Diagnose av multifaktoriske sykdommer

Mange av fenotypiske tegn på en person styres av et stort antall gener. Hvert av disse generene virker uavhengig av de andre. Sannsynligheten for at en person vil få mange gener som virker i en retning, er ikke stor. Eksterne faktorer bidrar til normal fordeling av gener. I de fleste tilfeller gjenspeiler variasjonen av fenotypiske egenskaper i en populasjon den felles virkning av en kombinasjon av gener og miljøfaktorer. Det har vært kjent om eksistensen av "familien" av predisposisjon for mange vanlige sykdommer som aterosklerose, koronar hjertesykdom, diabetes, kreft, astma, magesår, hypertensjon et al., Men de er ikke arvelig genetisk komponent i samsvar med lovene i Mendel. Disse sykdommene utvikles som et resultat av samspillet mellom en rekke gener med mange miljøfaktorer. Denne typen arv kalles multifaktorisk.

I multifaktoriske genetiske sykdommer er en polygenkomponent alltid tilstede, bestående av en sekvens av gener som kumulativt interagerer med hverandre. Den enkelte som arver den tilhørende kombinasjonen av disse genene, passerer "grenseverdien", og fra det øyeblikk bestemmer miljøkomponenten allerede om personen vil utvikle sykdommen og hvor mye den vil bli uttrykt.

Variasjonen i arvelig disposisjon til sykdommer skyldes fenomenet genetisk polymorfisme. Polymorfe gener kalles, som er representert i befolkningen av flere varianter - alleler. Forskjeller mellom alleler av samme gen, som regel, består i ubetydelige variasjoner av dens genetiske kode, og sistnevnte kan begge ikke reflekteres og reflekteres på fenotypisk nivå (opp til de kliniske manifestasjoner). Hvis en ugunstig kombinasjon av visse alleler kan øke risikoen for ulike sykdommer. Disse forbindelser kan brukes som et direkte tegn hvis allelisk polymorfisme påvirker genfunksjon og har "markornuyu" natur, som er manifestert som et resultat av adhesjon av et allel med et fattig sanne "gen-sykdommer."

Polymorfisme av nukleotidsekvenser er funnet i alle strukturelle elementer av genomet: exoner, introner, regulatoriske regioner, etc. Variasjoner som direkte påvirker kodingsfragmentene av genet (exoner) og reflekterer på aminosyresekvensen av deres produkter, er relativt sjeldne. De fleste tilfeller av polymorfisme uttrykkes enten i substitusjoner av ett nukleotid, eller i variasjoner i antall repeterende fragmenter.

Det skal bemerkes at for tiden er dataene om forholdet mellom sykdommer og visse genetiske markører for multifaktoriske sykdommer svært motstridende.

[1], [2], [3], [4]