Mukopolysakkaridose, type VI: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Mukopolysakkaridose skriver VI (synonymer: lysosomal svikt M-acetylgalaktosamin-4-sulfatase-mangel arilsulfataey B, Maroteaux-Lamy syndrom).

Mukopolysakkaridose, type VI er en autosomal recessiv sykdom som er preget av alvorlige eller milde kliniske symptomer; ligner Hurlers syndrom, men skiller seg fra det med et reservert intellekt.

ICD-10 kode

• E76 lidelser av glykosaminoglykan metabolisme.
• E76.2 Andre mukopolysakkaridoser.

Epidemiologi

Sykdommen er funnet over hele verden, den gjennomsnittlige frekvensen av sykdommen i befolkningen er 1 per 320 000 levendefødte.

Årsakene og patogenesen av type VI mucopolysaccharidose

Mukopolysakkaridose VI - progressiv autosomal recessiv sykdom som skyldes mutasjoner i det strukturelle gen lysosomal N-acetylgalaktosamin-4-sulfatase (arilsulfataey B) - enzymet som er involvert i nedbrytning av dermatansulfat. Genet arilsulfataey - ARSB - lokalisert på den lange arm av kromosom 5 - 5qll-ql3.

Russiske pasienter har relativt ofte opplevd en mutasjon som ikke tidligere er beskrevet - R152W (27,8%).

Symptomer på mucopolysakkaridose type VI

Det er tre kliniske former som varierer i alvorlighetsgraden av kliniske manifestasjoner: alvorlig, mild og mellomliggende.

Vanligvis, hos pasienter med alvorlig form for Maroto-Lamy-syndrom, oppstår de første symptomene i en alder av to og blir tydelige i det 6. Til 8. år av livet. De viktigste symptomer - korneal opasitet, har gargoilizma, kort hals, macrocephaly, halv-åpen munn, stivhet av store og små ledd, ervervede hjertefeil, kommuniserer hydrocefalus og flere dysostosis symptomer. Lys- og mellomformene av Maroti-Lamy-syndromet ligner Scheye-syndromet. Det hyppigste symptomet i denne sykdommen er myelopati av livmoderhalsen som følge av odontoid hypoplasi. Flertallet av pasientene ser mild brystdeformasjon og deformitet av håndleddene som en "klapppote". Hyppig hepatosplenomegali oppstår, sjelden - isolert splenomegali. Som regel lider intellektet hos pasienter ikke. I de fleste tilfeller, forringelse av syn og hørsel lidelser tannemaljen struktur, cystoid skjøtetannblærer malocclusions, kondylære defekter og gingival hyperplasi.

Diagnose av mucopolysakkaridose type VI

Laboratoriediagnostikk

For å bekrefte diagnose av mucopolysaccaridose VI utføres for å bestemme nivået av urin og utskillelse av glykosaminoglykaner arylsulfatase aktivitetsmåling B. Den totale urinutskillelse av glykosaminoglykaner øker; observere hyperexcretion av dermatan sulfat. Aktiviteten av arylsulfatase B måles i leukocytter eller en kultur av hudfibroblaster ved bruk av et kunstig kromogent substrat.

Prenatal diagnose er mulig ved å måle arylsulfatase aktivitet i biopsi av chorion villi ved 9-11 ukers svangerskap og / eller bestemmelse av spektret av glykosaminoglykaner i fostervann ved 20-22 ukers graviditet. For familier med kjent genotype er det mulig å utføre DNA-diagnostikk i de tidlige stadier av graviditet.

Differensial diagnostikk

Differensiell diagnose utføres både innenfor gruppen mucopolysaccharidose og med andre lysosomal akkumuleringssykdommer: mucolipidose. Galaktosialidose, sialidose, mannosidose, fukosidose. GM1-gangliosidose.

Behandling av mucopolysakkaridose type VI

Narkotika maneter (Naglazyme, Biomarin) er registrert i europeiske og amerikanske land for behandling av mucopolysaccharidose, type VI (Maroto-Lamy syndrom). Kliniske studier har vist forbedring av mange indikatorer i denne sykdommen.

[1], [2], [3]