Alexan

Alexan er et antineoplastisk legemiddel, som har cytotoksisk aktivitet, som påvirker ulike cellulære former i S-stadiet.

Legemidlet inneholder i sin sammensetning et element som cytarabin; Det deltar i intracellulære metabolske prosesser der den danner et terapeutisk aktivt derivat av cytarabin-5-trifosfat (også kalt ara-CTP).

Cytarabinkomponenten er en undergruppe av antimetabolitter som er pyrimidinantagonister.

Indikasjoner Alexan

Det brukes til å oppnå remisjon og videre støtte det til personer med ikke-lymfoblastisk leukemi i den aktive fasen.

I tillegg er det foreskrevet for leukemi av en annen form, inkludert myeloblastisk type leukemi i kronisk fase (under sprengkrisen), så vel som den aktive fasen av en lymfocytisk leukemi-karakter.

Det er mulig å bruke til behandling og forebygging av meningitt av leukemisk karakter (det er nødvendig å injisere et middel intrathecalt) - monoterapi er gitt eller kombinert ordninger brukes.

Det er nødvendig å ta hensyn til at remisjonen oppnådd etter administrering av cytarabin er kort, dersom støtteprosedyrene ikke utføres.

I store deler er legemidlet foreskrevet for leukemi, mot bakgrunnen der det er stor sannsynlighet for komplikasjoner, tilbakefall av leukemi i den aktive fase og refraktær leukemi.

Kan gis i kombinasjon for barn med NHL.

Cytarabin brukes til behandling av ulike former for svulster; En positiv reaksjon ble observert hos enkelte pasienter med solide tumorer.

[1]

Utgivelsesskjema

Den terapeutiske komponenten frigis i form av injeksjons- og infusjonsvæske - inne i glassflasker (kapasiteten til 20 mg / ml er 5 ml og 50 mg / ml - 10, 20 eller 40 ml). Boksen inneholder 1 slik flaske.

Farmakodynamikk

Medikamenteffekten har en fasespesifikk form - dens gjennomføring utføres utelukkende på S-scenen av cellesyklusen. Prinsippet om ara-CTP-legemiddelaktivitet er ikke fullt definert; I teorien utvikles den cytotoksiske effekten når virkningen av DNA-polymerase er redusert. Samtidig kan cytotoksisk aktivitet være assosiert med inkorporering av cytarabin i DNA- og RNA-molekyler.

Under testen viste stoffet en cytotoksisk effekt på et spesifikt spekter av kulturer av avlceller i pattedyr.

[2]

Farmakokinetikk

Etter inntak viser cytarabin ikke aktivitet (fordi det viser en lav grad av absorpsjon og høy metabolsk hastighet). Ved kontinuerlig intravenøs injeksjon inne i plasma dannes nesten konstante narkotikaindikatorer. Etter intramuskulær eller subkutan injeksjon bestemmes Cmax-verdiene for cytarabin etter 20-60 minutter; I dette tilfellet, etter bruk av i / m og s / c, er indikatorene for stoffet lavere enn de som er registrert etter i / v injeksjon.

Pasienter har merkbar personlig variabilitet av cytarabinverdiene ved bruk av de samme porsjonene (noen tester tillater oss å konkludere med at slike svingninger kan være en prognostisk faktor for terapeutisk effektivitet - med høyere plasmaverdier er sannsynligheten for hematologisk remisjon høyere).

Etter IV-injeksjon passerer ikke legemidlet godt gjennom BBB, og derfor bør det brukes intratekalt når det brukes hos mennesker med nevrolukemi.

Under påvirkning av nukleotidase, blir det aktive elementet omdannet til en aktiv art inne i sunt knoglemarv, samt blast leukemiske celler. Aktivt derivat gjennomgår videre metaboliske prosesser med dannelse av inaktive komponenter (hovedsakelig i leveren vev, og mindre i blodet med vev). Forholdet mellom deoksycytidinkinase og cytidin-deaminase (som deltar i cytarabinmetabolismen) er svært viktig, fordi det bidrar til å identifisere cellulær følsomhet med hensyn til rusmidler.

Omtrent 13% av stoffet syntetiseres med whey protein (i området 0,005-1 mg / l).

Ved høyhastighets infusjon utskilles legemidlet i 2 faser med begrepet halveringstid, som er første 10 minutter og deretter 1-3 timer. Omtrent 80% av den administrerte dosen av legemiddel utskilles om 24 timer gjennom nyrene (hovedsakelig i form av derivater).

Begrepet eliminasjonshalveringstid for et medikament fra vev i sentralnervesystemet er 3-3,5 timer.

[3], [4], [5], [6], [7]

Dosering og administrasjon

Behandlingen utføres på sykehuset under tilsyn av en onkolog, som tidligere har utført behandling for lignende sykdommer. Legemidlet brukes i monoterapi eller i kombinasjonsregimer.

Før behandlingstilbudet startes, testes hjerte og lever, og i tillegg en kvantitativ blodprøve. Før du forskriver et legemiddel, er det nødvendig å korrelere fordelene og risikoen for risiko Under behandlingssyklusen utføres en kvantitativ blodprøve daglig, og samtidig anbefales det å registrere serumverdiene av urinsyre (i tilfelle hyperurikemi, tas nødvendige nødvendige tiltak).

Når du bruker medisiner, bør du nøye velge løsningsmidler (spesielt for intratekale injeksjoner). Med innføring av høye doser kan ikke løsningsmidler som inneholder konserveringsmidler. Det kreves å injisere saltløsning NaCl eller 5% glukose.

I tilfelle infusjoner med høy hastighet, tolererer pasientene godt høye doser av Alexan, sammenlignet med lave infusjonshastigheter (dette skyldes hurtige metabolske prosesser og kort eksponering ved hurtig infusjon). I kliniske termer ble fordelene ved en rask type bruk over en langsom ikke funnet.

Kanskje bruk av a / in (infusjon eller injeksjon) metode, men også intratekal eller s / c-administrasjon. Hvis n / k injeksjoner porsjon er lik 0,02 til 0,1 g / m ² i betraktning av indikasjoner.

Størrelsene på doser ved forskjellige brudd.

Remission i tilfelle leukemi.

For å få remisjon i dette tilfellet må du bruke intermittent eller langvarig behandling.

Ved en forlenget syklus brukes en bolusmetode - 2 mg / kg per dag (10-dagers kurs). Hvis resultatet (og giftig effekt) er fraværende, kan porsjonen økes til 4 mg / kg per dag - inntil enten remisjon er oppnådd eller tegn på toksisitet oppstår.

For infusjoner brukes 0,5-1,0 mg / kg medikamenter per dag (infusjonsvarigheten varer maksimalt 24 timer). Etter 10 dager kan porsjonen økes til 2 mg / kg; slik behandling fortsetter inntil remisjon eller giftige manifestasjoner oppstår.

Ved en diskontinuerlig syklus administreres 3-5 mg / kg av legemidlet per dag ved IV-metoden (5 dager). Deretter gjør de en 2-9-dagers pause og utfører en ny syklus. Med en slik ordning utføres behandling før oppnådd remisjon eller utvikling av toksisitet.

Benmargen begynner å gjenopprette ved ca. 7-64. Dag (i gjennomsnitt skjer dette ved 28. Dag). Mengden medisiner kan øke dersom det ikke foreligger terapeutisk effekt og toksisitet. Varigheten og frekvensen av sykluser beregnes avhengig av det kliniske bildet og verdiene for funksjonell benmargaktivitet.

Etter å ha mottatt remisjon, må du utføre vedlikeholdsprosedyrer - 1-2 v / v eller v / m injeksjon per uke i 1-folds porsjoner på 1 mg / kg.

NHL terapi.

Voksne bruker en rekke ordninger med innføring av flere forskjellige kjemoterapeutiske midler.

For barn er den kombinerte metoden også brukt, som tar hensyn til histologisk type og fase av svulsten. Kun den behandlende legen kan hente opp delen.

Bruk store porsjoner.

Dersom bruk av høye doser kreves, administreres de ofte via infusjon intravenøst ved 2-3 g / m ²  (varighet 1-3 timer) med 12-timers intervaller. Syklusen er 4-6 dager.

Intratekal administrering av legemidlet.

På denne måten brukes stoffet i monoterapi eller i kombinasjon med hydrokortison og metotreksat. Delen er valgt, med tanke på typen av sykdommen (det må tas hensyn til at i tilfelle fokal ødeleggelse av sentralnervesystemet på grunn av leukemi, kan intratekal administrering av legemidlet være ineffektivt, og derfor anbefales strålebehandling i slike situasjoner).

I tilfelle av intratekal type administrasjon er doseringsområdet vanligvis i området 5-75 mg / m ²  (gjennomsnittlig 30 mg / m ² ). Det er nødvendig å bruke Alexan 1 ganger på 4 dager, til et normalt nivå av CSF er oppnådd. Deler velges basert på effekten av tidligere behandling, alvorlighetsgraden av symptomer og toleranse av legemidler.

Når ytelsen forbedrer, må du fortsette behandlingen. Når behovet for fortynning av legemidlet for intratekale injeksjoner, kan det kun påføres salin NaCl, uten konserveringsmidler.

Spesielle behandlingskategorier.

I tilfelle problemer med sekretorisk aktivitet av nyrene eller med leverens arbeid, er det nødvendig å bruke narkotika med ekstrem forsiktighet. En høyere sannsynlighet for toksisitet forventes hos disse pasientene med høydose-terapi.

Personer over 65 år må nøye overvåke deres blodfunksjon, fordi deres stofftoleranse er svekket. Om nødvendig er de tildelt støttende tiltak, og terapi i store biter er bare tillatt etter vurdering av alle mulige farer.

[14], [15], [16]

Bruk Alexan under graviditet

Hvis Alexan må brukes i første trimester, bør risikoen for fosterkomplikasjoner tas i betraktning, og muligheten for behandling og vedlikehold av den nåværende graviditeten skal vurderes.

Sannsynligheten for en negativ påvirkning på fosteret finnes i 2. Og 3. Trimester, men i de angitte periodene er det mindre intens enn 1. Trimester.

Det foreligger informasjon om fødselen av sunne babyer hos pasienter som brukte stoffet under graviditet, men slike nyfødte trenger konstant medisinsk tilsyn.

Både kvinner og menn i behandlingen, samt i seks måneder etter ferdigstillelsen, må bruke svært effektive prevensjonsmidler.

Ved bruk av cytarabin (spesielt i kombinasjon med stoffer av en alkylerende natur) er det en mulighet for undertrykkelse av kjønnene og forekomsten av amenoré og azoospermi.

Testing av stoffet hos gravide ble ikke utført, men for enkelte dyr er cytarabin teratogen.

Under testen ble det observert fødsel av sunne babyer, som ble overvåket før 7 års jubileum (de fleste hadde ingen sykdommer, men en av barna døde på grunn av gastroenteritt etter 80 dager fra fødselen, og i tillegg hadde noen andre sykdom).

Teoretisk sett, med systemisk bruk av legemidlet i første trimester, kan det oppstå defekter i ekstremiteter med ekstremiteter med deres deformasjon, og i tillegg oppstår deformering av ørene. Samtidig kan administrasjon av cytarabin til gravide forårsake anemi, trombocyto-, pancyto- eller leukopeni, og også eosinofili, hyperpyreksi, sepsis, endringer i EBV-verdier, økt IgM og død hos nyfødte i nyfødtfasen.

Det er ingen informasjon om indikatorene for rusmidler i morsmelk. Med behovet for å bruke Alexan, må du slutte å amme på tidspunktet for behandlingen.

[8], [9], [10], [11], [12]

Kontra

Alexan skal ikke brukes til personer som nylig har brukt myelosuppressive midler til behandling (unntatt i situasjoner der medisinbehandling er nødvendig for å redde liv).

De viktigste kontraindikasjoner:

• trombocyto- eller leukopeni, samt anemi, med ikke-kreft-etiologi (beinmarg aplasi), unntatt i situasjoner der stoffene administreres i henhold til strenge indikasjoner;
• cytarabin-assosiert overfølsomhet;
• infeksjoner i aktiv fase og akutt.

Forsiktighet ved bruk av medisinen er nødvendig i slike situasjoner:

• nedsatt lever- eller nyrefunksjon (fordi det øker sannsynligheten for nevrotoksisitet);
• høye nivåer av blastceller eller en stor neoplasma (på grunn av den høye sannsynligheten for hyperurikemi);
• Tilstedeværelsen av sår (det er nødvendig å konstant overvåke sykdomsforløpet for å oppdage blødningens utvikling i tide).

Det er ikke tillatt å administrere levende vaksiner til en pasient behandlet med Alexan. Det er også forbudt å kjøre bil under behandling.

[13]

Bivirkninger Alexan

Alvorlighetsgraden av negative tegn og toksisitet forbundet med cytarabin avhenger av størrelsen på delen. Ofte, hos pasienter med rusmiddelbehandling, er det en undertrykkelse av hematopoietisk funksjon og negative manifestasjoner forbundet med gastrointestinal aktivitet.

Innføringen av terapeutiske doser kan provosere fregner, pankreatitt, lokale symptomer og epidermal utslett. Ved kompleks behandling ble forekomsten av kolitt (med påvisning av latent blod) og peritonitt observert.

I tillegg kan du forvente utseendet på slike bivirkninger:

• infeksiøs eller invasiv infeksjon pneumoni, sepsis og abscess på injeksjonsområdet med forskjellige lesjon lokalisering, provosert av aktiviteten av virus, bakterier og saprophytic og parasittisk sopp (infeksjon relatert til svekkelse av immunitet i behandling og kan ha som en svak intensitet, og en potensielt dødelig fare );
• blodforstyrrelser: trombocyto-, granulocyto-, leuco- eller retikulocytopeni, og i tillegg til anemi, blødning og megaloblastose;
• CAS-lidelser: perikarditt, arytmi, smerter i brystområdet og kardiomyopati;
• CNS-lesjoner: Nevrolitt, svimmelhet eller hodepine. Bruken av store porsjoner kan føre til cerebellar og cerebral dysfunksjon, der det er forvirring, polyneuropati, nystagmus og kramper. Etter intratekal bruk kan quadri- eller paraplegi forekomme, samt leukoencefalopati av nekrotiserende natur. Sannsynligheten for nevrotoksisitet er høyere ved intratekal bruk, og dessuten med en kombinasjon av nevrotoksiske regimer og store deler av cytarabin;
• problemer med visuell funksjon: en hemorragisk type konjunktivitt (det er brennende og smerte i øyet, fotofobi, synsfare og tåre) og keratitt. Ved intratekal administrasjon kan synstap forekomme. For å forebygge konjunktivitt av hemorragisk natur, bruk lokale kortikosteroider;
• luftveisforstyrrelser: RDS (plutselig), lungebetennelse, lungeødem, dyspné, smerte i halsen og en interstitial type pneumonitt;
• gastrointestinale lesjoner: Tap av matlyst, magesår eller spiserør, betennelse som påvirker slimhinnene, stomatitt, kvalme, diaré, anorektale sår, oppkast, smerter i underlivet og dysfagi. Samtidig kan nekrotiserende kolitt, esophagitt, perforering av mage-tarmkanalen, cystisk intestinal pneumatose, peritonitt og oppkast med administrasjon av medisinsk væske oppstå;
• forstyrrelser i urinprosessen: urinretensjon eller nedsattelse, og i tillegg nyresvikt;
• subkutant lag og epidermis: erytem, sår, bullous dermatitt, urticaria, vaskulitt, brennende og smerte i føttene med palmer, alopecia, hyperpigmentering og eksokrinetype neutrofiel hydradenitt;
• problemer med hepatobiliært system: leverdysfunksjon, økte leverenzymer og gulsott;
• Andre symptomer: rhabdomyolyse, hyperurikemi, artralgi, hypertermi, smerter i brystbenet eller muskler, samt tromboflebitt i injeksjonsområdet;
• allergiske manifestasjoner: angioødem eller anafylaksi.

Blant bivirkningene av legemidler er også en nedgang i polymorfonukleære granulocytter og blodplater. I tilfelle av en betydelig reduksjon i dem, må behandlingen avbrytes eller helt stoppes.

Hos menn kan Alexan provosere uhelbredelig infertilitet, og derfor er det nødvendig med krypreservering av sædceller før behandlingen påbegynnes.

Utviklingen av cytarabinsyndrom.

Når et slikt brudd oppstår, har smerte, som påvirker muskler og bein, svakhet, hypertermi, konjunktivitt og utslett makulopapulær natur. Utviklingen av syndromet kan oppstå etter 6-12 timer fra injeksjons øyeblikk. Ofte er eliminering av syndromet gjort ved hjelp av kortikosteroider. Med forbedring av tilstanden fortsetter behandlingen med en kombinasjon av medisinering og GCS, og i fravær av et resultat er medisinen helt avbrutt.

Spesielle manifestasjoner med innføring av store deler av legemidler:

• blodlesjoner: utvikling av pankytopeni (også alvorlig);
• brudd på mage-tarmkanalen: leverabsess, intestinal perforering, nekrose, ledsaget av intestinal blokkering, peritonitt, leversykdom med hyperbilirubinemi og trombose i leverveien;
• forstyrrelser i visuell aktivitet: giftige effekter på hornhinnen;
• problemer med kardiovaskulær funksjon: dødsfall som resulterer i kardiomyopati;
• systemiske tegn: nystagmus, ataksi, tremor, konsentrasjonsforstyrrelser, dysartri og koma.

Overdose

I tilfelle overdosering med medisinering, undertrykkes benmargaktiviteten, noe som forårsaker kraftige blødninger, nevrotoksiske lesjoner og teoretisk dødelige infeksjoner.

Intravenøse infusjoner av 12 (varighet 60 minutter) ved 12-timers intervaller i 1-fold porsjon på 4,5 g / m ² forårsaket uhelbredelig og dødelig CNS.

Ved forgiftning, bør behandlingen avbrytes og støttende prosedyrer (blant annet transfusjon av helblod eller blodplatemasse, og dermed implementering av antibiotikabehandling).

Ved utilsiktet overdose under intratekal bruk utføres CSF-drenering, etterfulgt av utveksling av isotonisk NaCl.

Hemodialyse kan redusere serumcytarabinverdier, men det foreligger ingen informasjon om dialyseprestasjon under cytarabinforgiftning.

Cytarabin har ingen motgift.

[17]

Interaksjoner med andre legemidler

Cytarabin er i stand til å øke den cytotoksiske og immunosuppressive aktiviteten til myelosuppressorer og onkolytiske legemidler, og i tillegg til denne strålebehandling med kombinerte prosedyrer. Omfattende behandling kan kreve endringer i doseringen av legemidler.

Legemidlet svekker effektiviteten av elementet 5-fluorocytosin betydelig. Kombiner disse stoffene kan ikke.

Alexan fører til en endring i likeverdige plasmaverdier av digoksin, men påvirker ikke nivået. Ved bruk av cytarabin anbefales det å bytte til digitoksin.

Med in vitro-test reduserer stoffet effekten av gentamicin under infeksjoner med Klebsiella lungebetennelse. Ved slike lesjoner og behovet for bruk av cytarabin, er det nødvendig å vurdere muligheten for å endre antibiotikabehandling.

Legemidlet reduserer effektene av flucytosin.

Legemidlet svekker immunresponsen, som i teorien kan utvikle dødelige infeksjoner ved vaksinering med levende vaksiner. Under bruk av cytarabin er bare inaktiverte vaksiner tillatt, men det må tas hensyn til at deres effektivitet er svekket.

Det er umulig å kombinere stoffet med andre løsninger (unntatt infusjonsstoffer, som tilbys som løsningsmidler).

Fysisk inkompatibilitet observeres med slike midler som oksacillin, naftsilin, insulin med 5-fluorouracil, heparin, natriumsuksinatmetylprednisolon og metotreksat med benzylpenicillin.

[18], [19], [20], [21]

Lagringsforhold

Alexan må holdes ved temperaturer som ikke overstiger 25 ° C.

Holdbarhet

Alexan kan brukes innen 2 år fra datoen for fremstilling av stoffet.

Ved bruk av et oppløsningsmiddel (5% glukose eller isotonisk NaCl) opprettholdes stoffets stabilitet i 4 dager (ved hastigheter på 2-8 ° C) eller 24 timer (ved verdier på 10-25 ° C).

Væsken beholder mikrobiologisk renhet innen 24 timer (temperatur 2-8 ° C) eller 12 timer (temperatur 10-25 ° C).

Søknad om barn

Når det gjelder sikkerheten ved introduksjonen av legemidlet i pediatrisk informasjon, foreligger ikke nøyaktig informasjon. Det foreligger informasjon om forekomsten av myelocytisk karakter hos barn med leukemi som fikk medisin i kombinasjon, forsinket stigende lammelse i en progressiv form, noe som resulterte i døden.

Analoger

Analoger av legemidler er medisiner Tsitarabin og Cytosar med Cytestadin.

[22], [23], [24], [25]