Mukopolysakkaridose, type II: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Mukopolysakkaridose type II (synonymer: lysosomal enzymmangel iduronat-2-sulf (AL-iduronosulfatsulfatazy), Gunter syndrom (Hunter)).

Mukopolysakkaridose type II - sammenkjedet med X-bundet recessiv lidelse som følge av redusert aktivitet lysosomal iduronat-2-sulfatase, som er involvert i metabolismen av glykosaminoglykaner. MPS II er preget av progressive psykoneurologiske forstyrrelser, hepatosplenomegali, kardiopulmonale lidelser, beindeformiteter. Til nå er 2 tilfeller av sykdommen hos jenter forbundet med inaktivering av det andre, normale, X-kromosomet blitt beskrevet.

ICD-10 kode

• E76 lidelser av glykosaminoglykan metabolisme.
• E76.1 Mukopolysaccharidose, type II.

Epidemiologi

Mukopolysaccharidosis II er en panetnisk sykdom med en gjennomsnittlig forekomst i verden på opptil 1 av 75.000 levendefødte nyfødte. Forekomsten av sykdommen i befolkningen varierer fra 1 til 165 000 (Australia) til 1 av 34 000 (Israel) av levende nyfødte gutter.

Årsaker og patogenese av mukopolysakkaridose II

Utvikling II mucopolysaccaridose på grunn av mutasjoner i det strukturelle gen lysosomal iduronat-2-sulfatase - IDS, som ligger på den lange arm av X-kromosomet ved en locus Xq28. Mer enn 300 forskjellige mutasjoner i IDS-genet er nå beskrevet. 53,4% opp punktmutasjoner (missense og nonsense-mutasjoner), 26,1% - små delesjoner og innskudd, 11,2% - store delesjoner og justering IDS gene% 9,3 - spleisesetemutasjon. De fleste mutasjoner som finnes er unike. For pasienter russisk IDS-DNA-analyse viste at store delesjoner og justering IDS-genet utgjør bare 5,4% av mutasjoner funnet.

Litteraturen beskriver relativt hyppige mutasjoner i IDS-genet er dannet i nærheten av CpG-dinukleotider (såkalte "hot spots" mutagenese). Hyppigheten av slike mutasjoner er 15,2%. Ifølge de samlede dataene fra ulike laboratorier i verden skyldes om lag 5% tilfeller av Gunther sykdom mutasjoner som oppstod de novo. Mutasjoner i genet for det lysosomale iduronat-2-sulfatase fører til forstyrrelse av strukturen og / eller funksjon av enzymet og akkumuleringen i lysosomene glykosaminoglykaner - dermatansulfat og heparinsulfat. Patogenesen til Gunter syndromet ligner på patogenesen til Hurlers syndrom.

Symptomer på mukopolysakkaridose II

Den kliniske fenotype er meget heterogent og noe tilfeldig fordelt til tunge og lette former, som representerer i virkeligheten en sammenhengende strøm av varierende alvorlighet av kliniske fenotype. Hos pasienter med en alvorlig form for mucopolysaccaridose II se lik lyngeren syndrom kliniske symptomer, men syndromet er ikke funnet Gunther hornhinnegrumling, og progresjon av sykdommen er langsommere. Vanligvis manifesterer den alvorlige formen av Gunther syndrom seg i alderen 1 til 3 år. Hos disse pasientene, det andre året av livet synes å endre ansiktstrekk av gargoloilizma type, veksthemming, tegn på flere bein dysostosis, redusert intelligens. Finn ofte "Mongoloid flekker" i lumbosakral regionen, hirsutisme, grovdannelse og fortykkelse av huden. Noen pasienter merker lokaliserte forandringer i huden i form strukturer som ligner sjø småstein elfenben, som vanligvis finnes på interscapular region, brystben, hals og symmetrisk posterior aksillarlinje. Slike hudendringer er spesifikke for denne typen mukopolysakkaridose. De fleste pasienter har gastroenterologiske lidelser i form av kronisk diaré. Blant nevrologiske lidelser har ofte symptomer på progressiv kommuniserende hydrocefalus, spastisk paraplegi grunn av ryggmarg kompresjon, og progressiv hørselstap. Akkurat som med Hurlers syndrom. Merk hepatosplenomegali, stivhet av store og små ledd, kardiopulmonale lidelser. Dødelig utfall oppstår vanligvis i det andre tiåret av livet fra progressive nevrologiske lidelser.

Lungformen ligner meget på Scheye syndromet (MPS IS); for det er preget av normal intelligens med langsomt fremgang somatisk patologi og langsomt fremgang med flere beindysostoser. Sykdommen manifesterer seg i alderen 3-8 år eller ved godartede former i 10-15 år. De viktigste kliniske symptomene på denne sykdomsformen er obstruktiv øvre luftveissyndrom, kjøpte hjertefeil, hørselstap, felles stivhet. Forventet levetid varierer svært bredt og avhenger av alvorlighetsgraden av den somatiske patologien. Den kan være normal (beskrevet av en pasient på 87 år), men kan reduseres betydelig (andre tredje årti av livet). Den vanligste dødsårsaken er hjertesvikt eller luftveisobstruksjon.

Diagnose av mukopolysakkaridose II

Laboratorieforskning

For å bekrefte Hunter-sykdommen er det bestemt å bestemme utskillelsen av glykosaminoglykaner i urinen og måling av aktiviteten av lysosomal-idononat-2-sulfatase. Ved mukopolysakkaridose II i urinen øker den totale utskillelsen av glykosaminoglykaner, og det er hypereksekresjon av dermatansulfat og heparansulfat. Aktivitet av iduronat-2-sulfatase måles i leukocytter eller kultur av hudfibroblaster ved bruk av et kunstig fluorogent substrat. Gitt utbredelsen av unike mutasjoner i IDS- genet , utføres DNA-analysen en meget lang og kompleks diagnostisk prosedyre. Bestemmelsen av molekylære defekter som fører til Hunters sykdom er mer av vitenskapelig interesse, som bidrar til forståelsen av fenotype-genotypiske korrelasjoner i sykdommer og muligens etablering av visse utvalgskriterier for etterfølgende effektiv behandling. Om nødvendig, for behandling, definisjonen av transport, eller dersom prenatal diagnose er planlagt i byrdefamilier, er det mulig å utføre et individuelt søk på familiemutasjoner.

Ved mukopolysakkaridose II kan indirekte DNA-diagnosemetoder basert på undersøkelsen av X-kromosom-loci nær IDS- genet også benyttes .

Prenatal diagnose er mulig ved å måle aktiviteten av iduronat-2-sulfatase i biopsi av chorion villi ved 9-11 ukers svangerskap og / eller bestemmelse av spekteret til GAGs i fostervann ved 20-22 ukers graviditet. For familier med en kjent genotype eller fordeling av informative polymorfe markører av X-kromosomet kan foreta DNA-diagnostikk tidlig i svangerskapet.

Funksjonell forskning

MRI pasienter med mucopolysaccaridose II hjerne utviser en økning i signalintensiteten hvitt fast fremspring ventriculomegaly utvidelse perivaskulær og subaraknoid mellomrom.

Differensial diagnostikk

Differensialdiagnose utføres innenfor Mukopolysakkaridose gruppe, og med andre lysosomale lagringsforstyrrelser: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidose.

Behandling av mukopolysakkaridose II

Symptomatisk terapi utføres. Utarbeidelsen av idursulfase (elapraza) er registrert i europeiske land, USA for behandling av mucopolysaccharidose, type II (Huntersykdom). Legemidlet er indikert for korreksjon av mild og moderat alvorlighetsgrad av sykdommen og ekstra-neurale komplikasjoner i alvorlig form. Legemidlet administreres ukentlig, intravenøst, per dråpe, i en dose på 2 mg / kg.

[1], [2], [3], [4]