Behandling av prostata adenom

Nylig utvikler behandlingen for prostata adenom raskt. For 5 år siden var det praktisk talt ikke noe reelt alternativ til kirurgisk behandling av prostata adenom (prostata kjertel), og i dag tilbyr vi et bredt utvalg av ulike metoder for behandling av denne sykdommen.

Behandling av prostata adenom er en imponerende liste, og kan representeres av følgende klassifisering.

• Narkotikabehandling av prostata adenom (prostata kjertel).
• Operativ behandling av prostata adenom (prostata kjertel).
  • Åpen adenomektomi.
  • TUR AV PROSTATEN.
    • Transuretral elektrokirurgi av prostata.
    • Transuretral elektrofordampning av prostata
    • Metoder for transuretral endoskopisk laserkirurgi av prostata ( fordampning, ablation, koagulasjon, snitt).
  • Minimalt invasive (alternative) behandlingsmetoder for prostata adenom (prostata kjertel).
    • Endoskopiske termiske metoder for prostata adenom (prostata kjertel).
      • Interstitiell laserkoagulasjon.
      • Transurethral nålablation.
    • Ikke-endoskopiske termiske metoder for prostata adenom (prostata kjertel).
      • Transrectal mikrobølgehypertermi.
      • Transuretral mikrobølgeovn (radiofrekvens) termoterapi.
      • Transurethral radiofrekvens termisk ødeleggelse.
      • Transrectal fokusert ultralyd termoterapi.
      • Ekstrakorporeal pyroterapi.
    • Ballong dilatasjon.
    • Prostatic stents.

Tilstedeværelsen av et betydelig antall metoder som brukes til å behandle en enkelt sykdom indikerer at ingen av dem er ideelle og krever å bestemme sin plass i strukturen av behandling av prostata adenom. I dette tilfellet bestemmes metoden for behandling av prostataadenom i et bestemt klinisk tilfelle av balansen mellom faktorene for effektivitet og sikkerhet, i aggregat som sikrer opprettholdelsen av den nødvendige livskvaliteten til pasienten.

Klinisk erfaring gjør at vi kan identifisere både individuelle og gruppekriterier for å velge pasienter med prostataadenom for behandling ved en bestemt metode:

• karakter (irriterende / obstruktiv) og alvorlighetsgrad av symptomer (IPSS / QOL);
• Tilstedeværelsen av komplikasjoner av prostata adenom;
• natur og omfang av urodynamiske forstyrrelser i henhold til UFM-dataene, bestemmelse av mengden av gjenværende urin og kompleks UDI (cystomanometri, "trykkstrøm");
• dimensjoner, ehostruktura og romlig geometri i prostata;
• Tilstedeværelse av samtidig (inkludert relapsing) infeksjon i urogenitalkanalen, primært kronisk prostatitt;
• tilstand og grad av lidelser i øvre urinveiene og blæren;
• Patientens generelle status, tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av samtidige sykdommer

Når man velger en behandlingsmetode for en bestemt pasient, er det nødvendig å evaluere et antall parametere. Først av alt, finn ut hvilke manifestasjoner av sykdommen dominerer det kliniske bildet av prostata adenom: irritative symptomer eller obstruktiv, de dynamiske eller mekaniske komponentene av obstruksjon dominerer, og graden av urodynamiske lidelser. Svaret på disse spørsmålene vil tillate å prognose utviklingen av sykdommen med høy grad av pålitelighet og velge behandlingsmetode som er nødvendig for denne pasienten.

Det neste trinnet i å velge en behandlingsmetode er å bestemme graden av behandlingseffektivitet med tilstrekkelig sikkerhetsnivå som kreves for denne pasienten. Det er ikke alltid nødvendig å streve for å oppnå maksimal urinstrømning hos pasienter med senil alder, hvis det er mulig å gi tilfredsstillende midler tilfredsstillende parametere for urinering samtidig som en god livskvalitet opprettholdes. På et tidlig stadium av sykdommen kan medisinering og minimalt invasive metoder gi det nødvendige nivået av effekt med minimal risiko for komplikasjoner. Alternative metoder kan finne anvendelse både hos pasienter med moderate manifestasjoner av prostataenom og hos somatisk belastede pasienter, der det er usikkert å bruke kirurgiske behandlinger.

Medisinsk behandling av prostata adenom

Legemidler tar et viktig sted i strukturen av behandling for prostata adenom. Prinsippene for deres anvendelse er basert på moderne begreper for patogenesen av sykdommen. De viktigste retningene for medisinering som brukes til å behandle prostata adenom, kan representeres av følgende klassifisering.

• Alfablokkere.
  • Neselektivnыe.
  • Selektiv.
• Inhibitorer av 5-a-reduktase.
  • Syntetisk.
  • Planteopprinnelse.
• Fytoterapeutiske midler.
• Kombinert medisinbehandling.

Blokkere av alfa-adrenerge reseptorer

I de senere årene har det blitt lagt stor vekt på alfa-adrenoreceptor blokkere, hvor bruk av disse anses som en lovende retning for behandling av prostata adenom. Grunnlaget for bruk av alfa-adrenoblokker i prostataadenom var de akkumulerte dataene på rollen som sympatiske reguleringsforstyrrelser i patogenesen av sykdommen. Studier har vist at alfa-adrenerge reseptorer ligger hovedsakelig i blærens hals, den prostatiske delen av urinrøret, kapsel og stroma i prostata. Stimulering av alfa-adrenerge reseptorer, som resulterer fra vekst og progresjon av prostatahypertrofi som fører til økt glatt muskeltonus i blæren joner, den bakre del av urinrøret og prostata. Denne mekanismen, ifølge de fleste forskere, er ansvarlig for utviklingen av den dynamiske komponenten av obstruksjon i prostata adenom.

Effekten av alfa-adrenoblokere avhenger av selektiviteten av virkningen på forskjellige reseptor-subtyper. Studier av adrenerge reseptorer av prostata har etablert den dominerende rollen for alfa-adrenerge reseptorer i patogenesen av prostata adenom.

Videre identifisering av alfa-adrenerge reseptorer lokalisert i forskjellige vev, ved bruk av farmakologiske og molekylære biologiske metoder, avslørte tre subtyper av reseptorer. I henhold til den nye nomenklaturen vedtatt av International Pharmacological Union i farmakologiske studier, er de betegnet som alfa-A, alfa-B og alfa-D. En serie studier viste at alfa-A-subtype, tidligere klonet som alfa-C, er tilstede i den største mengden i prostata hos mennesker og står for opptil 70% av alle sine alfa-adrenerge reseptorer. Denne subtypen er primært ansvarlig for reduksjonen av glatt muskelelementer i prostata og har størst effekt på utviklingen av dynamisk obstruksjon i prostata adenom.

Utnevnelsen av alfa-adrenoblokker fører til en nedgang i tonen i glattmuskelstrukturer i blæren og prostata, noe som fører til en reduksjon i urinrøret motstand og dermed infrarisk obstruksjon. Selv om det for tiden ikke er kjent nøyaktig hvilken av reseptorsubtypene som er ansvarlig for regulering av blodtrykk og forekomsten av bivirkninger ved bruk av alfa-blokkere. Antyder at det er alfa-B-subtypen som er involvert i kontrahering av glattmuskelelementene i veggene til de viktigste menneskelige arterier.

Siden den første publikasjonen av materialer om effektiviteten av alfa-adrenoblokker i behandlingen av prostataenom i 1976 har mer enn 20 studier av ulike legemidler med lignende tiltak blitt utført i verden. Studien av resultatene av bruk av alfa-adrenoblokker hos pasienter med prostataadenom begynte med ikke-selektive legemidler, som fentolamin. Det har blitt fastslått at langsiktig bruk av disse stoffene med prostataenom i fase I tillater effekten i 70% av tilfellene. Imidlertid er bruk av alfa-blokkere av ikke-selektiv virkning i dag begrenset på grunn av den hyppige forekomsten av uønskede kardiovaskulære reaksjoner observert hos 30% av pasientene.

For tiden blir selektive alfa-blokkere vellykket brukt i klinisk praksis. Slik som prazosin, alfuzosin, doxazosin og terazosin, samt superseelektiv alfa-1 blokkert tamsulosin. Det bør bemerkes at alle av dem (unntatt tamsulosin) har en sammenlignbar klinisk effekt med et nesten identisk antall bivirkninger.

Dataene fra kontrollerte studier indikerer at mot bakgrunnen av bruk av alpha-adrenoblokker er reduksjonen av symptomer ca. 50-60%. Når i noen tilfeller 60-75%. Selektive alfa-blokkere påvirker både obstruktiv og irriterende symptomer på sykdommen. Studier med doxazosin og alfuzosin viste en 43% og 40% reduksjon i obstruerende symptomer med henholdsvis 35% og 29% regresjon av irritasjonssymptomer. Alpha-adrenoblokker er spesielt effektive hos pasienter med alvorlig dag og natt pollakiuria. Imperativ trang til å urinere med milde eller moderate symptomer på dynamisk obstruksjon.

Ved behandling med alfablokkere observert forbedring urodynamiske parametere: Qmax økning med et gjennomsnitt på 1,5 til 3,5 ml / sek, eller 30 til 47%. En reduksjon i maksimal detrusortrykk og åpningstrykk, og en reduksjon i mengden av gjenværende urin med ca. 50%. Dynamikken i disse urodynamiske indikatorene indikerer en objektiv reduksjon i den infrariske obstruksjonen i behandlingen av alfa-adrenerge blokkere. En signifikant endring i prostatavolumet under behandling med disse legemidlene er ikke registrert.

En serie studier med prazosin, alfuzosin, doxazosin, terazosin og tamsulosin har vist sikkerheten og effekten av alfa-blokkere med lengre (mer enn 6 måneder) søknad. For tiden er det observasjoner av bruk av alfa-adrenoblokker i opptil 5 år. Følgelig observeres den uttrykte symptomatiske forbedringen og dynamikken til objektive indikatorer vanligvis i de første 2-4 ukene av påføring og forblir i den påfølgende behandlingsperiode. Hvis den positive effekten ikke kan oppnås i 3-4 måneder. Så videre bruk av disse stoffene er unpromising, er det nødvendig å bestemme seg for valget av en annen type behandling for adenom.

Det er viktig at alfa-adrenoblokere ikke påvirker metabolismen og konsentrasjonen av hormoner og ikke endrer nivået av PSA. Disse stoffene (doxazosin) kan ha en positiv effekt på blodets lipidprofil, redusere nivået av lipoproteiner, kolesterol og triglyseroler. I tillegg har alpha-adrenoblokere en positiv effekt på organismens toleranse mot glukose, og øker sensitiviteten for insulin.

Ifølge statistikk, bivirkninger av behandling med alfablokkere tatt opp i 10-16% av pasientene av ubehag, svakhet, svimmelhet, hodepine, ortostatisk hypotensjon (5,2%), takykardi eller takykardi. Tilfeller retrograd ejakulasjon markert i en rekke observasjoner (4%) I dette tilfellet er 5-8% av pasientene nektet ytterligere behandling av de alfablokkere på grunn av bivirkninger. Så, svimmelhet ble observert på 9,1-11,7% av pasientene som fikk terazozim, på 19-24% hos pasienter som fikk doksazosin og 6,5% - behandlet med alfuzosin. Hodepine ble observert av 12-14% av pasientene på tidspunktet for å ta terazosin og 1,6% av alfuzosin. Reduksjon av blodtrykk ble registrert hos 1,3-3,9% av pasientene med terazosinbehandling. Så vel som hos 8 og 0,8% av pasientene som tar henholdsvis doxazosin og alfuzosin. Palpitasjoner og takykardi forekom hos 0,9 og 2,4% av pasientene under behandling med henholdsvis terazosin og alfuzosin. Det bør tas hensyn til at frekvensen av bivirkninger avhenger av dosen som brukes og varigheten av administrasjonen. Med en økning i behandlingsvarigheten, reduseres antallet pasienter som rapporterer bivirkninger, og dermed for å redusere mengden, prazosinbehandling. Alfuzosin. Doxazosin og terazosin bør startes med minimum startdose, etterfulgt av overgang til terapeutisk dose. 5-10 - for prazosin terazosin For det er 4-5 mg / dag (2 Hour) for alfuzosin 5 til 7,5 mg / dag (2 Hour) for doksazosin 2-8 mg / døgn (en gang) mg / dag (en gang).

Kliniske data av tamsulosin-applikasjonen indikerer en høy, sammenlignbar med andre alfa-adrenoblokker, virkningen av medikamentet med minimal mengde bivirkninger. Ved behandling med tamsulosin observeres bivirkninger hos 2,9% av pasientene. Samtidig ble det ikke observert effekt av stoffet på blodtrykket, og forekomsten av andre uønskede reaksjoner var ikke signifikant forskjellig fra pasientene i placebogruppen. På grunn av den høye effektiviteten og den hurtige utbruddet av den kliniske effekten, blir alfa-adrenerge blokkeringer for tiden vurdert som en første-line medisinering.

[1], [2], [3], [4], [5]

Behandling av prostataadenom (prostata): 5-a-reduktaseinhibitorer

De vanligste metodene for behandling av prostata adenom inkluderer 5-a-reduktasehemmere (finasterid, dutasterid). For tiden er den største eksperimentelle og kliniske erfaringen forbundet med bruk av finasterid. Finasteride. Relatert til 4-azasteroid, er en potent konkurrerende hemmere av enzymet 5-a-reduktase. Hovedsakelig type II, blokkerer omdannelsen av testosteron til dihydrotestosteron på prostata nivå. Legemidlet binder ikke til androgenreseptorer og har ikke bivirkningene som er karakteristiske for hormonelle legemidler.

Toksikologiske studier hos mennesker har vist god tolerabilitet for finasterid. Hos friske mannlige frivillige ble stoffet først brukt i 1986. For tiden er det en opplevelse av bruk i 5 år eller mer uten noen signifikante bivirkninger.

Som et resultat av forskningen ble den optimale dosen finasterid bestemt: 5 mg / dag. Hos pasienter som fikk finasterid i en dose på 5 mg / dag. Etter 6 måneder er det observert en reduksjon i dihydrotestosteron med 70-80%. Nedgangen i prostata størrelse etter 3 måneder var 18%. Nå 27% på 6 måneder. Qmax etter 6 måneder økte med 3,7 ml / s. I tillegg registrerte finasterida etter 3 måneders opptak en reduksjon i PSA med ca. 50%. I fremtiden forblir konsentrasjonen av PSA lav, korrelerer med aktiviteten til prostata celler. Reduksjon av PSA innholdet på bakgrunn av behandling med finasterid kan komplisere den tidlige diagnosen av prostatakreft. Ved vurdering av resultatene av PSA innhold av studien i pasienter som får langtids finasterid, skal det bemerkes at utførelsen av PSA i denne gruppe er 2 ganger lavere enn den tilsvarende alder norm.

Studier har vist at bruk av finasterid fører til en signifikant reduksjon i risikoen for akutt urinretensjon med 57% og en reduksjon i sannsynligheten for kirurgisk behandling av prostataadenom med 34%. Bruk av finasterid reduserer risikoen for prostatakreft med 25%.

Kombinert behandling av prostata adenom (prostata)

I 1992, den første rapporter om muligheten for å bruke i pasienter med prostatahypertrofi alfablokkere i kombinasjon med inhibitorer av 5a-reduktase-inhibitorer frembringe rask forbedring i vannlating, etterfulgt av en reduksjon i prostatavolum. Men til tross for at denne tilnærmingen er berettiget pathogenetically, gjennomførte studier til dags dato gir ikke tilstrekkelig bevis for å bekrefte de kliniske fordelene ved kombinasjonsbehandling med alfablokkere (terazosin) og finasterid sammenlignet med monoterapi alfablokkere.

De ulike og komplementære virkningsmekanismene til inhibitorer av 5-a-reduktase og alfa-blokkere er en kraftig, rasjonell begrunnelse for kombinasjonsterapi.

Disse store studier MTOPS, som undersøkte kombinasjon av finasterid og doksazosin, og med KAMP, som måler en kombinasjon av dutasterid og tamsulosin, snakke om de betydelige fordeler med kombinasjonsterapi sammenlignet med monoterapi med hver av medikamenter for forbedring av symptomer, urinstrømningshastighet, livskvalitet, samt å bremse utviklingen sykdom.

Moderne inhibitor av 5-a-reduktase - dutasterid (Avodart) hemmer aktiviteten av isoenzymer av 5-a-reduktase type I og II, som er ansvarlig for omdannelsen av testosteron til digidrotestoaeron, som er det viktigste androgen som er ansvarlig for utvikling av benign prostatahyperplasi.

Etter 1 og 2 uker med å ta dutasterid i en dose på 0,5 mg per dag, reduseres medianverdiene for dihydrotestosteronkonsentrasjoner i serum med 85 og 90%.

Data fra en 4-årig, storskala, multisenter, randomisert klinisk studie viser effekten og sikkerheten til en avtard.

Dutasterid gir en jevn nedgang i symptomer og bremser sykdomsprogresjonen hos pasienter med prostata volum på mer enn 30 ml. Qmax og prostatavolumforandring i løpet av den første måneden av behandlingen, noe som sannsynligvis skyldes hemming av begge typer av 5-a-reduktase i motsetning til den første fremstilling av denne gruppen - finasterid, som blokkerer bare den 5-a-reduktase type II.

Langvarig behandling med prostata adenom førte til en kontinuerlig forbedring i totalpoenget av AUA-SI (-6,5 poeng) og Qmax (2,7 ml / s).

Avodart fører til en signifikant reduksjon av både prostataets totale volum og overgangssonen av prostata (hos 27%) hos menn med godartet prostatahyperplasi sammenlignet med placebo.

Studier har også vist en reduksjon i risikoen for akutt urinretensjon med 57% og behovet for kirurgisk inngrep med 48% ved behandling med avatart sammenlignet med placebo.

I dag er 2-årsperioden i den internasjonale COMBAT-studien fullført, som for første gang viste en betydelig fordel ved å forbedre symptomene ved bruk av kombinasjonsbehandling sammenlignet med monoterapi med hvert legemiddel i løpet av de første 12 månedene av behandlingen.

Forekomsten av uønskede fenomen forbundet med stoffet hos pasienter som får dutasterid er mer vanlig i begynnelsen av behandlingen for prostataadenom og avtar med tiden.

Det kan være impotens, nedsatt libido, nedsatt utløsning, gynekomasti (inkluderer ømhet og forstørrelse av brystkirtler). Svært sjelden: allergiske reaksjoner.

[6], [7], [8], [9], [10]