Mukopolysakkaridose type IV

Mukopolysakkaridose type IV (synonymer: galaktose-6-sulfatasemangel, beta-galaktosidasemangel, Morquio syndrom, mukopolysakkaridose IVA, mukopolysakkaridose IVB).

[ 1 ]

Epidemiologi

Sykdommen forekommer over hele verden, med en gjennomsnittlig forekomst i befolkningen på 1 av 40 000 levendefødte.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Fører til mukopolysakkaridose type IV

Mukopolysakkaridose IV er en autosomal recessiv progressiv genetisk heterogen sykdom som følge av mutasjoner i genene som koder for galaktose-6-sulfatase (N-acetylgalaktosamin-6-sulfatase), som er involvert i metabolismen av keratansulfat og kondroitinsulfat, eller i beta-galaktosidase-genet (denne formen er en allelisk variant av Gml gangliosidose), som fører til manifestasjon av henholdsvis mukopolysakkaridose IVA og mukopolysakkaridose IVB. N-acetyl-galaktosamin-6-sulfatase-genet (GALNS) er lokalisert på den lange armen til kromosom 16 - 16q24.3. Blant 148 kjente mutasjoner står missense-mutasjoner for 78,4 %, nonsense-mutasjoner - 5 %, små delesjoner - 9,2 %, store delesjoner og innsettinger - 4 %. 26,4 % av mutasjonene ble funnet i dinukleotider. Beta-galaktosidase-genet – GBS – ligger på den korte armen til kromosom 3 – Zr21.

[ 6 ], [ 7 ]

Symptomer mukopolysakkaridose type IV

Begge undertypene av Morquio syndrom er karakterisert av veksthemming, hornhinneuklarhet, skjelettavvik (kyfoskolose, pectus carinatum, hoftesubluksasjoner), aortaklaffinsuffisiens og normal intelligens.

Mukopolysakkaridose IVA er vanligvis mer alvorlig enn mukopolysakkaridose IVB. Hallux valgus, kyfose, veksthemming med forkorting av overkropp og nakke, og gangforstyrrelser er de første symptomene som er karakteristiske for Morquio syndrom. Andre vanlige lidelser assosiert med denne sykdommen inkluderer mild hornhinneuklarhet, glaukom, små tenner med emaljedefekter, multippel karies, hepatomegali og ervervede hjertefeil som primært påvirker aortaklaffen. Odontoid hypoplasi kombinert med ligamentøs svakhet kan føre til atlantoaksial subluksasjon og myelopati i nakkesøylen.

Skjemaer

Det finnes to kjente undertyper av mukopolysakkaridose type IV: mukopolysakkaridose IVA og mukopolysakkaridose IVB, som skiller seg ut i den primære biokjemiske defekten.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Diagnostikk mukopolysakkaridose type IV

For å bekrefte diagnosen mukopolysakkaridose IV bestemmes nivået av utskillelse av glykosaminoglykaner i urinen og aktiviteten til lysosomal N-acetyl-galaktosamin-6-sulfatase og beta-galaktosidase. Ved mukopolysakkaridose IV øker som regel den totale utskillelsen av glykosaminoglykaner i urinen, og det observeres hyperutskillelse av keratansulfat. Imidlertid er tilfeller uten hyperutskillelse av keratansulfat kjent. Enzymaktivitet måles i leukocytter eller hudfibroblastkultur ved bruk av et kunstig fluorogent substrat.

Prenatal diagnostikk er mulig ved å måle enzymaktivitet i chorionvillusbiopsi i uke 9–11 av svangerskapet og/eller bestemme spekteret av glykosaminoglykaner i fostervann i uke 20–22 av svangerskapet. For familier med kjent genotype kan DNA-diagnostikk utføres tidlig i svangerskapet.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Differensiell diagnose

Differensialdiagnostikk utføres både innenfor gruppen mukopolysakkaridoser og med andre lysosomale lagringssykdommer: mukolipidoser, galaktosialidose, sialidose, mannosidose, fukosidose, GM1-gangliosidose.

Behandling mukopolysakkaridose type IV

Ingen effektive metoder er utviklet. Symptomatisk behandling utføres. Et legemiddel for enzymerstatningsterapi er under utvikling og gjennomgår kliniske studier i fase II.