ARI og "bakterievaksiner" for å bekjempe dem

Akutte luftveissykdommer er den vanligste patologien i barndommen: hvert år lider barn av 2–3 til 10–12 akutte luftveissykdommer, som er forårsaket av mer enn 150 patogener og deres varianter. Med begynnelsen av førskolegang øker respiratorisk sykelighet kraftig, slik at halvparten av barna lider av 6 eller flere akutte luftveissykdommer i løpet av det første året, og danner en gruppe "ofte syke barn". Og selv om forekomsten synker i det andre–tredje året, forblir omtrent 10 % av barna i gruppen av ofte syke barn. Som regel er dette barn med allergisk predisposisjon, som hovedsakelig manifesterer seg i lyse manifestasjoner av akutte luftveissykdommer. Hyppige akutte luftveissykdommer fører til store økonomiske tap.

Ofte syke barn er ikke en diagnose, men kun en observasjonsgruppe; den inkluderer undersøkte barn med spesifikke nosologiske former - tilbakevendende bronkitt, inkludert obstruktiv, mild astma, kronisk betennelse i mandlene og til og med kronisk lungebetennelse og cystisk fibrose. Så før et barn inkluderes i en dispensær observasjonsgruppe for hyppige sykdommer, er det nødvendig å gjennomføre en undersøkelse for å utelukke en spesifikk patologi.

Mangelen på klare forskjeller i det kliniske bildet av virale og bakterielle luftveisinfeksjoner, umuligheten av rask diagnostikk av etiologien og frykten for å overse en bakteriell komplikasjon fører til overdreven forskrivning av antibiotika til ofte syke barn. Antibiotika for luftveisinfeksjoner har imidlertid ikke en forebyggende effekt; de øker bare hyppigheten av bakterielle komplikasjoner.

Arsenalet av immunprofylakse inkluderer vaksiner mot en rekke patogener av akutte luftveisinfeksjoner (Hib, pneumokokk, kikhoste, difteri, influensavaksiner), men det finnes ingen spesifikke vaksiner mot de viktigste patogenene av akutte luftveisinfeksjoner.

Under disse forholdene er det forståelig at et stort antall legemidler er blitt laget for å redusere luftveissykdommer. Annotasjonene til disse legemidlene vektlegger vanligvis deres immunmodulerende effekt, vanligvis uten en klar forklaring. Disse inkluderer tymuspreparater (T-aktivin, Timalin, etc.), urtemedisiner (dibazol, eleutherococcus, echinacea), vitaminer, mikroelementer, homeopatiske midler (Aflubin, Anaferon), sentralstimulerende midler (pentoxyl, diucifon, polyoxidonium) og mange andre. Til tross for intensiv reklame har de fleste av disse legemidlene ikke overbevisende bevis for effektivitet i å redusere luftveissykdommer til tross for mange års bruk. Og mange av dem har klart negative resultater. Dessuten er bruk av immunmodulatorer uten spesielle indikasjoner rett og slett uakseptabelt. I denne forbindelse virker legemidler fra gruppen av bakterielle lysater mer akseptable, noen ganger med inkludering av mer raffinerte komponenter fra den mikrobielle cellen.

Indikasjoner for bruk

Alle legemidler fra gruppen kan brukes til å forebygge tilbakevendende akutte luftveisinfeksjoner og relaterte luftveissykdommer (rhinitt, bihulebetennelse, faryngitt, betennelse i mandlene, laryngitt, akutt og tilbakevendende bronkitt), inkludert hos ofte syke barn og barn med allergisk patologi. Imudon er også indisert for sykdommer i munnhulen og svelget. Det er mulig å starte bruken av legemidlene både hos et friskt barn og under en annen luftveissykdom, og fortsette forløpet etter bedring.

Kjennetegn ved bakterielle lysater

Bakterielysater har erstattet mikrobielle midler som pyrogenal og prodigiosan, som ble brukt som uspesifikke immunstimulerende midler. Prodigiosan i form av nesedråper var ganske akseptabelt som et middel for å forebygge akutte luftveisinfeksjoner i barnehager, noe som ble vist i en kontrollert studie i Litauen og Estland på 1980-tallet. Effektiviteten til bakterielysater, demonstrert i Europa på 1980- og 1990-tallet og noe senere i Russland, var grunnlaget for deres anbefaling som trygt middel for uspesifikk forebygging av akutte luftveisinfeksjoner hos barn.

Selv om lysater ligner på vaksiner, er virkningsmekanismen deres annerledes. Med å introdusere disse bakterielle preparatene mener vi forebygging av virusinfeksjoner. Og når vi vurderer effektiviteten deres, evaluerer vi ikke reduksjonen i hyppigheten av infeksjoner forårsaket av patogenene som er inkludert i dem, men den totale respiratoriske sykeligheten. Som respons på introduksjonen produseres det selvfølgelig også antistoffer, for eksempel mot pneumokokker eller klebsiella, men deres rolle i å forhindre den tilsvarende infeksjonen blir vanligvis ikke vurdert.

Det er bevist at grunnlaget for virkningen av disse legemidlene er stimulering av immunresponsen av Th-1-typen, mer moden, sammenlignet med Th-2-typeresponsen som barn blir født med. Dannelsen av Th-1-typeresponsen hos et barn skjer hovedsakelig under påvirkning av mikrobiell stimulering, hvis mangel hos moderne barn er assosiert med et høyt hygienenivå, den relative sjeldenheten av bakterielle infeksjoner og den utbredte uberettigede bruken av antibiotika som undertrykker kommensalfloraen. En viktig rolle spilles også av den nesten konstante bruken av febernedsettende midler ved enhver temperaturøkning, som også undertrykker produksjonen av cytokiner som forårsaker Th-1-typeresponsen: γ-interferon, IL-1 og IL-2, TNF-a. Undertrykkelse av Th-1-typeresponsen forhindrer utviklingen av en mer stabil respons på infeksjon og dannelsen av immunologisk hukommelse.

Bakterielle lysater stimulerer produksjonen av cytokiner av typen Th-1, de øker også produksjonen av IgA, slgA og lysozym i slimhinnene i luftveiene, simulerer aktiviteten til naturlige mordere, normaliserer antallet CD4+-celler når de synker, og undertrykker også produksjonen av IgE og antistoffer i denne klassen. Det er denne virkningen av lysater som for tiden anses som den viktigste, og bidrar til dannelsen av en moden immunrespons og en reduksjon i respiratorisk sykelighet.

IRS 19 - et bakteriellt lysat med hovedsakelig lokal virkning stimulerer produksjonen av endogent lysozym og SIgA, øker den fagocytiske aktiviteten til makrofager (kvalitativ og kvantitativ forbedring av fagocytose), og normaliserer indirekte antallet CD4+ celler når de synker. Den desensibiliserende effekten av IRS 19 er også bevist på grunn av polypeptider som forhindrer dannelsen av sensibiliserende antistoffer. Ved bruk av IRS 19 reduseres også hevelse i nasofaryngeal slimhinne, ekssudat blir flytende og utstrømningen lettes.

Imudon øker konsentrasjonen av lysozym, endogent interferon, SIgA og antistoffer av denne klassen i spytt, inkludert i forhold til Candida albicans - den viktigste årsaken til trøske og faryngomykose. Imudon lindrer raskt og effektivt sår hals, normaliserer sammensetningen av mikrofloraen i orofarynx.

Preparater med overveiende generell virkning, i tillegg til å stimulere dannelsen av spesifikke antistoffer mot mikroorganismer som inngår i deres sammensetning, aktiverer humoral aktivitet som er karakteristisk for Th-1-responsen. For VP-4 og Bronchomunal er korreksjon av innholdet av T-lymfocytter (CD3, CD4, CD 16, CD20) og en reduksjon i nivået av immunoglobulin E også indisert. Ribomunil stimulerer også funksjonen til T- og B-lymfocytter, produksjonen av serum- og sekretoriske immunoglobuliner, IL-1 og alfa-interferon. Legemidlet har både generell og lokal virkning, og øker nivået av sekretorisk IgA. Lysater er inkludert i ARI-programmet til Barnelegeforeningen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Effektivitet

Metaanalyse av effektiviteten til importerte lysater viser at hyppigheten av akutt respiratorisk infeksiøs revmatoid art (ARI) i behandlingsgruppene synker sammenlignet med placebogruppen med gjennomsnittlig 42 % (95 % KI 40–45 %). Bruk av VP-4 hos ofte syke barn førte til en reduksjon i varigheten av ARI, en tredobling av sykeligheten og en reduksjon i episoder med obstruksjon.

Kontrollerte studier av en 6-måneders kur med Ribomunil hos ofte syke barn viste en 3,9-ganger reduksjon i forekomsten av akutte luftveisinfeksjoner (ARI) og en 2,8-ganger reduksjon i bruken av antibiotika. I placebokontrollerte studier ble en positiv effekt oppnådd hos 30–74 % av barna, og antall dager med arbeidsuførhet blant foreldrene ble betydelig redusert. En 3-måneders kur med Ribomunil er også effektiv: allerede i det første året ble forekomsten av ARI redusert med 45,3 %, og behovet for antibakteriell behandling med 42,7 %. I det andre året var antallet ARI per barn 2,17+0,25, i kontrollgruppen - 3,11+0,47. Disse forskjellene jevnes ut ved utgangen av det andre året.

Det har blitt vist at bruk av IRS 19 også fører til en reduksjon i antall akutte luftveisinfeksjoner. Dermed hadde astmapasienter behandlet med IRS 19 3 ganger færre episoder med akutte luftveisinfeksjoner (2,1 per barn) i løpet av året enn året før, mens det i kontrollgruppen bare var 25 % færre (4,5 per barn). En god effekt av IRS 19 ble også observert hos voksne, samt i begynnelsen av behandlingen i den akutte perioden med akutte luftveisinfeksjoner.

Hos barn som blir syke ofte (mer enn 6 ganger i året), reduserte Imudon hyppigheten av akutte luftveisinfeksjoner med halvparten i løpet av de neste 3 månedene sammenlignet med de foregående 3 månedene, og forverring av kronisk faryngitt med 2,5 ganger, bærerskap av beta-hemolytiske streptokokker minket med 3 ganger, og Candida-sopp med 4 ganger. Til tross for de ganske høye kostnadene for bakterielle lysater, gir de betydelige besparelser.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Administrasjonsveier og dosering

VP-4 administreres til barn over 2,5 år ved nasal-oral metode. Vaksinen fortynnes med 4 ml saltvann. I denne formen kan den oppbevares i 5 dager ved 2-6°C. De første 3 dagene administreres vaksinen kun nasalt i følgende dose: 1 dråpe den første dagen, 2 dråper den andre dagen, 4 dråper den tredje dagen. Oral administrering starter etter 3 dager: med intervaller på 3-5 dager gis 1 ml/dag og 2 ml/dag én gang, deretter 4 ml/dag - 6 ganger. Hvis effekten er utilstrekkelig, kan det orale administreringsforløpet forlenges til 10 ganger med en dose på 4 ml. Matinntak er 1 time før og 2 timer etter administrering av vaksinen.

Bronchomunal foreskrives oralt, om morgenen, på tom mage, én kapsel i 10–30 dager. Forebyggende - 1 kapsel per dag i 10 dager på rad per måned; kur - 3 måneder. (det anbefales å starte behandlingen hver måned på samme dag). 1 kapsel Bronchomunal P inneholder 3,5 mg for barn 6 måneder–12 år, for eldre barn og voksne inneholder 1 kapsel 7 mg. Bronchovacsom er også tilgjengelig i kapsler på 3,5 og 7 mg og brukes på samme måte.

IRS 19 er en intranasal spray i 20 ml flasker (60 doser), foreskrevet til barn fra 3 måneder, 1 dose 2 til 5 ganger daglig i 2 uker.

Imudon - tabletter (0,05 g tørrstoff) for resorpsjon med en behagelig smak skal holdes i munnen til de er fullstendig resorbert (uten å tygge). Foreskrevet 6 tabletter per dag for akutt (10 dager) og kronisk (mer enn 20 dager) faryngitt, for alvorlige purulent-inflammatoriske sykdommer i munnhulen med beinskade.

Bakterielle lysater

Preparat	Forbindelse
VP-4, Mechnikov forskningsinstitutt for vaksiner og serumsyndrom, Det russiske akademi for medisinske vitenskaper, Russland	Acellulær multikomponentvaksine - antigener og assosierte lipopolysakkarider av S. aureus, K. pneumoniae, Proteus vulgaris, E. coli, samt teikosyre
Bronchovacsom, OM-form, Sveits	Lyofilisert lysat av 8 bakterier: S. pneumoniae, H. influenzae, K. pneumoniae, K. ozenae, S. aurens, S. viridans, St. pyogenes, M. catarrhalis
Bronchomunal Lek, Slovenia
Imudon, Solvay Pharma, Frankrike	En blanding av lysater av 13 bakterier: Streptococcus pyogenes gruppe A, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Sptreptococcus sanguis, Staphylococcus aureus, K. pneumoniae, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Fusobacterium nucleatum, L.illuophilatum, L.illusophilatum, L. heheticus, L. delbrueckiis, Candida, albicans,
IRS 19, Solvay Pharma, Frankrike	Lysater av 18 bakterier: S. pneumoniae (6 serotyper), S. pyogenes (gruppe A og C), H. influenzae, K. pneumoniae, N. perflava, N. flava, M. Catarrhalis, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Streptococcus gruppe G, Acinetobacter
Ribomunil, Pierre Fabre, Frankrike	Ribosomale fraksjoner av K. pneumoniae (35 lapper), S. pneumoniae (30 lapper), S. pyogenes (30 lapper), H. influenzae (5 lapper) + proteoglykaner fra membrandelen av Klebsiella

Imudon kombineres med antibiotika; ved ØNH-operasjoner gis 8 tabletter per dag i 1 uke før og etter operasjonen. Det anbefales å ta 2–3 kurer per år.

Ribomunil er tilgjengelig i tabletter med 0,25 mg ribosomale fraksjoner og 0,375 mg proteoglykaner fra membrandelen av Klebsiella pneumoniae (1/3 av en enkeltdose) eller henholdsvis 0,75 og 1,125 mg (1 enkeltdose), og i form av poser med 500 mg granulat for tilberedning av en drikkeløsning. Dosering: 3 tabletter (0,25 mg) eller 1 tablett (0,75 mg) eller 1 pose (etter fortynning i et glass vann) 4 dager i uken i 3 uker i den første behandlingsmåneden, deretter de første 4 dagene i hver måned de neste 5 månedene.

Bivirkninger og kontraindikasjoner

Når VP-4 administreres, kan temperaturen øke til subfebrile nivåer i 12–24 timer, tett nese, hoste (ved en temperatur på 38,5° eller andre bivirkninger, stoppes administreringen). Broyusomunal kan forårsake dyspepsi. IRS 19 kan i sjeldne tilfeller øke rhinoré, noe som bidrar til å eliminere patogene stoffer. Imudon har ingen bivirkninger. Hypersalivasjon er notert blant bivirkningene av Ribomunil.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Kombinert bruk med andre vaksiner

Ribomunil og IRS19 ble brukt med hell sammen med influensavaksiner, noe som økte effektiviteten mot akutte luftveisinfeksjoner (ARI). Kombinert administrering av Ribomunil med meslingevaksinasjon reduserte hyppigheten av ARI i perioden etter vaksinasjon. Ribomunil akselererer immunresponsen på vaksinasjon, noe som indikerer den uttalte immunmodulerende effekten.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]