Allesta

Allesta er et hypolipidemisk monokomponentlegemiddel fra en undergruppe av stoffer som hemmer effekten av HMG-CoA-reduktase.

Simvastatin er et inaktivt lakton som lett hydrolyseres og deretter omdannes in vivo til en β-hydroksysyre (som hemmer aktiviteten til HMG-CoA-reduktase betydelig). Hydrolysen som skjer er primært intrahepatisk; plasmahastigheten er svært lav. [ 1 ]

Det er fastslått at simvastatin reduserer normale og samtidig forhøyede LDL-kolesterolnivåer. LDL-elementer dannes fra VLDL; katabolismen deres skjer hovedsakelig med deltakelse av ender som har en betydelig affinitet for LDL-elementer.

Indikasjoner Allesta

Hyperkolesterolemi.

Det brukes ved primær hyperkolesterolemi eller blandet dyslipidemi – som et supplement til kostholdet, i tilfeller der responsen på kostholdet og annen ikke-medikamentell behandling (for eksempel vekttap og trening) ikke er effektiv nok.

Det kan brukes i tilfeller av familiær hyperkolesterolemi (homozygot form) – som supplement til kosthold og annen lipidsenkende behandling (dette inkluderer LDL-aferese) eller i situasjoner der disse behandlingene ikke hjelper.

Foreskrevet for forebygging av problemer med det kardiovaskulære systemets funksjon.

Gjør det mulig å redusere sannsynligheten for død hos personer med hjerte- og karsykdommer, samt sykelighet hos personer med alvorlige aterosklerotiske lesjoner i det kardiovaskulære systemet eller diabetes mellitus (med standard eller forhøyede kolesterolverdier) - tilleggsbehandling som bidrar til å korrigere andre risikofaktorer og andre kardiobeskyttende prosedyrer.

Utgivelsesskjema

Legemiddelet frigjøres i tabletter på 10 og 20 mg (10 stk. i en cellepakning; 3 pakker i en pakning), samt 40 mg (15 stk. i en blisterpakning; 2 pakker i en eske).

Farmakodynamikk

Prinsippet bak den LDL-senkende effekten av simvastatin kan inkludere en reduksjon i VLDL-C-nivåer, samt stimulering av LDL-terminal aktivitet, noe som forårsaker en reduksjon i produksjonen og en økning i katabolismen av LDL-C. Apolipoprotein B-verdier reduseres også betydelig ved bruk av simvastatin.

Simvastatin øker også HDL-kolesterolnivåene betydelig og reduserer intraplasmatiske triglyseridnivåer. Slike endringer forårsaker en reduksjon i andelene systemisk kolesterol til HDL-kolesterol, og sammen med dette, LDL-kolesterol til HDL-kolesterol.

Farmakokinetikk

Suging.

Simvastatinabsorpsjonen hos mennesker er ganske god, med primært omfattende intrahepatiske metabolske prosesser. Utskillelsen av legemidlet til leveren bestemmes av intensiteten av leverens blodsirkulasjon. Legemidlets hovedaktivitet utvikles i leveren. Det er fastslått at tilgjengelighetsnivået av β-hydroksysyre for passasje inn i den systemiske sirkulasjonen ved oral administrering av simvastatin er mindre enn 5 % av doseringen.

Cmax-verdiene for inhibitorer med aktivitet i blodplasma bestemmes omtrent 1–2 timer etter administrering av legemidlet. Matinntak endrer ikke absorpsjonsprosessene. Farmakokinetiske egenskaper ved stoffet når det administreres i enkelt- og flerdoser viser at legemidlet ikke akkumuleres ved gjentatt administrering.

Distribusjonsprosesser.

I blodplasma syntetiseres simvastatin og dets metabolske element (som har terapeutisk aktivitet) med protein med >95 %.

Utskillelse.

Simvastatin er et substrat for CYP3A4. De viktigste metabolske produktene av simvastatin i humant plasma er β-hydroksysyre og fire ytterligere metabolske produkter med aktivitet.

Etter oral administrering av en del av det radioaktive aktive elementet i legemidlet, ble 60 % av det merkede stoffet utskilt med avføring og ytterligere 13 % med urin over en periode på 96 timer. Volumet som finnes i avføringen tilsvarer det absorberte stoffet som skilles ut med galle, pluss det uabsorberte elementet.

Når β-hydroksysyremetabolitten ble administrert intravenøst, var halveringstiden i gjennomsnitt 1,9 timer. I gjennomsnitt ble bare 0,3 % av dosen utskilt i urinen som inhibitorer.

Dosering og administrasjon

Medisinen tas oralt, én gang daglig, om kvelden; porsjonsstørrelsene varierer mellom 5-80 mg. Doseringen velges med minimum 1 måneds intervaller inntil maksimal daglig dose på 80 mg er oppnådd (den administreres om kvelden, én gang daglig). Doseringen på 80 mg brukes kun hos personer med alvorlig hyperkolesterolemi og svært høy sannsynlighet for komplikasjoner i det kardiovaskulære systemet, som ikke utvikler ønsket effekt ved bruk av lavere doser (også i tilfeller der den sannsynlige fordelen er større enn risikoen for negative konsekvenser).

Hyperkolesterolemi.

En standard diett som tar sikte på å redusere kolesterolnivået, følges (den må følges gjennom hele behandlingsperioden med introduksjon av simvastatin). I utgangspunktet er størrelsen på startdosen 10–20 mg per dag (1 inntak om kvelden). For personer som trenger en betydelig (over 45 %) reduksjon i LDL-C, kan startdosen være 20–40 mg med 1 inntak om kvelden. Hvis dosejustering er nødvendig, utføres den i henhold til skjemaet ovenfor.

Familiær form for hyperkolesterolemi (homozygot).

I starten er det nødvendig å bruke 40 mg av stoffet én gang daglig (om kvelden). Simvastatin brukes som et tillegg til annen lipidsenkende behandling (for eksempel LDL-aferese) eller når slik behandling ikke kan utføres.

Forebygging av sykdommer forbundet med funksjonen til det kardiovaskulære systemet.

Ofte får personer med høy sannsynlighet for å utvikle koronar hjertesykdom (i kombinasjon med hyperlipidemi eller ikke) 20–40 mg av legemidlet én gang om kvelden. Behandling med legemidler kan kombineres med fysisk trening og kosthold. Hvis dosejustering er nødvendig, utføres det i henhold til skjemaet beskrevet ovenfor.

Ytterligere behandling.

Simvastatin viser god effekt som monoterapi, og også i kombinasjon med gallesyresekvestranter. Legemidlet bør tas minst 2 timer før administrering av sekvestranter eller minst 4 timer etter bruk.

For personer som tar Allesta sammen med fibrater (unntatt gemfibrozil) eller fenofibrat, er dosen av simvastatin maksimalt 10 mg per dag. For personer som tar legemidlet i kombinasjon med verapamil, amiodaron, diltiazem eller amlodipin, er denne dosen per dag ikke mer enn 20 mg.

Porsjonsstørrelser for nedsatt nyrefunksjon.

Hos personer med alvorlig nyresvikt brukes legemidlet med ekstrem forsiktighet - ikke mer enn 10 mg per dag.

Bruk i pediatri (10–17 år).

For barn i alderen 10–17 år med familiær hyperkolesterolemi (heterozygot natur) brukes en dose på 10 mg i utgangspunktet, én gang daglig om kvelden. Før behandlingsstart foreskrives barnet et standardkosthold som tar sikte på å senke kolesterolnivået (det må følges gjennom hele behandlingsforløpet).

Vanligvis brukes daglige doser i området 10–40 mg; 40 mg er den høyeste dosen per dag. Doseringsvalg gjøres individuelt, med tanke på behandlingsmålet og behandlingsanbefalingene for den pediatriske gruppen. Doseringer velges med intervaller på minst 1 måned.

• Søknad for barn

Indikatorer for terapeutisk effekt og sikkerhet ved bruk av simvastatin hos personer i alderen 10–17 år med familiær hyperlipidemi (heterozygot natur) ble studert i kontrollerte kliniske studier, som involverte gutter (alder Tanner fase 2 og eldre) og jenter som hadde menstruert i minst 1 år. Statistikk over bivirkninger hos personer som brukte simvastatin skilte seg generelt ikke fra de som brukte placebo. Innføring av doser større enn 40 mg i denne pasientkategorien ble ikke testet. Under denne testingen ble det ikke funnet noen effekt av simvastatin på pubertet og vekst hos barn, samt på varigheten av menstruasjonssyklusen.

Jenter bør informeres om bruk av prevensjon under behandling med Allesta. Sikkerheten og effekten av legemidlet hos pasienter under 18 år har ikke blitt studert utover 48 uker; det finnes ingen informasjon om mulige langtidseffekter knyttet til fysisk, seksuell og mental utvikling.

Effektene av legemidlet er ikke studert hos personer under 10 år, premenstruelle jenter og prepubertale barn.

Bruk Allesta under graviditet

Simvastatin bør ikke brukes under graviditet fordi det ikke finnes dokumentert informasjon om sikkerheten i denne perioden – kontrollerte kliniske studier med gravide kvinner er ikke utført. Det har vært sjeldne rapporter om medfødte misdannelser i tilfeller av intrauterin eksponering for HMG-CoA-reduktasehemmere. En analyse av informasjon innhentet under observasjoner av omtrent 200 gravide kvinner som brukte simvastatin eller andre lignende HMG-CoA-reduktasehemmere i første trimester viste imidlertid at forekomsten av medfødte misdannelser er omtrent den samme som observert i den generelle befolkningen.

Det bør imidlertid tas i betraktning at ved bruk av simvastatin kan man observere en reduksjon i mevalonatnivåene (en forløper for kolesterolbiosyntese) hos fosteret. Åreforkalkning er en kronisk prosess, så ofte har seponering av lipidsenkende medisiner under graviditet en viss effekt på de langsiktige risikoene forbundet med primær hyperkolesterolemi. Av denne grunn er simvastatin forbudt for gravide kvinner, ved mistanke om graviditet, samt når de planlegger det. Terapi med dette stoffet bør stoppes i svangerskapsperioden eller til graviditet er fullstendig utelukket.

Det finnes ingen informasjon om hvorvidt legemidlet skilles ut i morsmelk. Fordi mange medisiner kan skilles ut i melk, og på grunn av den høye sannsynligheten for alvorlige bivirkninger hos kvinner som bruker simvastatin, bør amming avbrytes under behandlingen.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• alvorlig intoleranse forbundet med simvastatin eller andre komponenter i legemidlet;
• leverpatologier i aktiv fase eller vedvarende økning i serumtransaminaseverdier av ukjent opprinnelse;
• administrering sammen med potente hemmere av CYP3A4-virkning (legemidler som øker AUC-nivået omtrent fem ganger eller mer). Blant disse er ketokonazol og vorikonazol med itrakonazol og posakonazol, boceprevir og klaritromycin sammen med nefazodon; listen inkluderer også erytromycin, telaprevir med telitromycin og midler som hemmer aktiviteten til HIV-protease (blant annet nelfinavir);
• bruk i kombinasjon med ciklosporin eller gemfibrozil, samt danazol.

Bivirkninger Allesta

Bivirkninger inkluderer:

• Forstyrrelser forbundet med blod og lymfesystem: anemi forekommer av og til;
• problemer som påvirker psyken: søvnløshet oppstår av og til. Depresjon kan utvikle seg;
• forstyrrelser i nervesystemet: parestesi, hodepine, polynevropati og svimmelhet observeres av og til. Isolerte tilfeller av hukommelsesforstyrrelser oppstår;
• lesjoner assosiert med organene i mediastinum og sternum eller med luftveiene: utvikling av interstitiell lungesykdom er mulig;
• mage-tarmlidelser: av og til er det oppblåsthet, diaré, magesmerter, forstoppelse, oppkast, dyspepsi, pankreatitt og kvalme;
• problemer med lever- og galleveisfunksjon: gulsott eller hepatitt forekommer av og til. Isolerte tilfeller – leversvikt (muligens dødelig);
• lesjoner i epidermis med det subkutane laget: av og til oppstår kløe, utslett eller alopecia;
• forstyrrelser i bindevevfunksjonen og muskelstrukturen i skjelettet: myopati (kan inkludere myositt), muskelsmerter, rabdomyolyse (med eller uten akutt nyresvikt) og muskelspasmer observeres av og til. Tendinopati kan utvikles, som noen ganger kompliseres av ruptur;
• problemer som påvirker melkekjertlene og reproduksjonsfunksjonen: impotens kan forekomme;
• systemiske manifestasjoner: asteni observeres av og til;
• alvorlig intoleransesyndrom: av og til kan dermatomyositt, eosinofili, Quinckes ødem, polymyalgi av revmatisk opprinnelse, trombocytopeni, lupuslignende syndrom, urtikaria, artralgi, hetetokter, økt ESR, og også leddgikt, feber, uvelhet, lysfølsomhet og dyspné forekomme;
• endringer i testresultater: av og til er det en økning i serumtransaminaseverdier (AST, ALAT og GGT), kreatinkinase og alkalisk fosfatase-nivåer.

Bruk av statiner, inkludert simvastatin, kan forårsake en økning i Hba1c-nivåer, samt serumglukose når det administreres på tom mage.

Det finnes rapporter om kognitiv dysfunksjon (f.eks. glemsomhet, forvirring, hukommelsestap eller svekkelse) forbundet med statinbruk (inkludert simvastatin). Disse hendelsene var vanligvis milde og reversible, og forsvant etter seponering av statinbruk.

Det har vært isolerte rapporter om utvikling av IONM, en autoimmun myopati forårsaket av statinbruk. IONM er karakterisert av proksimal muskelsvakhet og en økning i serumkreatinkinasenivåer (denne prosessen vedvarer selv etter at statinadministrasjon er avsluttet), og i tillegg utvikles symptomer på nekrotiserende myopati ved muskelbiopsi (uten alvorlig betennelse) og bedres med immunsuppressiv behandling.

Bruk av visse statiner kan forårsake følgende ytterligere bivirkninger:

• søvnforstyrrelser, inkludert mareritt;
• seksuell dysfunksjon;
• diabetes mellitus: sannsynligheten for utvikling bestemmes av fravær eller tilstedeværelse av risikofaktorer (fastende blodsukkernivå ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m2, historie med høyt blodtrykk og forhøyede triglyseridnivåer).

Overdose

For tiden er det flere tilfeller av Allesta-forgiftning. Den høyeste dosen som ble tatt var 3600 mg. Alle slike pasienter ble friske uten negative konsekvenser.

Det finnes ingen spesifikk behandling for rus; støttende og symptomatiske tiltak iverksettes.

Interaksjoner med andre legemidler

Farmakodynamiske parametere for interaksjon.

Risikoen for myopati (inkludert rabdomyolyse) øker når legemidlet kombineres med fibrater. I tillegg forekommer interaksjon med gemfibrozil, noe som forårsaker en økning i plasmanivåene av simvastatin.

I noen tilfeller utvikles rabdomyolyse eller myopati på grunn av kombinasjonen av legemidlet med lipidmodifiserende doser (≥1 g per dag) av niacin.

Farmakokinetiske egenskaper ved interaksjon.

Bruk i kombinasjon med stoffer som har en sterk hemmende effekt på CYP3A4-aktivitet (inkludert vorikonazol og itrakonazol med posakonazol og ketokonazol, samt klaritromycin og erytromycin med telitromycin), samt med boceprevir, ciklosporin, telaprevir og danazol, samt med gemifibrozil, nefazodon og midler som hemmer HIV-protease (inkludert nelfinavir) er forbudt.

Når det kombineres med andre fibrater (unntatt fenofibrat), kan ikke mer enn 10 mg simvastatin brukes per dag.

Det er forbudt å bruke medisinen sammen med fusidinsyre.

Når det foreskrives i kombinasjon med amlodipin, diltiazem, samt amiodaron og verapamil, bør den daglige dosen av legemidlet være maksimalt 20 mg.

Du bør ikke drikke grapefruktjuice under behandling med Allesta.

Lagringsforhold

Allesta skal oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturnivå – maksimalt 25 °C.

Holdbarhet

Allesta kan brukes innen 24 måneder fra produksjonsdatoen for legemidlet.

Analoger

Analoger av legemidlet er Zocor, Vazilip, Simvatin med Vasostat, og også Simvastatin og Simvastat.