Årsaker og patogenese av seksuell dysfunksjon

I henhold til etiologi og patogenese av medfødte former for brudd på seksuell utvikling kan deles inn i gonadal, og ekstragonadalnye ekstrafetalnye, inkludert de to første utgjorde en stor del av det genetiske patologi. De viktigste genetiske faktorer etiologi-former av medfødte forstyrrelser i seksuell utvikling er mangelen på kjønnskromosomer, overskudd av deres antall eller deres morfologiske defekter som kan resultere fra lidelser meiotisk delingen av kromosomer (oogenesen og spermatogenesen) i legemet av foreldrene eller defekt dele befruktede egg (zygote) ved den første knusing etapper. I sistnevnte tilfelle, det er "mosaikk" varianter for kromosomavvik. Hos noen pasienter, genetiske defekter manifestert i form av autosomal genmutasjoner og kromosomal detekterte henhold lysmikroskopi. Når forstyrret gonadale former morfogenese gonadene, som er ledsaget av patologi antimyullerovoy aktivitet begge testiklene og hormonelle (androgen eller østrogen) gonade funksjon. Ved ekstragonadalnym faktorer forstyrrelser i seksuell utvikling bør inkludere reduksjon av vev følsomhet for androgener, som kan være på grunn av fraværet eller utilstrekkelig mengde av deres reseptorer, noe som reduserer deres aktivitet og visuelt enzymer (særlig 5-oreduktazy) som igjen er mindre aktive former av androgen i høyt så vel som overflødig produksjon av androgener ved binyrebarken. Pathogenetically alle disse former for patologi assosiert med tilstedeværelse av et gen som oppstår ubalanse i kromosomale abnormaliteter.

Ekstrafetalnymi skadelige faktorer kan omfatte: bruk av moder tidlig i svangerskapet noen medikamenter, spesielt hormonelle brudd morphogenesis av reproduksjonssystemet, stråling, ulike infeksjoner og intoksikasjoner.

Pathanatomi av seksuelle utviklingsforstyrrelser. Gonadal agenesis inkluderer to alternativer - Shereshevsky-Turner syndrom og syndromet av "ren" gonadgenesis.

Hos pasienter med Shereshevsky-Turner syndrom er det 3 typer gonadstruktur som svarer til graden av utvikling av de eksterne kjønnsorganene.

Jeg skriver: Ansikter med infantile ytre kjønnsorganer, i stedet for den vanlige plasseringen av eggstokkene, blir bindevevstrenger funnet. Livmoren er rudimentær. Rør tynn, filiform, med hypoplastisk slimhinne.

II type: pasienter med tegn på maskulinisering av de eksterne kjønnsorganene. Gonads ligger også i stedet for det vanlige arrangementet av eggstokkene. Utad de ser ut som tråder, men histologisk består av hjernebark som ligner ovarial cortex og på margsonen, som kan bli detektert klynger av epitelceller - Leydig-celle-motstykker. I medullarlaget blir elementene av mesonephros ofte bevart. Ved siden av rørene noen ganger observert strukturer som ligner tubuli vedheng testis, t. E. Det er umoden og derivater volfovyh og Mullerian kanaler.

Gonader av III-typen av struktur lokaliseres også i eggstokkens plassering, men de er større enn gonadale ledninger, med tydelig skiller mellom kortikale og cerebrale soner. I det første tilfellet finnes primordiale follikler i noen tilfeller, hos andre - underutviklede seminiferøse tubuli uten lumen, foret med utifferentierte Sertoli-celler og ekstremt sjelden - av enslige kjønnceller. I det andre laget kan det være elementer av gonadalt nettverk og Leydig cellebelastning. Det er derivater av ulv og mullerkanaler, sistnevnte dominerer: livmoren

Leydig-celler forekommer i tid eller noe tidligere, men allerede fra tidspunktet for deres differensiering er det kjent diffus eller nodulær hyperplasi. Morfologisk avviger de ikke fra Leydig-celler til friske mennesker, men de viser ikke Reinke-krystaller, og lipofuskin akkumuleres også tidlig.

Gonadale ledningene i pasienter med gonadal blandet testikkel forskjellige i struktur: i noen tilfeller er de dannet av fibrøst bindevev i andre strukturelt ligner den interstitielle vev av eggstokk cortex uten germinale strukturer. En minoritet av pasienter med gonadal ledning tilsvarende den interstitielle vev skorpe egg inneholder seksuelle eller bånd, eller enkelt sædkanaler uten gonocytes.

Kjertelceller disgenetichnyh kjennetegnet testikkelsteroid høy aktivitet av enzymer (NAD og NADF- tetrazoliyreduktaz, glukose-6-fosfat-dehydrogenase, LA-oksisteroiddegidrogenazy, alkohol). Cytoplasma av Leydig-celler påvises kolesterol og dens estere. Som i enhver steroidprodutsiruyushih celler, som har en invers sammenheng mellom aktiviteten av enzymer involvert i den steroidogenic prosessen, og lipidinnhold.

Omtrent 1/3 av pasienter i alle aldre i testiklene og gonadal tyazhah, spesielt lokaliserte intraperitonealt oppstår tumorer, som er en kilde for kjønnsceller. Mindre vanlig, de er dannet i personer med alvorlig masculinization av de ytre kjønnsorganene og avslørte et uhell eller som en intraoperativ histologiske funn. Store svulster er svært sjeldne. Mer enn 60% av pasientene har mikroskopiske dimensjoner. Med denne patologien er det to typer tumorer fra kjønnceller: gonadoblastom og disgerminom.

I de fleste pasienter dannes gonadoblastomer av både gonocytter og Sertoli-celler. Ondartede varianter er ekstremt sjeldne. Alle gonadoblastomer inneholder enten svært differensierte Leydig-celler eller deres forløpere. Svulmomentene er disgerminomer; i halvparten av tilfellene er de kombinert med gonadoblastomi av en variert struktur. Pathognomonic for dem er lymfoid infiltrering av stroma. Ondartede varianter er ekstremt sjeldne.

Klinefelters syndrom. Eggene er kraftig redusert i størrelse, noen ganger er de 10% av testiklene av friske menn i den tilsvarende alderen: tett til berøring. Histologiske endringer er spesifikke og reduseres til atrofiske degenerasjoner av det rørformede apparatet. Seminiferous tubules er små, med umodne Sertoli-celler, uten sexceller. Bare i noen av dem kan det være spermatogenese og sjelden spermiogenese. Deres karakteristiske trekk er fortykning og sklerosering av basalmembranen med gradvis utelukking av hulrommet, samt hyperplasi av Leydig-celler, som er relativt naturlig på grunn av den lille størrelsen av gonadene. Antallet av disse cellene i gonaden er faktisk redusert, men samtidig varierer deres totale volum lite fra det i testikelen til en sunn mann; Dette forklares av hypertrofi av celler og deres kjerner. Elektron-mikroskopisk skille fire typer Leydig-celler:

• Jeg skriver - umodifisert, ofte med Reinke-krystaller.
• II-type - atypisk differensierte små celler med polymorfe kjerner og skarp cytoplasma med parakrystallinske inneslutninger; lipid dråper er sjeldne.
• Type III - rikelig vakuolerte celler som inneholder en stor mengde lipiddråper, men dårlig i celleorganeller.
• IV type - umodne, med dårlig utviklede cellulære organeller. Mer enn 50% av cellene er Leydig type II, minst vanlig type IV-celler.

Morfologiske egenskaper av disse bekrefter eksisterende begreper med nedsatt funksjonsaktivitet, selv om det er tegn på at noen av cellene er hyperfunksjonerende. Med alderen er deres fokal hyperplasi så uttalt at det noen ganger gir inntrykk av å ha adenomer. I den endelige fasen av sykdommen degenererer testiklene og blir hyalin.

Syndrom av ufullstendig maskulinisering. Gonads er plassert utenfor magen. Seminiferous tubules er store, de viser ofte spermatogene elementer i stand til reproduksjon og differensiering, selv om spermatogenese aldri slutter med spermiogenese. Når Android-form sjelden merket hyperplasi Leydig-celler, som, som i testiklene femi syndrom (STF), som er kjennetegnet ved defekt-3beta oksisteroiddegidrogenazy. Tilsynelatende gir et tilstrekkelig antall Leydig-celler og deres høyfunksjonelle aktivitet til tross for brudd på naturen av biosyntesen fortsatt tilstrekkelig ogrogen aktivitet av testene. Tumorer i gonader av disse pasientene, ifølge våre data, dannes ikke.

Testikulær feminisering syndrom. Histologisk testiklene markert fortykkelse av tunica, tilstedeværelsen av et stort antall relativt stor, fratatt hulrommet i de sædkanaler og en fortykket basalmembran hyalinized. Epitel dem representert av Sertoli-celler og kjønnsceller. Utviklingen av den første avhenger av mengden og tilstanden til germinative elementer: i nærvær av et relativt stort antall spermatogoniene Sertoli fortrinnsvis sterkt differensierte celler, i fravær av gonocytes - sjelden dannet spermatider. Kjertel gonadene komponenten er typiske Leydigcellene, er det ofte mye hyperplastisk. I cytoplasma av disse cellene inneholder ofte lipofuscin. Med ufullstendig skjema syndrom Leydig celle-hyperplasi har mer enn halvparten av pasientene. For begge celle syndrom varianter kjennetegnes ved høy aktivitet av enzymer som gir en prosess med steroidogenese: alkohol dehydrogenase, glukose-6-fosfatdegidrogena-za, NADF- og NAD-tetrazoliyreduktaz, men mest aktivitet spesifikk steroidogenic enzym - 3beta-oksisteroiddegidrogenazy - dramatisk redusert, noe som åpenbart utgjør et brudd på en av de tidlige stadiene av androgenbiosyntese. Det kan være en feil i 17 ketosteroidreduktazy, mangel på noe som fører til et brudd av testosteron dannelse. Elektronmikroskopi av Leydig-celler som er karakterisert som aktivt virker steroidprodutsiruyuschie.

Tumorer i testiklene forekommer bare med den fullstendige form av STF. Deres kilde er det rørformede apparatet. Den første fasen av tumorutvikling er nodulær hyperplasi av seminiferrørene, som ofte har en multifokal karakter. I slike gonader dannes adenomer som sertolium med egen kapsel (tubulære adenomer). Leydig-celler er ofte lokalisert innenfor hyperplasi og i adenomer. I noen tilfeller dannes arenoblastomer av trabekulær eller blandet struktur. Tumorer er vanligvis godartede, selv om både ondartede sertoliomer og gonadoblastomer er beskrevet. Det er imidlertid en oppfatning at tumorer med STF skal henvises til gruppen som et gametrum.

[1], [2], [3], [4], [5]