Mucopolysaccharidose, type IV

Mukopolysakkaridose type IV (synonymer: mangler galaktose-6-sulfatase, beta-galaktosidase mangel, Morquio syndrom, mucopolysaccaridose IVA, IVB mucopolysaccaridose).

[1]

Epidemiologi

Sykdommen er funnet over hele verden, den gjennomsnittlige frekvensen av sykdommen i befolkningen er 1 per 40 000 levendefødte.

[2], [3], [4], [5]

Fører til mucopolysaccharidose type IV

Mukopolysakkaridose IV - autosomal recessiv progressiv genetisk heterogen sykdom som følge av mutasjoner i gener som koder for galaktose-6-sulf (N-acetylgalaktosamin-6-sulfatase), som er involvert i metabolismen av keratansulfat og kondroitinsulfat, eller i genet som beta-galaktosidase (dette skjemaet er en allel variant Gml-gangliosidose) som fører til manifestasjonen av mucopolysaccaridose IVA og IVB henholdsvis mucopolysaccaridose. Genet N-acetyl-galaktosamin-6-sulfatase - GALNS - som ligger på den lange arm av kromosom 16 - 16q24.3. Blant de 148 missense mutasjoner kjent mutasjoner står for 78,4%, en tull mutasjon - 5% mindre strykninger - 9,2% store strykninger og innsatser - 4%. 26,4% av mutasjoner funnet i dinukleotider. Gene beta-galaktosidase - av GBS - ligger på den korte arm av kromosom 3 - Zr21.

[6], [7]

Symptomer mucopolysaccharidose type IV

I begge subtyper observert Morquio syndrom veksthemming, uklarhet av hornhinnen, skjelettsykdommer (kyphoscoliosis, kjøl bryst misdannelse, subluksasjon av hofteledd), aorta-klaff-tilbakestrømming og lagret intelligens.

Vanligvis er mucopolysakkaridose IVA mer alvorlig enn mucopolysaccharidose IVB. Valgusdeformitet i leddene, kyfose, veksthemming med forkorting av stammen og hals og vandre forstyrrelser - de første symptomene på Morquio syndrom. Andre vanlig forekommende forstyrrelser i denne sykdommen - svak hornhinne, glaukom, små tenner med nedsatt emalje struktur, flere karies, hepatosplenomegali, valvulær hjertesykdom og fremst påvirker aortaventilen. Odontoid hypoplasi, kombinert med den svake ligamentøs anordningen kan føre til atlantoaxial subluksasjon og myelopati av nakkesøylen.

Skjemaer

Det er to subtyper av mukopolysaccharidose, type IV: mucopolysaccharidosis IVA og mucopolysaccharidosis IVB, som avviker i deres primære biokjemiske defekt.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Diagnostikk mucopolysaccharidose type IV

For å bekrefte diagnosen mucopolysaccaridose IV blir utført for å bestemme graden av utskillelse av glykosaminoglykaner som urin og måling av aktiviteten av lysosomal N-acetyl-galaktosamin-6-sulfatase, og beta-galaktosidase. I tilfelle av mucopolysaccaridose IV, øker generelt den totale glykosaminoglykanet ekskresjon i urin observert hyperexcretion keratansulfat. Imidlertid er tilfeller uten hyperekseksjon av keratansulfat kjent. Enzymaktivitet måles i leukocytter eller en kultur av hudfibroblaster ved bruk av et kunstig fluorogent substrat.

Prenatal diagnose er mulig ved å måle enzymaktiviteten i chorion villus biopsi ved 9-11 ukers svangerskap og / eller bestemmelse av spektret av glykosaminoglykaner i fostervann ved 20-22 ukers graviditet. For familier med kjent genotype er det mulig å utføre DNA-diagnostikk i de tidlige stadier av graviditet.

[15], [16], [17]

Differensiell diagnose

Differensialdiagnose utføres innenfor Mukopolysakkaridose gruppe, og med andre lysosomale lagringsforstyrrelser: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidose.

Behandling mucopolysaccharidose type IV

Effektive metoder er ikke utviklet. Symptomatisk terapi utføres. Legemiddelet for enzymutskiftningstrening utvikles og gjennomgår II-stadiet av kliniske studier.