Klassifisering av akutt myeloblastisk leukemi

Historisk er diagnosen akutt myeloblastisk leukemi basert på cytomorfologi. Sykdommen er en morfologisk heterogen gruppe.

For tiden er klassifiseringen i henhold til kriteriene fra FAB (fransk-amerikansk-britisk kooperativ) generelt akseptert . Grunnlaget for denne klassifiseringen er korrespondansen av det morfologiske substratet av leukemi til et visst tall og nivået for differensiering av normale hematopoietiske celler.

FAB-klassifisering av akutt myelogen leukemi

Betegnelse	Navn	Funksjonen
AML-M 0	AML med minimal differensiering	Fravær av modning, aktivitet av myeloperoksidase mindre enn 3%, er immunologiske markører for myeloid differensiering
AML-M 1	AML uten modning	Antall blaster er større enn eller lik 90% av ikke-erytroideceller, myeloperoksidaseaktivitet er mindre enn 3%
AML-M 2	AML med modning	Mer enn 10% av myeloidceller har tegn på modning til promyelocytter, antall monocytter er mindre enn 20%
AML-M 3	Akutt promyelocytisk leukemi	Dominerende celler - promyelocytter med uttalt atypi
AML-M 3a	Akutt promyelocytisk leukemi	De dominerende cellene er promyelocytter med mikroglykulasjon og en skarp positiv respons på myeloperoksidase
AML-M 4	Akutt myelomonocytisk leukemi	Antall myelomonocytiske kraftceller med en monocytkomponent på mer enn 20% og mindre enn 80%
AML-M 4 E 0	Akutt myelomonocytisk leukemi	Alternativ M, med atypiske eosinofiler (> 5%)
AML-M 5a	Akutt monoblast leukemi	Antall monoblaster i beinmarg er> 80%
AML-M 5b	Akutt monoblast leukemi	Antallet monoblaster og monocytter i benmargen på 80%
AML-M 6	Akutt erytroide leukemi	Andelen erythroblaster blant nuklear i beinmarg er £ 50%, fraksjonen av blaster blant ikke-erytroide celler er mer enn 30%
AML-M 7	Akutt megakaryocytisk leukemi	Morfologiske egenskaper av megakaryoblaster, CD4V, CD6V

Morfologiske og immunologiske tegn

Morfologisk funn, svært spesifikk for akutt myeloblastisk leukemi, er de såkalte Auer-pinner. Hvis en negativ reaksjon for å myeloperoksidase, noe som er typisk for variant M ₀, og oppviser Auer stenger, er det nødvendig å utsette diagnostisering av akutt leukemi utførelse M ₁. I variantene M ₁ og M ₂ med t (8; 21) observerer vi ofte lange, ømtrådige Aueer-pinner; Med variant M ₃ i cytoplasma, kan man se bunter av disse stengene.

Immunologiske tegn på myeloid differensiering inkluderer ikke-lineære markører av hematopoietiske forløpere CD34 og HLA-DR, panmyeloid markører CD13, CD33 og CD65; markører assosiert med monocytter og granulocytter CD14 og CD15; lineære megakaryocytmarkører CD41 og CD61; intracellulær myeloperoksidase.

Verdien av strømningscytofluorometri i diagnosen akutt myeloblastisk leukemi er signifikant i tilfeller der verifikasjon av varianter M ₀ og M _{1 er} nødvendig , samt ved diagnostisering av bifenotypisk leukemi. I tillegg gjør metoden muligheten til å skille mellom varianter av M ₀ og M ₁, samt varianter med granulocytdifferensiering - M ₂ og M ₃.

For å bestemme behandlingsstrategien er det viktig å isolere den såkalte akut bifenotypisk leukemi (biphenotypisk akutt leukemi, BAL). Kriteriene for diagnose av bifenotypisk leukemi er basert på evalueringen av forholdet mellom spesifikke lymfoide og myeloid markører uttrykt av keiserlige celler.

Cytogenetiske egenskaper

Betydningen av moderne laboratorieundersøkelser ved diagnostisering av akutt myeloblastisk leukemi multiplisert over de siste to tiårene. Cytogenetiske egenskaper ble den viktigste, de ble anerkjent som avgjørende prognostiske faktorer. Før tidlig på 1990-tallet ble det utført studier på mobilnivå: struktur og antall kromosomer, forekomsten av kromosomavvik i tumorceller ble evaluert. Senere ble studier komplettert med molekylærbiologiske metoder, studiet ble kimære gener, som dukket opp som følge av kromosomavvik og proteiner - produktene av deres uttrykk. Cytogenetiske endringer i leukemiske celler finnes hos 55-78% av voksne pasienter og hos 77-85% av barn. Nedenfor er en beskrivelse av de hyppigste og klinisk signifikante kromosomavvikene i akutt myelogen leukemi og deres prognostiske betydning.

Den hyppigste kromosomavvikelsen er t (8; 21) (q22; q22), identifisert i 1973. I 90% tilfeller er t (8; 21) forbundet med variant M2 i 10% - med M1. Translokasjonen t (8; 21) refereres til som "gunstig prognose" avvik. Det er funnet hos 10-15% av barn med akutt myeloblastisk leukemi.

Translokasjon forbundet med akutt promyelocytisk leukemi, - t (15; 17) (q22; ql2) for å danne et chimerisk gen PML- RARa. Frekvensen for påvisning av dette avviket er 6-12% av alle tilfeller av akutt myelogen leukemi hos barn med utførelse M ₃ er lik 100%. Transcript PML-RARa - en markør av leukemi, det vil si pasienter som var stabilisert ikke viser, og gjentatte dets identifikasjon i løpet av morfologisk remisjon - en forløper til klinisk tilbakefall av akutt promyelocyttisk leukemi.

Inversjonen av kromosom 16 - inv (16) (PL3; q22) - og dens variant t (16; 16), karakterisert for myelomonocyttisk leukemi med eosinofili M ₄ E ₀, selv om det ble observert i andre utførelsesformer, akutt myelogen leukemi.

Re-Arrangement 1 Iq23 / MLL. Region 23 av den lange armen av det ellevte kromosomet blir ganske ofte et sted for strukturelle omarrangementer hos barn med akutt leukemi, både lymfoblastisk og myeloblastisk. Ved primær akutt myeloblastisk leukemi oppdages anomali av llq23 hos 6-8% av pasientene. Ved sekundær - i 85% som er forbundet med påvirkning av epipodofyllotoxiner - topoisomerasehemmere.

Inversjon inv (3) (q21q26) / t (3; 3) (Q21, Q26) er beskrevet i alle utførelser av akutt myeloid leukemi, med unntak av M ₃ / M _3v og M ₄ E ₀. Til tross for den manglende kommunikasjon mellom visse FAB-opsjon og inversjon av kromosom 3, de fleste av pasientene i de benmarg viser vanlige morfologiske egenskaper: en økning i antallet av megakaryocytter og tallrike mikromegakariotsity.

Translokasjonen t (6; 9) (p23; q34) er beskrevet hos mer enn 50 pasienter med akutt myeloblastisk leukemi. I de fleste tilfeller er dette den eneste kromosomale abnormiteten. Noe ofte blir t (6; 9) påvist hos pasienter med M ₂ og M _4- varianter, selv om de forekommer i alle former for akutt myeloblastisk leukemi.

Translokasjon t (8; 16) (pll; PL3) som er beskrevet i 30 pasienter med akutt myelogen leukemi, fordelaktig utførelses M ₄ og M ₅. Oftere finnes anomali hos unge pasienter, inkludert barn under ett år.

Monosomi (-5) og deling av del (5) (q-). Tapet på stedet for den lange armen eller hele det femte kromosomet er ikke forbundet med noen bestemt variant av akutt myeloblastisk leukemi. Dette er ofte en ekstra anomali i komplekse avvik.

Monosomi (-7) og deling av del (7) (q-). Monosomi i det syvende paret av kromosomer er det andre i frekvens, etter trisomi (+8), aberrasjon blant kvantitative translokasjoner (det vil si translokasjoner som endrer antall kromosomer).

Trisomi (+8) er den hyppigste kvantitative aberrasjonen, som utgjør 5% av alle cytogenetiske endringer i akutt myeloblastisk leukemi.

Slett del (9) (q-). Tapet på den lange armen av det niende kromosomet følger ofte gunstige avvik t (S; 21), mindre ofte inv (16) og t (15; 17) uten å påvirke prognosen.

Trisomi (+11), som andre trisomi. Kan være en ensom anomali, men er mer vanlig med andre numeriske eller strukturelle kromosomale avvik.

Trisomi (+13) i 25% er en ensom aberrasjon, observeres oftere hos pasienter i alderen 60 år. Det er knyttet til et godt respons på terapi, men relapses er vanlige og overlevelse er lav.

Trisomi (+21). Denne anomali er funnet hos 5% av pasientene med akutt misloblast leukemi, mindre enn 1% av tilfellene er det ensom. Det var ingen forbindelse med noen variant av FAB.

I tillegg til det ovenfor er det translokasjoner beskrevet i svært få pasienter, hvis rolle i utviklingen av sykdommen og prognostisk betydning ikke er tydelig. Disse er kvantitative aberrasjoner av fjerde, niende og tjuefem parpar av kromosomer, samt strukturelle translokasjoner t (l; 3) (p36; q21). T (l; 22) (pl3; ql3), t (3; 21) (q26; q22), t (7; ll) (pl5; pl5). T (ll; 17) (q23; q25) og t (16; 21) (pll; q22).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]