Liste over hepatotoksiske stoffer

Konsekvensene av induksjon og inhibering av enzymer

Som et resultat av induksjon av enzymer hos rotter som mottok fenobarbital, ga tilsetningen av karbontetraklorid mer uttalt nekrose av sone 3.

Drikkalkohol øker signifikant toksisiteten av paracetamol: signifikant skade på leveren er mulig med bare 4-8 g av legemidlet. Det er klart at årsaken til dette er induksjon av alkohol P450-3a (P450-II-E1), som spiller en viktig rolle i dannelsen av toksiske metabolitter. I tillegg er det involvert i oksydasjon av nitrosaminer i alfa-stillingen. Teoretisk kan dette øke risikoen for kreft hos pasienter med alkoholisme. Cimetidin, som hemmer aktiviteten av oksidaser av P450-systemet, som har en blandet funksjon, reduserer den hepatotoksiske effekten av paracetamol. På lignende måte virker omeprazol. Høye doser ranitidin reduserer også metabolisme av paracetamol, mens lave doser øker dets hepatotoksisitet.

Å ta med stoffer som induserer mikrosomale enzymer, som fenytoin, fører til en økning i serum GGTP.

Sopp av slekten amanita

Bruken av ulike sopp av slekten  Amanita,  inkludert  A. Phalloides  og  A. Vema,  kan føre til akutt leverinsuffisiens. Under sykdommen er det 3 stadier.

• Jeg scenen begynner 8-12 timer etter forbruk av sopp og manifesterer seg med kvalme, spastisk smerte i magen og en løs avføring i form av ris buljong. Det varer 3-4 dager.
• II-scenen er preget av en tilsynelatende forbedring av pasientens tilstand.
• Trinn III utvikler lever, nyre og sentralnervesystemet degenerasjon med massiv celle ødeleggelse. I leveren avsløres en merket nekrose av sone 3 i fravær av en signifikant inflammatorisk reaksjon. I tilfeller med dødelig utgang observeres en fettlever. Til tross for alvorlig leverskade er gjenoppretting mulig.

Toksinen av fungodi sopp undertrykker polymerisasjonen av actin og forårsaker kolestase. Amanitin hemmer proteinsyntese ved å hemme RNA.

Behandlingen består i å opprettholde funksjonen av vitale organer på alle mulige måter, inkludert hemodialyse. Det er rapporter om vellykket levertransplantasjon.

Salitsilatы

Hos pasienter som får salicylater for akutt revmatisk feber, juvenil revmatoid artritt, revmatoid artritt hos voksne og lupus kan utvikle akutt leverskade og til og med kronisk aktiv hepatitt. Tapet i leveren utvikler seg selv med et lavt nivå av salicylater i serum (under 25 mg%).

Kokain

Ved akutt forgiftning med kokain og rabdomyolyse, opptrer biokjemiske tegn på leverskade hos 59% av pasientene.

Når histologisk undersøkelse av leveren, nekrose av soner 1, 2 eller kombinasjon med grunnefetthet av sone 1 avsløres.

Den hepatotoksiske metabolitten er norkokain nitroksidet, som dannes under N-metylering av kokain med deltagelse av cytokrom P450. Meget reaktive metabolitter skader leveren ved LPO, dannelse av frie radikaler og kovalent binding til leverproteiner. Kokainens hepatotoksisitet økes ved inntak av enzymer, f.eks. Fenobarbital.

[1], [2], [3], [4], [5]

Hypertermi

Varmeslag er ledsaget av skade på hepatocytter, som i 10% av tilfellene er alvorlige og kan føre til død av offeret. Histologisk undersøkelse viser uttalt liten dråpefettinfiltrering, blodstasis, kolestase (noen ganger protokoll), hemosiderose og infiltrering av sinusoider av primitive celler. I tilfeller med dødelig utgang uttrykkes dilatasjon av venule i portalsystemet. I en biokjemisk studie kan man se en økning i nivået av bilirubin, transaminaseaktivitet og en reduksjon av protrombin og serumalbuminnivåer. Skade utvikler seg på grunn av hypoksi og direkte virkning av forhøyet temperatur. Noen endringer kan være forbundet med endotoxemi. Fedme øker risikoen for leverskade.

Varmeslag under fysisk anstrengelse er preget av kollaps, kramper, arteriell hypertensjon og hyperpyreksi. Det kan bli komplisert ved rhabdomyolysis og skade på nevronene i cerebellumet. For behandlingens formål utføres hypotermi og rehydrering. Det kan være behov for levertransplantasjon.

3,4-metylendioxymetamfetamin (ecstasy) kan forårsake et syndrom av ondartet hypertermi med hepatocyttnekrose som minner om viral hepatitt. Levertransplantasjon kan være nødvendig.

Hypotermi

Selv om det i eksperimentelle dyr viser hypotermi markante forandringer i leveren, er de ubetydelige hos mennesker. Sannsynligheten for alvorlig skade på leveren med virkningen av lave temperaturer er lav.

Brannsår

Innen 36-48 timer etter en forbrenning i leveren utvikles endringer som ligner et bilde når de forgiftes med karbontetraklorid. De er ledsaget av ubetydelige skift i de biokjemiske parametrene av leverfunksjonen.

[6], [7], [8], [9]

Nekrose av hepatocytter i sone 1

Morfologiske endringer ligner bildet i tilfelle skade på sone 3, men er begrenset hovedsakelig av sone 1 (periportal).

Jernholdig sulfat

Tilfeldig administrering av store doser ferrosulfat fører til koagulasjonsnekrose av hepatocytter i sone 1 med nukleopisk sykdom, karyorex i fravær eller svak manifestasjon av betennelse.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Fosfor

Rødt fosfor er relativt giftfritt, men gult fosfor er ekstremt giftig - selv 60 mg kan være dødelig. Pulver av gult fosfor, brukt til destruksjon av rotter eller til fremstilling av brannknekker, tas ved et uhell eller med selvmordstanker.

Forgiftning forårsaker akutt irritasjon i magen. I vaskevann er det mulig å oppdage fosfor. Utåndet luft har en karakteristisk lukt av hvitløk, og avføring ofte fosforeserer. Gulsott utvikler seg på tredje-fjerde dagen. Forgiftning kan forekomme fulminantly med utvikling av koma og dødelig utfall innen 24 timer, eller oftere i løpet av de første fire dagene.

Med leverbiopsi avsløres nekrose av sone 1 med stor og medium dråpefettinfiltrasjon. Betennelse er uttrykt minimalt.

Omtrent halvparten av tilfellene slutter i utvinning med fullstendig restaurering av leverfunksjonen. Spesifikk behandling er ikke.

Mitokondrielle cytopatier

Den toksiske effekten av noen stoffer påvirker hovedsakelig mitokondriene og består særlig av å hemme aktiviteten til respirasjonskjede enzymer. Klinisk manifesteres dette ved oppkast og treghet hos pasienten. Laktatacidose, hypoglykemi og metabolisk acidose utvikles. Betaoksydasjon av fettsyrer i mitokondrier er ledsaget av utvikling av små dråper fettinfiltrasjon. Elektronmikroskopi avslører skade på mitokondriene. Giftig skade dekker mange organsystemer.

Valproatnatrium

Omtrent 11% av pasientene som får natriumvalproat har en asymptomatisk økning i transaminaseaktivitet, noe som avtar med redusert dose eller uttak av legemiddel. Imidlertid kan alvorligere leverreaksjoner oppstå selv opp til et dødelig utfall. Lider hovedsakelig barn og unge - fra 2,5 måneder til 34 år, i 69% av tilfellene, er pasientalderen ikke over 10 år. Menn blir ofte overrasket. Utseendet til de første symptomene blir observert innen 1 -2 måneder etter begynnelsen av legemidlet og forekommer ikke etter 6-12 måneders behandling. De første manifestasjonene inkluderer oppkast og nedsatt bevissthet, ledsaget av hypoglykemi og blodproppssykdommer. I tillegg er det mulig å identifisere andre tegn som er karakteristiske for syndromet med småbenet fedme.

Da biopsi viste liten dråpefedme, hovedsakelig i sone 1. I sone 3 er det nekrose av hepatocytter av varierende alvorlighetsgrad. I elektronmikroskopi oppdages skade på mitokondriene.

Feilfunksjon av mitokondrier, spesielt beta-oksidasjon av fettsyrer, skyldes natriumvalproat selv eller dets metabolitter, spesielt 2-propylpentansyre. Polypharmacy, antagelig ved induksjon av enzymer, øker sannsynligheten for dødelig giftig skade på leveren hos små barn. Økningen i nivået av ammoniakk i blodet indikerer at urea-syklusenzymer er undertrykt i mitokondriene. Valproatnatrium undertrykker syntesen av urea selv hos friske mennesker, og forårsaker hyperammonemi. Alvorlige reaksjoner på stoffet kan skyldes medfødt insuffisiens av enzymer i urea syklusen, som imidlertid ikke er bevist. Likevel er det en rapport fra en pasient med medfødt mangel på karbamoyltransferase, som døde etter å ha tatt natriumvalproat.

Tetratsiklinы

Tetracycliner undertrykker produksjonen av transportproteiner som gir fjerning av fosfolipider fra hepatocytten, noe som fører til utvikling av fettlever.

Dødsfall av gravide kvinner fra lever-nyresvikt, som ble utviklet etter intravenøs injeksjon av store doser tetracyklin med det formål å behandle pyelonefrit, er beskrevet. I tillegg er utviklingen av akutt fettlever av gravide forbundet med tetracyklin. Selv om leverskader utvikles kun etter intravenøs administrering av store doser tetracykliner, bør bruk av disse legemidlene av gravide unngås.

Analoger av nukleosider med antiviral virkning

I kliniske studier av preparatet FIAU (fluorert derivat av pyridinukleosider, opprinnelig foreslått for behandling av AIDS) hos pasienter med kronisk hepatitt B, var resultatene triste. Etter 8-12 uker utviklet frivillige leversvikt, melkesyreose, hypoglykemi, koagulopati, nevropati og nyreinsuffisiens. Av disse døde 3 pasienter ved flere organsvikt, 4 pasienter krevde levertransplantasjon, hvor 2 av dem døde. Med leverbiopsi ble små dråpe fedme og mitokondriell skade identifisert. Lesjonens mekanisme er sannsynligvis å inkorporere FIAU i stedet for tymidin i mitokondriegenomet.

Ved behandling av AIDS-pasienter  beskrev didanosin  utviklingen av fulminant hepatitt med alvorlig melkesyreoseose. Noen bivirkninger av  zidovudin  og  zalcitabin er  antakelig relatert til undertrykkelsen av DNA-syntese i mitokondriene. Lamivudin,  en analog av nukleosider, som for tiden gjennomgår kliniske studier hos pasienter med hepatitt B, har ingen alvorlige toksiske effekter og hemmer ikke replikasjonen av mitokondrielt DNA i intakte celler.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Steatogepatit

Reaksjonen, kalt  ikke-alkoholisk steatohepatitt,  ligner histologisk akutt alkoholisk hepatitt; Noen ganger viser elektronmikroskopi tegn på fosfolipidose med lysosomer. Til forskjell fra ekte alkoholisk hepatitt, finnes Mallorys kalver i sone 3.

Perhexyllinmaleat

Perhexylin maleat, som for øyeblikket ikke brukes som smertestillende, forårsaker histologiske endringer i leveren som ligner akutt alkoholisk hepatitt. Lesjonen er forårsaket av fraværet hos pasientene i genet, som gir oksydasjon av debrisoquin. Denne feilen fører til svikt i en monooksidasereaksjon i levermikrosomer.

Amiodaron

Antiarrhythmic drug amiodarone kan forårsake giftig skade på lungene, hornhinnen, skjoldbrusk, perifere nerver og lever. Brudd på biokjemiske parametere av leverfunksjon er notert hos 15-50% av pasientene.

Giftig leverskade utvikler vanligvis mer enn et år etter at behandlingen er startet, men kan også forekomme innen den første måneden. Spekteret av kliniske manifestasjoner er bredt: fra en isolert asymptomatisk økning i transaminases aktivitet til fulminant hepatitt med dødelig utfall. Hepatotoksisk effekt manifesteres vanligvis av økt aktivitet av transaminaser og sjelden av gulsott. Ved asymptomatisk sykdom oppdages leverskade bare med en planlagt biokjemisk blodprøve; leveren øker ikke alltid. Kanskje utviklingen av alvorlig kolestase. Amiodaron kan føre til utvikling av levercirrhose med dødelig utgang. Dens toksiske effekt kan manifestere seg hos barn.

Amiodaron har et stort distribusjonsvolum og en forlenget T _1/2, slik at dets forhøyede nivå i blodet etter seponering kan fortsette i mange måneder. Amiodaron og dets hovedmetabolitt N-desetylamiodaron finnes i levervev i flere måneder etter seponering. Sannsynligheten for utvikling og alvorlighetsgraden av bivirkninger avhenger av konsentrasjonen av legemidlet i serumet. Den daglige dosen av amiodaron bør opprettholdes innen 200-600 mg.

Amiodaron er jodisert, og dette fører til en økning i vevstetthet på datamaskin tomogrammer. Det svarer imidlertid ikke til graden av leverskade.

Histologiske forandringer ligne akutt alkoholisk hepatitt fibrose ganger med markert spredning av små gallegangene. Mulig utvikling av alvorlig levercirrhose. Elektronmikroskopi avslører lamellære legemer av lysosomer fylt med fosfolipider og inneholdende myelinmønstre. Ved behandling med amiodaron er de alltid funnet og angir bare kontakten med stoffet, og ikke om rusmidler. Når de utsettes for deetilamiodaronom amiodaron og kultur av leverceller fra rotte viste seg i de tilsvarende kornformede inneslutninger Økt makrofag lysosomal sone 3 kalver som tilsynelatende inneholder jod, kan tjene som et tidlig markør hepatotoksisitet amiodaron. Kanskje hemmer stoffet selv eller dets hovedmetabolitt fosfolipase av lysosomer, og gir katabolisme av fosfolipider.

Lignende fosfolipidose kan utvikles med parenteral ernæring og med trimethoprim / sulfametoksazol (septrin, bactrim).

[27], [28], [29], [30], [31], [32], [33]

Syntetiske østrogener

Behandling av prostatakreft med store doser av syntetiske østrogener kan føre til et bilde som ligner på alkoholisk hepatitt.

Kalsiumantagonister

Behandling med nifedipin og diltiazem kan føre til utvikling av steatohepatitt, men data om dette problemet er ikke nok.

[34], [35], [36], [37], [38],

Amodiakhin

Amodiaquine er et antimalarialt stoff som kan forårsake en leverreaksjon av varierende alvorlighetsgrad etter 4-15 uker etter start av behandlingen. Graden av skade på leveren avhenger av dosen og varigheten av legemidlet. For tiden for forebygging av malaria, er amodiaquine ikke brukt. I kulturen av pattedyrceller undertrykker stoffet proteinsyntese.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45],

Tsianamid

Cyanamid er en aldehyd dehydrogenase inhibitor, som brukes til å utvikle en aversjon mot alkohol. Hos pasienter som fikk dette legemidlet, i mangel av symptomer på leverskade, viste biopsi matt glassholdige hepatocytter i sone 3 som ligner celler som inneholder HBsAg. Imidlertid ble disse hepatocytene ikke farget med orsein og var SHIC-positive. Etter avbrudd av legemidlet ble de ikke oppdaget.

[46], [47], [48], [49]

Fibrose

Fibrose utvikler seg med de fleste medisinske lesjoner i leveren, men bare med noen er det det dominerende symptomet. Fibervev blir avsatt i Disse rom og forstyrrer blodstrømmen i sinusoider, noe som forårsaker ikke-rotorisk portalhypertensjon og nedsatt hepatocyttfunksjon. Skade er forårsaket av virkningen av giftige metabolitter av legemidler og er vanligvis lokalisert i sone 3; Unntaket er metotreksat, som påvirker sone 1.

[50], [51], [52], [53], [54], [55], [56], [57]

Metotreksat

Tapet i leveren i behandlingen av metotrexat skyldes dannelsen av en giftig metabolit i mikrosomer, som forårsaker fibrose og til slutt fører til skrumplever. Mulig utvikling av primær leverkreft. Hepatotoksisitet oppstår vanligvis ved langvarig behandling, for eksempel for psoriasis, reumatoid artritt eller leukemi. Med revmatoid artritt er risikoen for giftig skade på leveren lavere enn med psoriasis. Tapet i leveren ser sjelden ut klinisk. Med leverbiopsi er reversible endringer vanligvis sett i dynamikken, selv om 3 av 45 pasienter med revmatoid artritt har alvorlig leverskade. Graden av alvorlighetsgrad av fibrose kan variere fra en minimal, uten å ha en klinisk verdi, i vesentlig grad opp til cirrhose, hvor legemidlet må avbrytes.

Alvorlighetsgraden av fibrose bestemmes av dosen av legemidlet og varigheten av behandlingen. Opptak til 5 mg med et intervall på minst 12 timer 3 ganger i uken (15 mg / uke) regnes som trygt. En leverbiopsi før behandlingsstart skal kun utføres av pasienter fra høyrisikogrupper som bruker betydelige mengder alkohol eller som har en leversykdomssituasjon. Aktiviteten av transaminaser reflekterer svakt tilstedeværelsen av leversykdom, men den bør bestemmes månedlig; økt transaminaseaktivitet er en indikasjon på leverbiopsi. En leverbiopsi utføres også for alle pasienter som tar metotrexat innen 2 år eller mottatt en total dose av legemet som overstiger 1,5 g.

Ultralyd (ultralyd) kan detektere fibrose og bestemme indikasjonene for å stoppe bruken av metotrexat. Det er rapporter om levertransplantasjon hos pasienter med alvorlig leverskade med metotrexat.

Andre cytotoksiske stoffer

Graden av hepatotoksisitet av andre cytotoksiske stoffer er forskjellig. Leveren har overraskende høy motstand mot skade ved disse stoffene, muligens på grunn av en liten proliferativ aktivitet og en høy avgiftningsevne.

Cytostatika i høye doser forårsaker en økning i nivået av transaminaser. Metotreksat, azatioprin og cyklofosfamid forårsaker nekrose av hepatocytter i sone 3, fibrose og cirrose. Etter behandling av leukemi med cytostatika ble utviklingen av moderat sklerose hos visse portalsoner observert, noe som førte til fremveksten av et bilde av idiopatisk portalhypertensjon.

Den veno-okklusive sykdommen  kan være assosiert med behandling med cyklofosfamid-, busulfan- eller røntgenbestråling. Når cytarabin tas, er utviklingen av kolestase notert, hvor alvorlighetsgraden avhenger av dosen av legemidlet. Behandling med azatioprin kan bli komplisert ved utvikling av  hepatokanell cholestase. Ved behandling av seksuelle eller anabolske steroidhormoner er det en utvidelse av sinusoider, peliosis, utviklingen av levertumorer. Med kombinert bruk av narkotika, kan deres toksiske effekter øke, for eksempel øker effekten av 6-merkaptopurin med doxorubicin.

Langvarig bruk av cytotoksiske stoffer (pasienter etter nyretransplantasjon eller barn med akutt lymfocytisk leukemi) fører til kronisk hepatitt, fibrose og portal hypertensjon.

Arsen

Spesielt giftige er trivalente organiske forbindelser av arsen. Langsiktig behandling av psoriasis med en 1% løsning av arsenittrioksyd (Fowlers løsning) beskrev utviklingen av portal hypertensjon i fravær av cirrose. Akutt arsenforgiftning (sannsynligvis med det formål å drepe) forårsaker perisinusoidal fibrose og veno-okklusiv sykdom.

I India kan arsen, som finnes i drikkevann og alternativ medisin, være årsaken til "idiopatisk" portalhypertensjon. I leveren blir fibrose av portalkanaler og sklerose av portalens grener avslørt. Utviklingen av angiosarcoma er beskrevet.

[58], [59], [60], [61]

Vinylklorid

Med mange års industriell kontakt med vinylklorid utvikles en hepatotoksisk reaksjon. For det første er det sklerose av portal-venules i sone 1, som klinisk manifesteres av splenomegali og portal hypertensjon. Deretter er utviklingen av angiosarcoma i leveren og pelose mulig. Tidlige histologiske tegn på kontakt med vinylklorid er fokal hyperplasi av hepatocytter og fokal blandet hyperplasi av hepatocytter og sinusoidceller. Etter disse endringene utvikler subkapsulær portal og perisinusoidal fibrose.

Vitamin A

Vitamin A brukes i økende grad i dermatologi, for forebygging av kreft, hypogonadisme, samt personer med forstyrret spiseadferd. Tegn på beruselse vises når du tar en dose på 25 000 IE / dag i 6 år eller 50 000 IE / dag i 2 år. Alkoholmisbruk øker intensiteten av beruselse.

Manifestasjoner av rusmidler er kvalme, oppkast, hepatomegali, endringer i biokjemiske prøver og portal hypertensjon. Ascites kan utvikle seg som følge av akkumulering av ekssudat eller transudat. Histologisk oppdages hyperplasi av fettholdige celler (Ito-celler) som inneholder vakuoler som fluorescerer i UV-lys. Mulig utvikling av fibrose og skrumplever.

Aksjer av vitamin A metaboliseres sakte, så etter at behandlingen er avsluttet, kan den finnes i leveren i mange måneder.

Retinoidы

Retinoider er derivater av vitamin A, som er mye brukt i dermatologi. Alvorlig leverskader kan forårsake etretinat, som har en lignende struktur som retinol. Hepatotoksisk effekt gir også metabolitter acitretin og isotretinoin.

Vaskulær skade

Mottak av prevensjonsmidler eller behandling med anabole steroider kan bli komplisert ved fokal utvidelse av sinusoider i sone 1. Hepatomegali og magesmerter opptrer, aktiviteten av serumenzymer øker. Hepatisk arteriografi avslører dilaterte, fortynnede grener av hepatisk arterie og ujevn kontrast av parenkymen.

Stopp hormoninntak fører til omvendt utvikling av disse endringene.

Et lignende mønster observeres ved bruk av azathioprin etter nyretransplantasjon. Etter 1-3 år kan pasienter utvikle fibrose og levercirrhose.

Peliosis har

Med denne komplikasjonen dannes store blodfylte hulrom, ofte foret med sinusformede celler. De er fordelt ujevnt, har en diameter på 1 mm til flere centimeter. Dannelsen av hulrom kan baseres på passering av erytrocyter detektert ved hjelp av elektronmikroskopi gjennom endotelbarrieren av sinusoider, etterfulgt av utviklingen av perisinusoidal fibrose.

Pelion er observert med orale prevensiver, med tamoxifenbehandling av brystkreft, og hos menn - med androgener og anabole steroider. Pelion er beskrevet etter nyretransplantasjon. I tillegg kan det utvikles når det behandles med danazol.

Veno-okklusiv sykdom

De små leverena i Zone 3 er spesielt følsomme for giftig skade, de utvikler subendotelialødem og senere - kollagenisering. For første gang ble sykdommen beskrevet i Jamaica som en giftig skade på de minste leverenveiene av pyrrolizidinalkaloider som finnes i bladene på shamrocken, som var en del av noen varianter av medisinsk te. Deretter ble det oppdaget i India, Israel, Egypt og til og med i Arizona. Dens utvikling er knyttet til forbruket av hvete, tilstoppet med heliotrope.

I det akutte stadium manifesterer sykdommen sig som en økning og smerte i leveren, ascites og mild gulsot. Deretter er fullstendig gjenoppretting, død eller overgang til et subakutt stadium med hepatomegali og tilbakevendende ascites mulig. I kronisk stadium utvikler skrumplever uten noen særegne egenskaper. Sykdommen er diagnostisert med leverbiopsi.

Azatioprin  forårsaker endotelitt. Langvarig administrasjon av azathioprin etter nyre- eller levertransplantasjon ledsages av en utvidelse av sinusoider, peliosis, VOB og nodulær regenerativ hyperplasi i leveren.

Behandling med cytostatika,  spesielt cyklofosfamid, azathioprin, busulfan, etoposid, samt total bestråling i en dose på mer enn 12 Gy, ledsages av utviklingen av PSA. PSA kan også utvikles med høydose cytostatisk terapi etter beinmargstransplantasjon. Morfologisk er det preget av omfattende skadesone 3, som dekker hepatocytter, sinusoider og spesielt små hepatiske venules. Klinisk manifesterer VOB seg av gulsot, en økning og smerte i leveren, en økning i kroppsvekt (ascites). Hos 25% av pasientene er det alvorlig og fører til døden innen 100 dager.

Bestråling av leveren. Leveren er ganske følsom for røntgenbehandling. Strålings hepatitt utvikler seg når den totale dosen av leverbestråling når eller overstiger 35 Gy (10 Gy per uke). Tegn på BEP vises 1-3 måneder etter at behandlingen er avsluttet. De kan være forbigående, men i alvorlige tilfeller fører de til død fra leversvikt. Histologisk undersøkelse avdekker blødninger i sone 3, fibrose og utslettelse av hepatiske venules.

Okklusjon av leverveiene  (Badd-Chiari syndrom) er beskrevet etter å ha tatt orale prevensiver, samt ved behandling av azatioprin etter nyretransplantasjon.