Rabdovirus - patogener av rabies og vesikulær stomatitt

Rabies - en akutt smittsom sykdom forårsaket av et rhabdovirus - oppstår når en person biter et sykt dyr eller når det gjelder den skadede huden eller slimhinnen i spyttet til et sykt dyr. Denne infeksjonen i sentralnervesystemet utgjør nesten alltid dødelig.

Den første omtalen av en sykdom som overføres gjennom en hunds bitt og veldig lik rabies som beskrevet i beskrivelsen, finnes i cuneiform leire tabletter av antikkens Mesopotamien som dateres tilbake til 3. årtusen f.Kr. E. Viruset ble isolert og dempet av passasjer på kaninens hjerne i 1882 av I. Pasteur.

Vesikulær stomatitt - en sykdom av hester, storfe og griser, noen ganger mennesker som flyter i dem godartet - skyldes også et rhabdovirus. For mennesker er dette viruset litt patogen. Det er studert bedre enn alle rabdovirusene.

[1], [2], [3], [4]

Livssyklus

Rabdovirus er en familie der det er 3 genera: Vesiculovirus (10 pattedyrvirus, typisk virus av vesikulær stomatitt eller Luftvåpen); yssavirus (6 serologisk relaterte virus, typisk - rabiesvirus); Sigmavirus (den eneste representanten er Sigma-Drosofil-viruset). Uklassifisert er 6 virus som forårsaker fiskesykdommer, og 13 virus som ødelegger planter. Rhabdovirus karakteriseres av en stavformet eller kuleformet virion: en lengde på 60-400 nm, en bredde på 60-85 nm. Partiklene er omgitt av et tolags lipidmembranlignende skall med fremspringende spines 10 nm lang og 3 nm bred. Under membranen er ribonukleokapsid, som har en spiralformet symmetri, hvori elektronbånd er synlige. Genomet av rhabdovirus er representert av et negativt enkeltstrenget lineært ufragmentert RNA-molekyl med en molekylvekt på 3,8 MD; Fem gener som koder for syntese av strukturelle proteiner ble funnet og rekkefølgen av deres plassering ble bestemt. Nukleokapsidproteinet N (50 kD) genet befinner seg i 3'-enden. Det følges av NSV-proteingenet (30 kD), en av komponentene i viraltransskriptasen, som er en del av nukleokapsiden. Følgende gen koder for matriksproteinet M (30 kD) og foringen av dobbeltlagsmembranen fra innsiden. Ja, det er et gen for protein G (65 kD), et eksternt glykoprotein av virus superkapitten. Ved 5'-enden er det et gen av den høymolekylære komponenten av viraltransskriptase-protein L (160 kD).

Rhabdovirus interaksjon med cellene og reproduksjon er som følger: Adsorpsjon av virus per celle (glykoprotein G) - penetrasjon inn i cellen ved endocytose - membranfusjon med lysosomer - deproteinisering virus. Under virkningen av virion transkriptase (RNA polymerase) er utformet cRNA tjener som et templat for syntese av vRNA og mRNA utfører funksjon. Videre syntetiseres virussspesifikke proteiner på ribosomene til vertscellen. Proteinene M og G settes inn i plasmamembranen. Dannet av vekselvirkningen av vRNA med proteiner N, L og NS nukleokapsid, som passerer gjennom membranen, innhyllet av en superkapsid. Den modne virionen er skilt fra cellen ved å pudse.

Rabiesviruset i strukturen og egenskapene ved intracellulær reproduksjon er svært lik viruset av vesikulær stomatitt. Et viktig trekk ved disse virusene er den uttalte inhiberingen av proteinbiosyntese i vertscellen ved å blokkere initiering av oversettelse. Det er flere serovarianter av vesikulær stomatittvirus, som er forskjellig i protein G, som også er et beskyttende antigen.

Virus multipliserer godt i kyllingembryoner, nyreceller av nyfødte hamstere og i kulturer av humane diploide celler. I cellekulturer forårsaker viruset av vesikulær stomatitt vanligvis en cytopatisk effekt og celledød, noen ganger en symplastisk formasjon.

Rabiesviruset har et bredt spekter av verter. Alle varmblodige dyr er følsomme overfor det. Graden av patogenicitet av forskjellige stammer av rabiesvirus for forskjellige dyr er ikke det samme. I noen arter av flaggermus, tilpasset viruset bare til spyttkjertlene, uten å forårsake tegn på sykdom; infeksjon av andre dyr fører alltid til døden.

Stammer av rabiesvirus som sirkulerer i naturen i dyr, kalles stammestammer. De forårsaker sykdommer med en relativt lang inkubasjonsperiode og danner vanligvis bestemte kroppsinneslutninger i cytoplasmaet til celler. Infiserte dyr kan ha en lang periode med spenning og aggresjon. Viruset kan trenge inn i spyttkjertlene og sentralnervesystemet. Konsekutive passasjer i hjernen til kaniner fører til dannelsen av et fast virus som ikke senere kan reproducere i noen andre celler enn de nervøse. Det faste viruset multipliserer raskt, inkubasjonsperioden er kort, inneslutninger i cellene blir sjelden oppdaget. Dette viruset er bare patogen for kaniner.

Rabiesviruset er ikke veldig stabilt i det ytre miljøet, det er raskt inaktivert ved bruk av ultrafiolette stråler eller sollys på den. Når den kokes, dør den etter 2 minutter, ved 60 ° C - etter 5 minutter. Hurtig inaktivert av løsninger av lysol, kloramin, fenol, fettløsningsmidler og trypsin. I dyr lik, særlig ved lave temperaturer, vedvarer det opptil 4 måneder.

Immunitet

Siden sykdommen med rabies slutter med døden, har ikke postinfeksjonell immunitet blitt studert. Det ble etablert at antistoffer kan dannes under sykdommen og etter vaksinering. Postvaccinal immunitet varer opptil 1 år.

Epidemiologi av rabies

Rabies er en typisk zooantropionose. Virusets hovedkilde og reservoar er villdyr og husdyr karnivorer: hunder, katter, ulver, sjakaler, rev, skunks, mongooses, flaggermus. Sykdommen overføres vanligvis gjennom en bit eller når den skadede huden eller slimhinnene er betent, da viruset multipliserer i spyttkjertlene av dyret. Et sykt dyr er smittsom ikke bare under sykdom, men også i inkubasjonsperioden i 2-3 dager, noen ganger mer, før utseendet på de første tegn på sykdommen.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],

Symptomer på rabies

Primær rabiesvirus multiplikasjon finner sted i muskelvev proksimalt til inngangsporten, og deretter innført i patogen-reseptoren av perifer sensorisk nerve endoneurium og Schwannske celler eller perineural mellomrom bommer på CNS. Der viruset multipliserer i neuronene i hippocampus, medulla, hjernenerver, sympatetisk ganglia, forårsaker en inflammatorisk, degenerative og nekrotiske forandringer i nervesystemet. I løpet av denne perioden multipliserer viruset også i spyttkjertlene.

Den korteste inkubasjonsperioden oppstår med en bit av hode og hender, lengre - med en bit av nedre lemmer; Generelt varierer fra 8 til 90 dager. I utviklingen av sykdommen utmerker seg tre faser: forløpere (depresjon), stimulering, lammelse. Først er det angst, frykt, angst, ubehagelige opplevelser i feltet av en bit. Etter 1-3 dager er det merket spenning, kramper av luftveiene og svelgermuskulaturen, det er en uttalt hydrofobi (hydrofobi er det andre navnet på denne sykdommen). I denne perioden er aggressivitet, auditiv og visuell hallusinasjon karakteristisk. Deretter utvikler lammelsen, og i 5-7 dager etter sykdomsutbruddet oppstår dødsfallet fra lammelse av hjertet eller respiratorisk senter.

Laboratoriediagnostisering av rabies

Diagnose av rabies utføres ved hjelp av viroskopiske, biologiske og serologiske metoder. I de døde dyr og mennesker i histologiske snitt eller utstryk undersøkt hjernevev (cerebral cortex og cerebellum, hippocampus, medulla oblongata), og spyttkjertlene. De pyramideceller i hjernens vev utviser spesifikke eosinofile inkluderer (kalv Babes-Negri) lokalisert i cytoplasma, og rundt kjernen er opphopning av virale nukleokapsider. Deres utseende skyldes den vanskelige modningen av virioner i nerveceller. The Babes-Negri Taurus er avslørt av spesielle farger (Romanovsky-Giemsa, Mannu, Turevich, Muromtsev, etc.). De har en karakteristisk granulær struktur med basofile granuler på den acidofile bakgrunnen, deres størrelse er 4-10 μm. Ulempen med metoden er at den kun kan brukes etter død av en person eller et dyr.

Viral antigen kan påvises i de samme preparatene ved direkte eller indirekte immunfluorescensreaksjon.

Rabies-virus isolat av spytt styrer humane pasienter eller dyr samt fra en frisk kåret materiale (hjernevev, vev submandibulære spyttkjertler) etter intracerebral smitte med hvite mus og kaniner, hamstere eller - intramuskulært. I dyr utvikles lammelse med etterfølgende død. Hjernen til det avdøde dyret bør undersøkes for påvisning av Babes-Negri-kalver eller virusantigen ved immunfluorescensreaksjonen.

Antistoffer kan detekteres hos vaksinerte individer ved nøytraliseringsreaksjoner, komplementfiksering, immunfluorescens og immunosorbentreaksjoner (RIM og IFM).

Spesifikk profylakse og behandling av rabies

Forebygging av rabies er å bekjempe rabies hos dyr og forebygge sykdomsutviklingen hos mennesker som har blitt bitt eller plaget av syke dyr. Programmet for eliminering av rabies i terrestriske dyr bør vurderes i to aspekter:

1. utryddelse av rabies av urbane hjørnetenner og
2. forbedring av naturfokus på rabiesinfeksjon.

Opplevelsen fra mange land viser overbevisende muligheten til å kontrollere urbane epizootier ved å registrere og immunisere hunder. Men for fullstendig eliminering av infeksjonen rabicheskogo nødvendig forbedring av sin naturlige brennpunkter, og utryddelsen av ville rovdyr det gir bare midlertidige og lokale resultater og truer utviklingen av uønskede miljøkonsekvenser. I utlandet er det allerede mye positiv opplevelse av rabies blant ville dyr (rev, vaskebjørn) ved å mate dem agn som inneholder vaksine. En meget lovende i så henseende betraktes som orale rabiesvaksiners: levende modifiserte hele virusvaksiner fra svekkede vaksinestammer (SAD Bern Vnukovo-32) og rekombinant genteknologi oral vaksine som bruker som vektor vaccinia virus som uttrykker genet av G-proteinet av rabiesvirus.

Eller slikker eller bitt bør være grundig vask såret eller huden på stedet for kontakt med spytt, såpevann, under kauterisasjon av såret med en alkoholoppløsning av jod og initiere spesifikk forebygging av rabies vaksine og rabies gammaglobulin. I stedet for de tidligere anvendte meget reaktogene vaksine Fermi (fra hjernevev hos sau infisert med fast virus) er for tiden anbefalt for forebygging av sykdommen rabies inaktiverte kultur rabies vaksine, som er laget i cellekulturer infisert med den attenuerte rabiesvirus (stamme Vnukovo-32). Emergency terapeutisk og profylaktisk vaksinasjon er vaksinen eller vaksine i kombinasjon med rabies gammaglobulin i henhold til skjemaene som er angitt i bruksanvisningen for deres anvendelse. Vaksinasjonsskjema bestemmes av graden av bitt, dens lokalisering, tiden som er gått etter at en brodd, biter informasjon om dyret og av andre omstendigheter.