Aterosklerose: Årsaker og risikofaktorer

Symptom aterosklerose - aterosklerotisk plakk, som inneholder lipider (intracellulært og ekstracellulært kolesterol og fosfolipider), inflammatoriske celler (for eksempel makrofager, T-celler), glatte muskelceller, bindevev (f.eks kollagen, glykosaminoglykaner, elastiske fibere), tromber og kalkavleiringer . Alle stadier av aterosklerose - fra dannelse og vekst av plakk komplikasjoner til - finne inflammatorisk reaksjon på skade. Det antas at den primære rollen spilles av endotelskader.

Aterosklerose påvirker hovedsakelig visse områder av arteriene. Ikke-Darcy eller turbulent blodstrøm (for eksempel ved plassering av arterielt forgrenede tre) endotelialnoi fører til endotelial dysfunksjon og hemmer dannelsen av nitrogenoksid, en potent vasodilator og anti-inflammatoriske faktor. Denne sirkulasjon stimulerer også endoteliale celler til å produsere adhesjonsmolekyler som tiltrekker og binder inflammatoriske celler. Aterosklerose risikofaktorer (slik som dyslipidemi, diabetes, røyking, hypertensjon), oksidative stressfaktorer (f.eks superoksidradikaler), angiotensin II og systemisk infeksjon også hemme frigjøring av nitrogenoksid og stimulere dannelsen av adhesjonsmolekyler, pro-inflammatoriske cytokiner, proteiner gemotaksisa og vasokonstriktiv stoffer; mer presise mekanismer er ukjente. Resultatet er konsolidering av endotelet i monocytter og T-celler, bevegelsen av disse cellene i det subendoteliale plass, og feste initiering lokal vaskulære inflammatoriske respons. Monocytter i subendotelet blir transformert til makrofager. Blodlipider, spesielt lipoproteiner med lav tetthet (LDL) og lipoproteiner med svært lav tetthet (VLDL), som også binder seg til endotelceller og oksyderes i det subendoteliale plass. Oksyderte lipider og transformerte makrofager er transformert til lipid-fylte skumceller som er typisk for tidlige aterosklerotiske forandringer (såkalte fettholdige strimler). Nedbrytning av erytrocytt-membraner, noe som oppstår på grunn av brudd av vasa vasorum og blødning inn i plakket, kan være en viktig ytterligere kilde for lipider i plakk.

Makrofager produserer pro-inflammatoriske cytokiner som forårsaker migrering av glatte muskelceller fra den midterste vaskulære membranen, som ytterligere tiltrekker og stimulerer veksten av makrofager. Ulike faktorer stimulerer spredning av glatte muskelceller og øker dannelsen av en tett ekstracellulær matrise. Som et resultat dannes en subendotelial fibrene plakk med et fibrelt deksel bestående av intimale glatte muskelceller omgitt av bindevev og intracellulære og ekstracellulære lipider. En prosess som ligner dannelsen av beinvev fører til forkalkning av skjeden av plakkene.

Aterosklerotiske plakk kan være stabile eller ustabile. Stabile plakkene regres, forblir stabile eller vokser sakte over flere tiår til de forårsaker stenose eller blir et hinder. Ustabile plakker er utsatt for direkte erosjon, sprekker eller brudd, noe som forårsaker akutt trombose, okklusjon og infarkt mye tidligere enn stenose. De fleste kliniske hendelsene er resultatet av ustabile plakk som ikke gir signifikante endringer på angiogrammet; Dermed kan stabilisering av aterosklerotiske plakkene være en måte å redusere morbiditet og dødelighet på.

Elastisiteten til den fibrene hetten og dens motstand mot skader avhenger av balansen mellom prosessene for kollagendannelse og dens spaltning. Plaque rupture oppstår som et resultat av sekresjon av metalloproteaser, katepsiner og kollagenaser ved aktiverte makrofager i en plakett. Disse enzymer lyser det fibrøse lokket, spesielt rundt kantene, slik at kapselen tynner ut og til slutt brister. T-celler i plakett bidrar til sekretjon av cytokiner. Sistnevnte hemmer i glatte muskelceller syntese og avsetning av kollagen, som vanligvis styrker plakkene.

Etter brutning av plaketten, inntrer innholdet sirkulerende blod og utløser dannelsen av en trombus; Makrofager stimulerer også trombodannelse på grunn av produksjon av en vevsfaktor som fremmer dannelsen av trombin in vivo. Til slutt kan hendelser utvikle seg i henhold til en av fem scenarier:

• Organiseringen av en trombus og dens innlemmelse i en plakett, noe som fører til en endring i strukturen av overflaten og rask vekst;
• rask vekst av trombusen før fullstendig okklusjon av blodkaret, noe som fører til akutt iskemi av det tilsvarende organet;
• utviklingen av emboli av en trombose eller deler derav;
• fylle plakkene med blod, øke det i størrelse med rask okklusjon av fartøyet;
• utvikling av emboli med plakkinnhold (unntatt trombotiske masser), som fører til okklusjon av flere distale kar.

Plakk stabilitet avhenger av mange faktorer, blant annet av sammensetningen (forholdet mellom lipid, inflammatoriske celler, glatte muskelceller, bindevev og blodpropp), veggspenning (strekk dekk) verdi, plassering og anordning av kjerne plakk er relativt lineær blodstrøm. Blødninger i plakk kan spille en viktig rolle i omdannelsen av en stabil plakk til en ustabil. I kranspulsårene har ustabile plakker et høyt innhold av makrofager, en stor lipidkjerne og en tynn fibrøs kapsel; de smalker fartøyets lumen med mindre enn 50% og har en tendens til å briste plutselig. Ustabile plakk i karoten arterier har samme sammensetning, men forårsaker vanligvis problemer på grunn av utviklingen av alvorlig stenose og okklusjon uten ruptur. Aterosklerotiske plakk av lav risiko har en tykkere kapsel og inneholder færre lipider; de smelter ofte fartøyets lumen med mer enn 50% og fører til utvikling av stabil spenningsangivelse.

I tillegg til de anatomiske egenskapene til plakkene, er de kliniske konsekvensene av bruddet avhengig av balansen mellom prokoagulant og antikoagulant blodaktivitet, så vel som sannsynligheten for arytmi.

En infeksjonshypotes for utviklingen av aterosklerose ble foreslått for å forklare det serologiske forholdet mellom infeksjoner (for eksempel forårsaket av Chlamydia pneumoniae, cytomegalovirus) og iskemisk hjertesykdom. Fremtidsmekanismer inkluderer de indirekte virkningene av kronisk betennelse i blodbanesystemet, dannelsen av kryssantistoff og den inflammatoriske responsen i vaskulær veggen som respons på smittsomme patogener.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Risikofaktorer for aterosklerose

Det er et stort antall risikofaktorer. Enkelte faktorer forekommer ofte samtidig, som i metabolsk syndrom, som blir stadig mer vanlig. Dette syndromet omfatter fedme, atherogen dyslipidemi, hypertensjon, insulinresistens, en predisponering mot trombose og generelle inflammatoriske reaksjoner. Insulinresistens er ikke et synonym for metabolsk syndrom, men en mulig nøkkelforbindelse i sin etiologi.

Risikofaktorer for aterosklerose

Nemodificiruemыe

• Age.
• Familiehistorie av tidlig aterosklerose.
• Mannlig kjønn.

Bevist Modifisert

• Påvist dyslipidemi (høyt total kolesterol, LDL, lav HDL).
• Diabetes mellitus.
• Røyking.
• Arteriell hypertensjon.

Modifiserbar, er på studietrinnet.

• Infeksjon forårsaket av Chlamydia pneumoniae.
• Høyt innhold av C-reaktivt protein.
• Høy konsentrasjon av LDL.
• Høy HDL innhold (LP setter tegnet "alpha").
• Gipyergomotsistyeinyemiya.
• Giperinsulinemija.
• Hypertriglyseridemi.
• Polymorfisme av 5-lipoksygenase-gener.
• Fedme.
• Prothrombotiske tilstander (f.eks. Hyperfibrinogenemi, høyt innhold av plasminogenaktivatorinhibitor).
• Nyresvikt.
• Sedentary livsstil

Tidlig aterosklerose er en sykdom i slektninger av den første grad av slektskap i en alder av 55 år for menn og opptil 65 år for kvinner. Det er uklart hvordan disse faktorene bidrar, uavhengig av andre ofte forbundet risikofaktorer (f.eks. Diabetes, dyslipidemi).

Dyslipidemi (høy total kolesterol, LDL-kolesterol og lav HDL-nummer), hypertensjon og diabetes bidra til utviklingen av aterosklerose, styrke endotelial dysfunksjon og betennelse i det vaskulære endotel.

Med dyslipidemi øker subendotelial mengden og LDL oksidasjon. Oksidiserte lipider stimulerer syntesen av adhesjonsmolekyler og inflammatoriske cytokiner, kan ha antigeniske egenskaper, initierer en T-mediert immunrespons og betennelse i arterievegg. HDL beskytter mot utvikling av aterosklerose ved revers kolesteroltransport; de kan også beskytte ved å transportere enzymer av antioksidantsystemet som kan nøytralisere oksyderte lipider. Rollen av hypertriglyceridemi i aterogenesen er kompleks, og om den har en uavhengig, uavhengig av annen dyslipidemi-verdi, er det uklart.

Arteriell hypertensjon kan føre til vaskulær betennelse gjennom mekanismen assosiert med angiotensin II. Sist stimulerer endotelceller, vaskulære glatte muskelceller og makrofager i dannelsen av pro-aterogent mediator, inkludert de proinflammatoriske cytokiner, superoksydanioner, protrombotiske faktorer, vekstfaktorer og lectin oksidert LDL-reseptorer.

Diabetes fører til dannelsen av glykolyseprodukter, noe som øker syntesen av proinflammatoriske cytokiner i endotelceller. Oksidasjonsstress og oksygenradikaler dannet i diabetes mellitus skader direkte endotelet og fremmer aterogenese.

Sigarettrøyk inneholder nikotin og andre kjemikalier giftige for det vaskulære endotelet. Røyking, inkludert passiv, øker reaktiviteten til blodplater (muligens fremmer blodplate-trombose) og innholdet av fibrinogen i blodplasma og hematokrit (som øker viskositeten til blodet). Røyking øker mengden LDL og reduserer HDL; det fører også til vasokonstriksjon, noe som er spesielt farlig for arterier som allerede er redusert på grunn av aterosklerose. Mengden HDL økes til ca. 6-8 mg / dl i 1 måned etter opphør av røyking.

Hyperhomocysteinemi øker risikoen for atherosklerose, men ikke så mye som de nevnte risikofaktorene. Dette kan være en konsekvens av mangel på folsyre eller en genetisk metabolsk defekt. Den patofysiologiske mekanismen er ukjent, men kan utgjøre direkte skade på endotelet, stimulering av produksjonen av monocytter og T-celler, fangst av LDL ved makrofager og spredning av glatte muskelceller.

Lipoprotein (a) er en modifisert versjon av LDL som har en cystein-beriket sone homolog med plasminogen. Høyt innhold kan predisponere for atherotrombose, men mekanismen er uklar.

Et stort antall LDL, karakteristisk for diabetes mellitus, er svært atherogen. Mekanismen kan omfatte økt følsomhet for oksidasjon og uspesifisert skade på endotelet.

Det høye innholdet av SRV spår ikke pålidelig på graden av aterosklerose, men kan indikere sannsynligheten for iskemisk utvikling. Det kan indikere økt risiko for brudd på kapselet av aterosklerotisk plakk, fortsatt sårdannelse eller trombose eller økt aktivitet av lymfocytter og makrofager. SRV kan delta i atherogenese gjennom en rekke mekanismer, inkludert unormal syntese av nitrogenoksid og økte effekter på angiotensin type 1 reseptorer, kjemoattraktantproteiner og adhesjonsmolekyler.

Infeksjoner forårsaket av S. Pneumoniae eller andre midler (for eksempel virus, herunder HIV, og Helicobacter pylori), kan skade endotelet ved direkte eksponering endotoksin stimuleringssystem eller subendotel betennelse.

Nyresvikt fremmer arteriosklerose på flere måter, blant annet vekting hypertensjon og insulinresistens, noe som reduserer mengden av apolipoprotein A-l, og en økning av lipoprotein (a), homocystein, fibrinogen og SRV.

Prothrombotiske forhold øker sannsynligheten for atherotrombose.

Polymorfisme av 5-lipoksygenase (delesjon eller addisjon alleler) kan potensere aterosklerose, øker syntesen av leukotriener i plakk, noe som fører til vaskulære og migrering av makrofager og monocytter, og dermed øke den subendoteliale betennelse og dysfunksjon.