Forebygging og behandling av myelotoksisk agranulocytose hos kreftpasienter

Myelotoksisitet er den skadelige effekten av kjemoterapi på det hematopoietiske vevet i benmargen. I henhold til kriteriene fra National Cancer Institute of United States, er fire grader av undertrykkelse av hver av hematopoiesis isolert.

Kriterier for myelotoksisitet ved National Cancer Institute of the United States

	Nøytrofile	Hemoglobin	Blodplater
Grad 1	<2000-1500 pr	<120-100 г / л	<150.000-75.000 per kvadrat
Grad 2	<1500-1000 pr	<100-80 г / л	<75.000-50.000 pr
Grad 3	<1000-500 pr	<80-65 г / л	<50 000-25 000 pr
Grad 4	<500 per kvadrat	<65 г / л	<25 000 pr

Neutropeni er en alvorlig manifestasjon av myelosuppresjon på grunn av den høye dødeligheten fra smittsomme komplikasjoner som utvikler seg mot bakgrunnen. I denne forbindelse er en onkologs hovedoppgave å hindre utvikling av febril nøytropeni med maksimal bevaring av kjemoterapiintensiteten. Foreløpig kan dette oppnås ved hjelp av cytokiner G-CSF, eller filgrastim.

Administrasjonen av G-CSF-preparater (filgrastim) er den eneste måten å redusere varigheten og dybden av myelotoksisk nøytropeni, samt utviklingen av febril nøytropeni. Administrasjon av G-CSF-legemidler før første kjemoterapi kalles primær forebygging av nøytropeni, som er indisert for pasienter med risikofaktorer oppført i tabellen.

Risikofaktorer for febril nøytropeni

Egenskaper av pasientens tilstand	Egenskaper av den underliggende sykdommen	Samtidige sykdommer	Funksjoner av terapi
Alder> 65 år	Tumor lesjoner av beinmarg	XOBL	Alvorlige nøytropeni episoder i en historie etter lignende kjemoterapi
Kvinne sex	Vanlige stadier av tumorprosessen	Sykdommer i kardiovaskulærsystemet	Anvendelse av antracykliner
Kakeksi	Forhøyet LDH (med lymfomer)	Leversykdommer	Den planlagte relative doseringshastigheten> 80%
Immundeficiente forhold	Onkohematologisk sykdom	Diabetes mellitus	Initial nøytropeni <1000 i μL eller lymfocytopeni
	Lungekreft	Lavt hemoglobin	Tallrike kjemoterapi kurser i historien
		Åpne sårflater	Samtidig eller tidligere bruk av strålebehandling i områder som inneholder hematopoietisk
		Fokus på infeksjon

Administrasjon av G-CSF-legemidler til pasienter med langvarig dyp nøytropeni eller en episode av febril nøytropeni i historien etter tidligere liknende behandlingsformer kalles sekundær forebygging. For å forutsi utfallet av febril nøytropeni med sikte på å tildele mest intensiv etiotropisk terapi og G-CSF preparater, kan MASSS screeningsystemet brukes.

Screening system MASSS

Fravær eller milde symptomer på sykdommen	5
Fravær av hypotensjon	5
Mangel på KOL	4
En solid tumor i fravær av en anamnese av soppinfeksjoner	4
Fravær av dehydrering	3
Moderate symptomer på sykdommen	3
Behandling uten pasient	3
Alder <60 år	2

Pasienter med score på under 21 er ansett å ha høy risiko for uønskede utfall av febril nøytropeni. Være sikker oppnevning av G-CSF-preparater for en varighet av mer enn 10 dager nøytropeni, nøytrofile på mindre enn 100 til l, så vel som pasienter over 65 år med langt fremskreden cancer, lungebetennelse, hypotensjon, sepsis, invasive soppinfeksjoner. I tillegg er det absolutt indikasjon for G-CSF - hospitalisering av pasienten på sykehus på grunn av neutropen feber.

Standarddosering av filgrastim for forebygging og behandling av myelotoksisk nøytropeni er 5,0 μg / kg en gang om dagen, iv eller p / k.

For å oppnå en stabil terapeutisk effekt, er det nødvendig å fortsette G-CSF-terapi inntil absolutt antall nøytrofiler passerer det forventede minimum og ikke overstiger 2,0 × ^{10 9} / L. Om nødvendig kan varigheten av behandlingen være opptil 12 dager, avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen og alvorlighetsgraden av nøytropeni. Under introduksjonen av cytokiner er det nødvendig med en regelmessig overvåkning av antall nøytrofiler i pasientens perifere blod. Det er viktig å administrere G-CSF-preparater i et daglig intervall før eller etter å ta antitumor-cytotoksiske stoffer på grunn av den høye følsomheten ved aktivt å proliferere myeloidceller til dem.

G-CSF-preparater er indikert for behandling av nøytropeni som utvikles etter høydose myeloablativ kjemoterapi med transplantasjon av autologe hematopoietiske stamceller. I disse tilfellene administreres filgrastim i en dose på 10 μg / kg. Etter øyeblikk av maksimal reduksjon av antall nøytrofile passerer, justeres den daglige dosen avhengig av dynamikken i nummeret. Hvis innholdet av nøytrofiler i perifert blod overstiger 1,0 x ^{10 9} / l i tre påfølgende dager, reduseres filgrastimdosen med 2 ganger (opptil 5 μg / kg). Så, hvis absolutt antall nøytrofiler overstiger 1,0 x ^{10 9} / l i tre påfølgende dager, blir filgrastim avbrutt. I tilfelle av en reduksjon i absolutt antall nøytrofiler under behandling under 1,0 × ^{10 9} / L, økes dosen av legemidlet igjen til 10 μg / kg.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]