Gonadotropisk insuffisiens

Gonadotropisk insuffisiens er en form for anovulatorisk infertilitet, karakterisert ved skader i de sentrale delene av reproduktive systemet, noe som fører til en reduksjon i sekresjonen av gonadotrope hormoner.

Sekretisjon av GnRH ved hypothalamus er nøkkelen i å skape og opprettholde normal funksjon av gonadene.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologi

Gonadotropisk insuffisiens forekommer hos 15-20% av kvinner med amenoré.

[6], [7], [8], [9],

Stages

Avhengig av resultatene av hormonell forskning, er følgende alvorlighetsnivåer av gonadotropisk insuffisiens skilt:

• lys (LH 3,0-5,0 IE / l, FSH 1,75-3,0 IE / l, østradiol 50-70 pmol / l);
• gjennomsnittlig (LH 1,5-3,0 IE / l, FSH 1,0-1,75 IE / L, østradiol 30-50 pmol / l);
• alvorlig (LH <1,5 IE / L, FSH <1,0 IE / L, østradiol <30 pmol / L).

[10], [11], [12], [13], [14]

Skjemaer

Skille mellom følgende former for gonadotropisk insuffisiens:

• gipotalamiçeskaya;
• hypofysen.

[15], [16]

Diagnostikk gonadotropisk insuffisiens

Ingen effekt av østrogen på en kvinnes kropp fører til karakteristiske trekk ved fenotype: eunuchoid figur - høye, lange lemmer, sparsom kroppshår og kjønnshår i armhulene, hypoplasi i bryst, kjønnsleppene, redusere størrelsen på livmoren og eggstokkene. Graden av kliniske symptomer avhenger av graden av gonadotropisk insuffisiens.

Klinisk, for pasienter med gonadotropisk insuffisiens, er amenoré karakteristisk: primær i 70% av tilfellene, sekundær i 30% av tilfellene (mer typisk for hypotalamisk form).

Spesielle forskningsmetoder

• Diagnosen er basert på resultatene av hormonell forskning. Kjennetegnet ved et lavt innhold i serum LH (<5 IU / L), FSH (<3 U / L) og østradiol (<100 pmol / L) i normale konsentrasjoner andre hormoner.
• Ultralyd av bekkenorganene (for å bestemme graden av livmoderhals og eggstokkers hypoplasi).
• Lipidogram.
• Undersøkelse av benmineraltetthet (for å identifisere og forhindre mulige systemiske abnormiteter på bakgrunn av langvarig hypoestrogen).
• Undersøkelse av spermogrammet til ektefellen og høyden i egglederørene i en kvinne for å utelukke andre faktorer av infertilitet.

[17], [18], [19], [20]

Differensiell diagnose

For differensialdiagnose av hypothalamus og hypofysen gonadotrope danner insuffisiens ved hjelp av en prøve med en agonist av gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) (f.eks, triptorelin / i 100 g enkeltdose). Prøven vurderes som positiv dersom økningen i konsentrasjonene av LH og FSH ikke er mindre enn 3 ganger, som følge av innføring av legemidler (LS) i 30-45. Minutt av studien. Med en negativ prøve diagnostiseres hypofysen av insuffisiens, positiv vitner til den bevarte funksjonen av hypofysen og skaden på de hypotalamiske strukturer.

Behandling gonadotropisk insuffisiens

Behandlingen av infertilitet ved gonadotropisk insuffisiens utføres i 2 trinn:

• 1. Trinn - forberedende;
• Den andre fasen er induksjon av eggløsning.

I den forberedende fase gjennomføres syklisk hormonerstatningsterapi for å danne hunn-fenotype, noe som øker størrelsen på livmor, endometrial proliferasjon, aktivering av reseptoren enheten i målorganene, og dermed øke effektiviteten av innlegget stimulering av eggløsning. Fortrinnsvis er bruken av naturlig østrogen (østradiol, østradiolvalerat) og et progestogen (dydrogesteron, progesteron). Varigheten av den forberedende behandlingen avhenger av alvorlighetsgraden av hypogonadisme og er 3-12 måneder.

Narkotika av valg:

• Estradiol inne 2 mg 1-2 ganger om dagen, kurs 15 dager eller
• Estradiolvalerat inne 2 mg 1-2 ganger daglig, kurs 15 dager, da
• dydrogesteron oralt 10 mg 1-2 ganger daglig, 10 dager kurs eller
• progesteron inne i 100 mg 2-3 ganger daglig, eller i vagina 100 mg 2-3 ganger daglig eller i / m 250 mg en gang daglig, er løpet 10 dager. Innføringen av østrogener begynner med en 3-5-dagers menstruell-lignende reaksjon.

Alternative preparater:

Skjema 1:

• Estradiol 2 mg en gang daglig, kurs 14 dager, da
• østradiol / dydrogesteron 2 mg / 10 mg en gang daglig, kurset er 14 dager.

Skjema 2:

• estradiolvalerat inne i 2 mg en gang om dagen, kurs 70 dager, da
• østradiolvalerat / medroxyprogesteron inne i 2 mg / 20 mg en gang daglig, kurs 14 dager, så
• Placebo 1 time per dag, 7 dager kurs. Skjema 3:
• Estradiolvalerat inne 2 mg en gang daglig, kurs 11 dager;
• Estradiolvalerat / norgestrel inne i 2 mg / 500 mcg en gang daglig, kurs 10 dager, og deretter bryte 7 dager.

Etter ferdigstillelse av første fase utføres eggløsningsinduksjon, hovedprinsippene derav er tilstrekkelig utvalg av stoffet og dets startdose og forsiktig klinisk og laboratoriekontroll av den stimulerte syklusen.

Valget av legemidler på dette stadiet er menotropiner.

• Menotropiner i / m 150-300 IE en gang daglig på samme tid fra 3.-5. Dag i den menstruelle-lignende reaksjonen. Startdosen avhenger av alvorlighetsgraden av gonadotropisk insuffisiens. Dosen er tilstrekkelig estimert fra follikkelvekstens dynamikk (med en hastighet på 2 mm / dag). Med langsom vekst av folliklene øker dosen med 75 IE, med for rask vekst reduseres med 75 IE. Innføringen av medikamentet fortsetter til dannelsen av modne follikler med en diameter på 18-20 mm, deretter injiseres gonadotropin chorionisk IM 10 000 enheter en gang.

Etter etableringen av eggløsning støttes den luteale fasen av syklusen:

• dydrogesteron oralt 10 mg 1-3 ganger daglig, kurs 10-12 dager eller
• progesteron inne i 100 mg 2-3 ganger daglig, eller i skjeden for 100 mg 2-3 ganger daglig, eller i / m 250 mg en gang daglig, løpet av 10-12 dager.

I fravær av symptomer på ovarie hyperstimulering, er det mulig å bruke:

• gonadotropin korionisk i / m 1500-2500 enheter 1 gang pr. Dag i 3,5 og 7 dager i lutealfasen.

Hvis det første kurset er ineffektivt, utføres gjentatte kurser med eggløsningsinduksjon i fravær av ovariecyster.

En alternativ ordning er bruken av ovulasjonsinduksjon GnRH-agonister (effektiv bare i hypothalamus form), som innføres i / fra et 3-5-th dag menstrualnopodobnoe reaksjon i 20-30 dager i en pulserende modus (1 dose i 1 min hver 89 min ) ved hjelp av et spesielt apparat. Med ineffektivitet av første kurs for å gjenta kurs av induksjon av eggløsning i fravær av cyster på eggstokkene.

Bruk med gonadotropisk insuffisiens for induksjon av ovulasjon antiestrogener er uhensiktsmessig.

Prognose

Effektiviteten av behandlingen avhenger av graden av gonadotropisk insuffisiens, kvinnens alder og tilstrekkigheten til den forberedende behandlingen.

I hypofysen av gonadotropisk insuffisiens fører induksjon av eggløsning med menotropiner til utbruddet av graviditet hos 70-90% av kvinnene.

I hypotalamisk form er induksjonen av eggløsning med menotropiner effektiv hos 70% av kvinnene, induksjon av pulserende administrasjon av agonisten GnRH - hos 70-80% av kvinnene.

[21], [22], [23],