 g infusjon av legemidler (ca. 29 mg / kg), etter 120 minutter, oppnår DFO-verdien en konstant verdi på 30,5 μmol / l. Distribusjonsprosessen utføres raskt, gjennomsnittlig halveringstid er 0,4 timer. In vitro-forholdene blir det syntetisert med blodplasmaproteinet med mindre enn 10%.

Metabolismenes prosesser.

Inne i urinen til mennesker der elementet Fe er overbelastet, registreres og registreres 4 metabolitter av DFO-elementet. Det ble fastslått at dette stoffet undergår biotransformasjon slike prosesser: oksydasjon med transaminering, hvorved det dannes en sur metabolitt, og i tillegg, N-hydroksylering og dekarboksylering, ved hvilke nedbrytningsprodukter dannes nøytral.

Utskillelse.

Etter administrering til pasienten til Desferal, har komponentene i DFO og PL en to-trinns utskillelse. Den eksplisitte distribusjonshalv-syklusen til DFO-stoffet er 60 minutter, mens PL er 2,4 timer. Den tilsynelatende siste halvsyklusen av utskillelse i begge elementer er 6 timer. Med en 6-timers injeksjon oppdages 22% av dosen inne i urinen i form av DFO og 1% i form av FL.

[15], [16], [17], [18]

Dosering og administrasjon

Den gjennomsnittlige størrelsen på den opprinnelige delen per dag er 1 g (1-2 injeksjoner); og vedlikehold - 500 mg / dag. Legemidlet er ofte gitt i / m-veien. Bruk en 10% løsning. For å få det, bør du oppløse 0,5 g av stoffet (1 ampul) i en steril injiserbar væske (5 ml).

Intravenøst administreres legemidlet kun gjennom en drypper i et forhold på maksimalt 15 mg / kg / time. For en dag får du ikke gå inn mer enn 80 mg / kg.

For å eliminere akutt forgiftning med jern, er det nødvendig å ta Desferal parenteralt eller oralt.

For å syntetisere jern som ikke har absorbert seg fra fordøyelseskanalen, må du drikke 5-10 g av stoffet (10-20 ampuller), som må oppløses i vanlige drikkevann.

For å fjerne absorbert jern, bør du injisere stoffet i / m metode - 1-2 gram, med intervaller på 3-12 timer. Ved alvorlige intravenøse overtrengelser administreres 1 g stoff gjennom en dråper.

[23], [24], [25]

Bruk Desferala under graviditet

Test på kaniner har vist at DFO kan ha en teratogen effekt. For øyeblikket fødte alle kvinner som brukte Desferal under graviditet barn som ikke hadde medfødte anomalier. Men samtidig å bruke medisinen i denne perioden, spesielt i første trimester, bør det bare være i ekstreme tilfeller, først som passer til fordelene og risikoen ved bruk.

Det er ingen informasjon om hvorvidt den aktive ingrediensen i legemidlet passerer inn i morsmelk, så under behandling må sykepleierne nekte å amme.

Kontra

Det er forbudt å bruke stoffet i nærvær av intoleranse med hensyn til det aktive elementet (unntatt situasjoner når vellykket implementering av desensibilisering tillater terapi).

[19]

Bivirkninger Desferala

Individuelle tegn som oppfattes som negative reaksjoner på bruk av narkotika kan faktisk vise seg å være symptomer på samtidig patologi (overbelastning av aluminium eller jern).

• lesjoner av infeksiøs eller invasiv karakter: mucormykose er av og til observert. Gastroenteritt, provosert av aktiviteten til yersinia, utvikler sporadisk;
• brudd på funksjonen av lymfe og sirkulasjonssystem: det er en enkelt forstyrrelse av blodnivåer (dette inkluderer trombocytopeni);
• immunforstyrrelser: anafylaktiske symptomer utvikles enkeltvis, Quincke ødem eller anafylaksi;
• problemer med arbeidet i nasjonalforsamlingen: ofte oppstår hodepine. Enkeltvis merket nevrologiske lidelser, inhibering av progresjon eller encefalopati forårsaket av økning i aluminium utføre hemodialyse, og i tillegg, svimmelhet, parestesi og polyneuropati;
• forstyrrelser av visuell funksjon: Noen ganger er det et tap av syn, degenerative prosesser i netthinnen, scotoma, katarakt og nevritt i optisk nerve. I tillegg oppstår synlig fuzziness, turbiditet i hornhinnen, synttap, hemorragi, kromatopsi og synsfeltforstyrrelse;
• problemer med arbeidet med hørselsorganer: noen ganger er det en øre ringing eller døvhet av neurosensorisk karakter;
• lesjoner som påvirker det vaskulære systemet: ofte, i tilfelle manglende overholdelse av regimet for bruk, er det observert en reduksjon i blodtrykksverdiene;
• forstyrrelser i brystbenet, mediastinum og respiratoriske organer: noen ganger er det astma. Enkel utvikling av ARDS og infiltrere i lungene;
• fordøyelsessykdommer: ofte er det kvalme. Noen ganger kan det oppstå magesmerter eller oppkast. Diaré utvikler seg enkelt;
• lesjoner som påvirker det subkutane lag og hudoverflate: ofte begynner elveblest. Enkelte lesjoner virker generalisert;
• lidelser som påvirker urinveiene og nyrene: problemer med nyreaktivitet;
• systemiske lidelser og lesjoner på administrasjonsstedet: ofte er det symptomer som hevelse, smerte, kløe, rødhet, infiltrering og scab. En febertilstand kan også utvikle seg; det er brennende, hevelse eller blær på injeksjonsstedet.

[20], [21], [22]

Overdose

Manifestasjoner av beruselse.

Ved utilsiktet administrering av for store deler av legemidler, utilsiktet intravenøs injeksjon av bolus karakter eller rask infusjon, kan enkelte lidelser utvikle seg. Blant dem, takykardi, redusert trykkindikatorer, gastrointestinal funksjon forstyrrelse, en tilstand av spenning, afasi, kvalme, hodepine, bradykardi, og i tillegg er en akutt, men forbigående synstap, nyresvikt og i den akutte fasen.

Terapi.

Medisinen har ingen motgift. Det kreves å avbryte innføringen av narkotika, og deretter å utføre de tilsvarende symptomatiske prosedyrene.

Desferal gjennomgår dialyse.

[26], [27],

Interaksjoner med andre legemidler

Når stoffet er kombinert med proklorperazin (fenotiazinderivat), kan en forbigående bevissthet utvikle seg.

Hos personer med alvorlige forstyrrelser av jern dannes i den kroniske form av den kombinerte bruk av narkotika og store deler av askorbinsyre (per dag til 0,5 g) ført til problemer med arbeids av hjertet, som forsvinner etter seponering av sistnevnte.

Dataene i kontrasten testen ved bruk av gallium ⁶⁷  kan forvrides - på grunn av rask utskillelse gjennom nyrene forårsaket av gallium desulfat. Det anbefales å avbryte bruken av medisinen 48 timer før scintigrafi utføres.

Har en inkompatibilitet med injiserbar oppløsning av heparin.

Ikke bruk 0,9% natriumkloridoppløsning for å fortynne det tørre lyofilisatet, men etter oppløsning med injeksjonsvæsken kan dette løsningsmidlet brukes til etterfølgende fortynning.

Lagringsforhold

Desferal i form av et tørt lyofilisat holdes på et sted som er lukket fra tilgang til små barn, ved temperaturer som ikke er over 25 ° C. Hver ampulle er beregnet utelukkende til engangsbruk. Den rekonstituerte medisinske løsningen brukes umiddelbart etter produksjonen (maksimalt - i løpet av 3 timer). Ved utførelse av aseptisk gjenvinningsprosedyre økes oppbevaringstiden for oppløsningen til 24 timer.

[28], [29], [30]

Holdbarhet

Desferal kan brukes i 4 år fra fremstillingsdatoen for legemidlet.

[31], [32], [33], [34], [35]

Søknad om barn

Barn under 3 år, chelatasjonsprosedyren må utføres under særskilt tilsyn. Den gjennomsnittlige daglige dosen bør ikke være over 40 mg / kg, fordi bruk av store doser fører til vekstretardering og beinvevssykdommer (f.eks. Metafyseal osteodysplasi).

[36], [37], [38], [39]

Analoger

Analoger av medisinen er preparater av Eksidzhad, samt Deferoxamine med Defoxamine.

[40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

Anmeldelser

Desferal får god tilbakemelding om sin medisinske effekt. Det bemerkes at han klarer å utføre funksjonen av utskillelse av jern fra kroppen, og samtidig har han til og med et lavere nivå av toksisitet enn noen av dens analoger. Derfor er frekvensen av utvikling av uønskede symptomer i denne medisinen mye lavere.