Desferal

Desferal er et legemiddel som danner chelatbindinger med jern.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikasjoner Desferala

Det brukes i tilfeller av alvorlig jernoverbelastning i kroppen i kronisk form – som et monoterapeutisk middel:

• transfusjonssiderose, observert i den hemolytiske formen av anemi av autoimmun opprinnelse, den sideroblastiske formen av anemi og andre kroniske anemier, samt ved alvorlig talassemi;
• primær hemokromatose hos personer med samtidig patologier som forhindrer flebotomi (slike lidelser som hjertesykdommer, alvorlig anemi, og i tillegg hypoproteinemi);
• Jernoverbelastning på grunn av kutan porfyri i sent stadium hos personer med flebotomiintoleranse.

Det brukes også til å eliminere akutt jernforgiftning.

Bidrar til å eliminere kronisk aluminiumoverbelastning hos personer med nyresvikt i sluttstadiet (på vedlikeholdsdialyse), ledsaget av aluminiumavhengig beinsykdom, aluminiumavhengig anemi eller dialyseindusert encefalopati.

Medisinen brukes også til å diagnostisere overskudd av aluminium eller jern.

[ 4 ], [ 5 ]

Utgivelsesskjema

Produktet produseres i form av et injeksjonslyofilisat, i hetteglass på 0,5 g. Det er 10 slike hetteglass i esken.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodynamikk

Desferrioksamin binder seg hovedsakelig til Fe₂-ioner, og også til treverdige Al₂-ioner: konstantene for disse kompleksene er henholdsvis 10⁻¹ og 10⁻². Affiniteten til DFO-elementet til slike toverdige ioner som Cu₂⁺, med Fe₂⁺, og også Zn₂⁺ og Ca₂⁺, er mye lavere (konstanten for slik kompleksdannelse er 10⁻¹⁴ eller mindre). Chelateringsprosessen utføres i molare proporsjoner på 1 til 1 - 1 g av det aktive stoffet er teoretisk i stand til å syntetisere 85 mg treverdig Fe eller 41 mg Al₂⁺.

Den chelaterende virkningen til DFO-komponenten gjør at den kan fange fritt jern i celler eller plasma, noe som resulterer i dannelsen av en ferrioksaminforbindelse (FC). Utskillelsen av jern i form av FC med urin viser hovedsakelig mengden jern fjernet fra plasma, og utskillelsen med avføring viser hovedsakelig mengden chelatert Fe i leveren.

Jernkelering kan også forekomme fra ferritin med hemosiderin, men denne prosessen er ganske langsom når DFO administreres i terapeutiske doser. Det bør presiseres at DFO ikke forårsaker fjerning av jern fra hemoglobin med transferrin eller fra andre elementer som inneholder hemin.

Elementet DFO er i stand til å chelatere og mobilisere aluminium, noe som fremmer den påfølgende dannelsen av aluminoksaminforbindelsen (AlO).

Fordi begge disse forbindelsene (FL med AlO) skilles ut fullstendig fra kroppen, bidrar grunnstoffet DFO til å fjerne aluminium og jern med avføring og urin, noe som bidrar til å redusere volumet av disse komponentene inne i organene.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetikk

Suging.

DFO absorberes ganske raskt etter en bolusinjeksjon eller langsom subkutan administrering. Stoffet absorberes dårlig fra mage-tarmkanalen på grunn av tilstedeværelsen av en intakt slimhinne. Den absolutte biotilgjengeligheten av 1 g av legemidlet tatt oralt er mindre enn 2 %.

Ved å tilsette DFO til dialysevæske kan absorpsjon av det skje under peritonealdialyseprosedyren.

Distribusjonsprosesser.

Toppplasmanivået er 15,5 μmol/l (eller 8,7 μg/ml) – det observeres en halvtime etter administrering av 10 mg/kg av legemidlet. 60 minutter etter administrering av legemidlet når toppnivået av PL 3,7 μmol/l (eller 2,3 μg/ml).

Etter introduksjon av 2 g av legemiddelinfusjonen (omtrent 29 mg/kg), oppnår DFO-indikatoren en konstant verdi på 30,5 μmol/l etter 120 minutter. Stoffets distribusjonsprosess er rask, den gjennomsnittlige halveringstiden for distribusjonen er 0,4 timer. In vitro syntetiseres det med blodplasmaprotein med mindre enn 10 %.

Metabolske prosesser.

I urinen til personer med Fe-overbelastning ble fire produkter av DFO-metabolisme identifisert og registrert. Det ble funnet at dette stoffet gjennomgår følgende biotransformasjonsprosesser: oksidasjon med transaminering, som resulterer i dannelse av et surt metabolsk produkt, og i tillegg til dette, N-hydroksylering og dekarboksylering, hvor nøytrale nedbrytningsprodukter dannes.

Utskillelse.

Etter administrering av Desferal til en pasient har komponentene DFO og FL en to-trinns utskillelse. Den tilsynelatende halveringstiden for distribusjonsstoffet DFO er 60 minutter, og for FL er den 2,4 timer. Den tilsynelatende terminale utskillelseshalveringstiden for begge elementene er 6 timer. Ved en 6-timers injeksjon finnes 22 % av andelen i urinen i form av DFO, og 1 % i form av FL.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dosering og administrasjon

Gjennomsnittlig størrelse på den initiale daglige dosen er 1 g (1–2 injeksjoner), og vedlikeholdsdosen er 500 mg/dag. Legemidlet administreres ofte intramuskulært. En 10 % løsning bør brukes. For å oppnå dette bør 0,5 g av stoffet (1 ampulle) løses opp i steril injeksjonsvæske (5 ml).

Legemidlet administreres intravenøst kun gjennom drypp i et forhold på maksimalt 15 mg/kg/time. Ikke mer enn 80 mg/kg er tillatt per dag.

For å eliminere akutt jernforgiftning er det nødvendig å ta Desferal parenteralt eller oralt.

For å syntetisere jern som ennå ikke er absorbert fra mage-tarmkanalen, må du drikke 5–10 g av stoffet (10–20 ampuller), som må løses opp i vanlig drikkevann.

For å fjerne absorbert jern, bør legemidlet administreres intramuskulært - 1-2 g, med intervaller på 3-12 timer. I alvorlige tilfeller administreres 1 g av stoffet intravenøst gjennom et drypp.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Bruk Desferala under graviditet

Tester på kaniner har vist at DFO kan ha en teratogen effekt. For øyeblikket fødte alle kvinner som brukte Desferal under graviditet barn som ikke hadde medfødte misdannelser. Bruk av legemidlet i denne perioden, spesielt i første trimester, bør imidlertid kun gjøres i ekstreme tilfeller, etter at fordelene og risikoene ved bruken er sammenlignet på forhånd.

Det finnes ingen informasjon om hvorvidt den aktive ingrediensen i legemidlet går over i morsmelk, derfor er ammende pasienter pålagt å slutte å amme under behandlingen.

Kontra

Det er forbudt å bruke legemidlet ved intoleranse mot den aktive ingrediensen (unntatt i situasjoner der vellykket desensibilisering tillater behandling).

[ 19 ]

Bivirkninger Desferala

Noen symptomer som oppfattes som negative reaksjoner på bruk av legemidler, kan faktisk være symptomer på samtidig patologi (aluminium- eller jernoverbelastning).

• Lesjoner av smittsom eller invasiv natur: mukormykose observeres av og til. Gastroenteritt forårsaket av yersinia-aktivitet utvikles av og til;
• forstyrrelser i lymfe- og sirkulasjonssystemet: isolerte forstyrrelser i blodparametere er observert (dette inkluderer trombocytopeni);
• immunforstyrrelser: anafylaktiske symptomer, Quinckes ødem eller anafylaksi utvikles av og til;
• problemer med nervesystemets funksjon: hodepine forekommer ofte. Nevrologiske lidelser, progresjon eller hemming av encefalopati forårsaket av økte aluminiumnivåer under hemodialyse, samt svimmelhet, parestesi og polynevropati observeres sporadisk;
• synshemming: synstap, degenerative prosesser i netthinnen, skotom, grå stær og nevritt i synsnerven observeres av og til. I tillegg forekommer tåkesyn, uklarhet i hornhinnen, svekket syn, hemeralopi, kromatopsi og synsfeltforstyrrelser;
• problemer med hørselsorganenes funksjon: noen ganger er det øresus eller døvhet av nevrosensorisk art;
• lesjoner som påvirker det kardiovaskulære systemet: ofte, hvis bruksregimet ikke følges, observeres en reduksjon i blodtrykksverdier;
• lidelser i sternum, mediastinum og luftveiene: astma forekommer noen ganger. ARDS og lungeinfiltrat utvikles av og til;
• fordøyelsesforstyrrelser: kvalme observeres ofte. Noen ganger kan magesmerter eller oppkast forekomme. Diaré utvikles av og til;
• lesjoner som påvirker det subkutane laget og hudoverflaten: urtikaria begynner ofte. Generaliserte utslett opptrer sporadisk;
• lidelser som påvirker urinveiene og nyrene: problemer med nyrefunksjonen;
• Systemiske lidelser og lesjoner på injeksjonsstedet: symptomer som hevelse, smerte, kløe, rødhet, infiltrasjon og skorpedannelse observeres ofte. Feber kan også utvikles; svie, hevelse eller vesikler oppstår på injeksjonsstedet.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Overdose

Manifestasjoner av rus.

Ved utilsiktet administrering av for stor dose av legemidlet, utilsiktet intravenøs bolusinjeksjon eller rask infusjon, kan noen lidelser utvikle seg. Blant disse er takykardi, redusert blodtrykk, mage-tarmlidelser, agitasjon, afasi, kvalme, hodepine og bradykardi, samt akutt, men forbigående synstap og akutt nyresvikt.

Terapi.

Legemidlet har ingen motgift. Det er nødvendig å stoppe administreringen av legemidlet og deretter utføre passende symptomatiske prosedyrer.

Desferal er dialyserbar.

[ 26 ], [ 27 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Når legemidlet kombineres med proklorperazin (et fenotiazinderivat), kan det utvikles forbigående bevissthetsforstyrrelser.

Hos personer med alvorlige jerndannelsesforstyrrelser i kronisk form, førte kombinert bruk av legemidlet og store doser askorbinsyre (0,5 g per dag) til problemer med hjertet, som forsvant etter at inntaket av sistnevnte ble stoppet.

Kontrasttestdata med gallium ⁶⁷ kan være forvrengt på grunn av rask renal utskillelse forårsaket av desferal gallium. Det anbefales å avbryte bruken av medisinen 48 timer før scintigrafi utføres.

Ukompatibel med heparininjeksjonsløsning.

Det er forbudt å bruke 0,9 % natriumkloridløsning til fortynning av tørt lyofilisat, men etter rekonstituering av legemidlet med injeksjonsvæsken kan dette løsningsmidlet brukes til senere fortynning.

Lagringsforhold

Desferal i form av tørt frysetørket oppbevares på et sted som er utilgjengelig for små barn ved en temperatur på ikke mer enn 25 °C. Hver ampulle er kun beregnet for engangsbruk. Den rekonstituerte medisinske løsningen brukes umiddelbart etter tilberedning (maksimalt – innen 3 timer). Når rekonstitueringsprosedyren utføres med aseptisk metode, øker løsningens holdbarhet til 24 timer.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Holdbarhet

Desferal kan brukes i 4 år fra produksjonsdatoen for legemidlet.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Søknad for barn

For barn under 3 år bør chelateringsprosedyren utføres under spesielt tilsyn. Den gjennomsnittlige daglige dosen bør ikke overstige 40 mg/kg, fordi bruk av store doser fører til veksthemming og forstyrrelser i beinvevsfunksjonen (for eksempel utvikling av metafysær osteodysplasi).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analoger

Analoger av legemidlet er Exjade, samt Deferoxamine og Defroxamine.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Anmeldelser

Desferal får gode anmeldelser for sin medisinske effekt. Det bemerkes at det takler funksjonen til jernutskillelse fra kroppen godt, og samtidig har et mye lavere nivå av toksisitet enn noen av dets analoger - derfor er hyppigheten av bivirkninger av denne medisinen mye lavere.