Allesta

Allesta er et hypolipidemisk monokomponentmedisin fra en undergruppe av stoffer som bremser effekten av HMG-CoA-reduktase.

Simvastatin er en ikke-aktiv lakton som lett gjennomgår hydrolyse med påfølgende in vivo-transformasjon til β-hydroksysyre (det bremser aktiviteten til HMG-CoA reduktase merkbart). Hydrolysen som utføres har hovedsakelig en intrahepatisk vei; plasmahastigheten er veldig lav. [1]

Det ble bestemt at simvastatin reduserer standarden, og med dette økte nivåer av LDL -kolesterol. LDL -elementer dannes fra VLDL; deres katabolisme skjer hovedsakelig ved deltakelse av avslutninger med betydelig affinitet for LDL -elementene.

Indikasjoner Allesta

Hyperkolesterolemi .

Det brukes til primær hyperkolesterolemi eller blandet dyslipidemi - som et tillegg til det pågående dietten, i tilfeller der reaksjonen på diett og andre ikke -medikamentelle behandlingsmetoder (for eksempel vekttap og fysisk aktivitet) ikke er effektiv nok.

Det kan brukes i tilfeller av en familiær form for hyperkolesterolemi (homozygot form) - for å supplere diett og andre metoder for lipidsenkende terapi (dette inkluderer aferes assosiert med LDL) eller i situasjoner der disse behandlingene ikke hjelper.

Det er foreskrevet for profylakse ved problemer med CVS -aktiviteten.

Tillater å redusere sannsynligheten for død hos mennesker med CVS -sykdommer, så vel som sykelighet hos personer med alvorlige aterosklerotiske CVS -lesjoner eller diabetes mellitus (med standard eller forhøyede kolesterolverdier) - tilleggsbehandling som hjelper til med å korrigere andre risikofaktorer og andre kardiobeskyttende midler prosedyrer.

Utgivelsesskjema

Utgivelsen av det medisinske stoffet er tilgjengelig i tabletter med et volum på 10 og 20 mg (10 stykker inne i en cellepakke; 3 pakninger i en pakning), samt 40 mg (15 stykker i en blisterpakning; 2 pakninger inne i en pakning eske).

Farmakodynamikk

Prinsippet for utvikling av den LDL-reduserende effekten av simvastatin kan inkludere en reduksjon i VLDL-kolesterolnivåer, i tillegg til stimulering av aktiviteten til LDL-endepunkter, forårsake en reduksjon i produksjonen og en økning i katabolismen av LDL-kolesterol. Apolipoprotein B -verdier reduseres også betydelig under bruk av simvastatin.

Sammen med dette øker simvastatin nivået av HDL -kolesterol betydelig og reduserer intraplasmiske triglyseridnivåer. Slike endringer forårsaker en nedgang i proporsjonene av systemisk kolesterol i forhold til HDL -kolesterol, og med det LDL -kolesterol i forhold til HDL -kolesterol.

Farmakokinetikk

Suging.

Absorpsjonen av simvastatin hos mennesker går godt nok, med passering av primære omfattende intrahepatiske metabolske prosesser. Utskillelsen av legemidler til leveren bestemmes av intensiteten i leversirkulasjonen. Hovedaktiviteten til stoffet utvikler seg inne i leveren. Det ble bestemt at tilgjengelighetsgraden av β-hydroksysyre for passage inn i systemisk sirkulasjon ved oral administrering av simvastatin er mindre enn 5% av dosen.

Cmax-verdiene for hemmere med aktivitet inne i blodplasmaet bestemmes omtrent etter 1-2 timer fra øyeblikket av legemiddeladministrasjon. Å spise mat endrer ikke absorpsjonen. Farmakokinetiske egenskaper ved stoffet ved introduksjon av enkelt- og multiple doser viser at stoffet ikke kumuleres ved flere doser.

Distribusjonsprosesser.

Inne i blodplasma syntetiseres simvastatin og dets metabolske element (med terapeutisk aktivitet) med> 95%med protein.

Utskillelse.

Simvastatin er et substrat for CYP3A4 -komponenten. De viktigste metabolske elementene i simvastatin i humant blodplasma er β-hydroksysyre, samt 4 ekstra metabolske produkter med aktivitet.

Etter inntak av en del av det radioaktive aktive elementet i stoffet, i en periode på 96 timer, ble 60% av det merkede stoffet utskilt med avføring, og ytterligere 13% - sammen med urin. Volumet som finnes inne i avføringen tilsvarer det absorberte stoffet som skilles ut fra gallen, og i tillegg til det uabsorberte elementet.

Med på / i introduksjonen av metabolitten av β-hydroksysyre, var halveringstiden i gjennomsnitt 1,9 timer. I form av hemmere skilles bare 0,3% av dosen ut i gjennomsnitt i urinen.

Bruk Allesta under graviditet

Du kan ikke bruke simvastatin under graviditet, fordi det ikke er påvist informasjon om sikkerheten ved avtale i den angitte perioden - kontrollerte kliniske studier med deltagelse av gravide kvinner har ikke blitt utført. Noen ganger var det informasjon om utseendet på medfødte anomalier ved eksponering for midler som bremser HMG-CoA-reduktase inne i livmoren. Men analysen av informasjon innhentet under observasjoner av omtrent 200 gravide som brukte simvastatin eller andre lignende stoffer som bremser HMG-CoA-reduktase i 1. Trimester, viste at forekomsten av medfødte anomalier omtrent tilsvarer frekvensen observert i befolkningen generelt.

Men det må tas i betraktning at når du bruker simvastatin, kan det observeres en nedgang i fosterindikatorer for mevalonat (en forløper for kolesterolbiosyntese). Aterosklerose er en kronisk prosess, så ofte har avskaffelse av lipidsenkende medisiner under graviditet en viss effekt på de langsiktige risikoene forbundet med primær hyperkolesterolemi. På grunn av dette er det forbudt å bruke simvastatin hos gravide, hvis det er mistanke om graviditet, så vel som under planleggingen. Behandlingen med dette stoffet må stoppes i svangerskapsperioden eller til det øyeblikket graviditet er helt utelukket.

Det er ingen informasjon om stoffet skilles ut med morsmelk. Fordi mange medisiner kan skilles ut i melk, og i tillegg på grunn av høy sannsynlighet for alvorlige bivirkninger hos kvinner som bruker simvastatin, bør amming stoppes i løpet av behandlingsperioden.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• alvorlig intoleranse forbundet med simvastatin eller andre elementer i medisinen;
• leverpatologier i den aktive fasen eller vedvarende økning i serumtransaminaseverdier av ukjent art;
• administrering sammen med potente hemmere av virkningen av CYP3A4 (legemidler som øker AUC -nivået med omtrent fem ganger eller høyere). Disse inkluderer ketokonazol og vorikonazol med itrakonazol og posakonazol, boceprevir og klaritromycin med nefazodon; listen inkluderer også erytromycin, telaprevir med telitromycin og midler som reduserer aktiviteten til HIV -protease (blant dem nelfinavir);
• bruk i kombinasjon med cyklosporin eller gemfibrozil, så vel som danazol.

Bivirkninger Allesta

Blant bivirkningene:

• lidelser assosiert med blodsystemet og lymfe: sjelden oppstår anemi;
• problemer som påvirker psyken: søvnløshet vises av og til. Depresjon kan utvikle seg;
• forstyrrelser i nasjonalforsamlingens aktivitet: parestesier, hodepine, polyneuropati og svimmelhet observeres av og til. En enkelt hukommelsesforstyrrelse utvikler seg;
• lesjoner assosiert med organene i mediastinum og brystbenet eller med luftveiene: utseendet av interstitiell lungesykdom er mulig;
• forstyrrelser i fordøyelseskanalen: noen ganger oppblåsthet, diaré, magesmerter, forstoppelse, oppkast, dyspepsi, pankreatitt og kvalme;
• problemer med hepatobiliær aktivitet: noen ganger oppstår gulsott eller hepatitt. Enkelt - svikt i leveraktiviteten (muligens dødelig);
• lesjoner av epidermis med det subkutane laget: noen ganger kløe, utslett eller alopecia vises;
• funksjonsforstyrrelser i bindevev og muskelstruktur med skjelettet: sjelden observeres myopati (kan omfatte myositis), myalgi, rabdomyolyse (supplert eller ikke supplert med akutt nyresvikt) og muskelspasmer. Utvikling av tendinopati er mulig, noe som noen ganger er komplisert av brudd;
• problemer som påvirker brystkjertlene og fruktbarhet: impotens kan forekomme;
• systemiske manifestasjoner: asteni observeres av og til;
• alvorlig intoleransesyndrom: noen ganger dermatomyositis, eosinofili, Quinckes ødem, polymyalgi, revmatisk karakter, trombocytopeni, lupuslignende syndrom, urticaria, artralgi, hetetokter, økte ESR-merker, og i tillegg leddgikt, feber og lysfølsomhet, nondibomier
• endring i testavlesninger: noen ganger er det en økning i serumverdier av transaminaser (ASAT, ALAT og også GGT), kreatinkinase og ALP.

Bruk av statiner, blant annet simvastatin, kan forårsake en økning i Hba1c -verdier, samt serumglukose når det administreres på tom mage.

Det er tegn på utvikling av kognitive dysfunksjoner (for eksempel glemsomhet, forvirring, hukommelsestap eller hukommelsesforstyrrelse) som ble forårsaket av å ta statiner (også simvastatin). Vanligvis var disse tilfellene milde og reversible og forsvant etter at statinbruken ble avsluttet.

Det var isolerte rapporter om utviklingen av IONM, myopati av autoimmun karakter, som var forårsaket av bruk av statiner. Med IONM observeres svakhet i den proksimale muskelen og en økning i serumkreatinkinase -nivåer i serum (denne prosessen vedvarer selv når statinadministrasjon avbrytes), og i tillegg utvikler symptomer på nekrotiserende myopati i henhold til muskelbiopsidata (uten alvorlig betennelse) og forbedring i forbindelse med behandling med immunsuppressiva.

Bruk av visse statiner kan forårsake følgende ekstra negative tegn:

• søvnforstyrrelser, inkludert mareritt;
• forstyrrelse av seksuell aktivitet;
• diabetes mellitus: sannsynligheten for at den utvikler seg bestemmes av fravær eller tilstedeværelse av risikofaktorer (fastende blodsukkerverdier ≥5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, en historie med forhøyet blodtrykk og forhøyede triglyserider).

Overdose

For øyeblikket er det informasjon om flere tilfeller av Allesta -forgiftning. Den høyeste tillatte dosen var 3600 mg. Gjenoppretting av alle slike pasienter gikk uten utvikling av negative konsekvenser.

Det er ingen spesifikk behandling for rus - støttende og symptomatiske handlinger utføres.

Interaksjoner med andre legemidler

Farmakodynamiske parametere for interaksjon.

Sannsynligheten for å utvikle myopati (inkluderer også rabdomyolyse) øker når stoffet kombineres med fibrater. I tillegg utvikler en interaksjon med stoffet gemfibrozil, noe som forårsaker en økning i plasmaværdiene til simvastatin.

I noen tilfeller utvikles rabdomyolyse eller myopati på grunn av kombinasjonen av stoffet med lipidmodifiserende porsjoner (≥1 g per dag) av niacin.

Farmakokinetiske egenskaper ved interaksjonen.

Bruk i kombinasjon med stoffer som har en sterk hemmende effekt på aktiviteten til CYP3A4 (blant dem vorikonazol og itrakonazol med posakonazol og ketokonazol, og i tillegg klaritromycin og erytromycin med telitromycin), og i tillegg med boceprevir, cyklosporin, telaprevir og danazib og, nefazodon og HIV -proteasehemmere (inkludert nelfinavir) er forbudt.

Når det kombineres med andre fibrater (unntatt fenofibrat), kan du ikke bruke mer enn 10 mg simvastatin per dag.

Det er forbudt å bruke medisinen sammen med fusidinsyre.

Når den er foreskrevet i kombinasjon med amlodipin, diltiazem, samt amiodaron og verapamil, bør den daglige dosen av stoffet være maksimalt 20 mg.

Under behandling med Allesta bør du ikke drikke grapefruktjuice.

Lagringsforhold

Allesta bør oppbevares på et sted lukket for inntrengning av små barn. Temperaturnivå - maks 25 ° C.

Holdbarhet

Allesta kan brukes innen en 24-måneders periode fra fremstillingsdatoen for det medisinske stoffet.

Analoger

Analogene til stoffet er Zokor, Vasilip, Simvatin med Vasostat, og i tillegg Simvastatin og Simvastat.