Hepatotoksisitet av paracetamol

Hos voksne utvikler nekrose i leveren etter å ha tatt minst 7,5-10 g av legemidlet, men det er vanskelig å estimere dosen av legemidlet, siden oppkast utvikler seg raskt, og historiedataene er upålitelige.

Alkohol induserende enzymer øker paracetamol hepatotoksisitet, slik at pasienter med alkoholisk leverskade kan utvikles under daglig mottak bare 4-8 g av stoffet, men med samtidig leversykdom - selv når det mottar en lavere dose.

Parasetamols polare metabolitt binder seg i leveren primært med glutation. Når lagrene av glutation er utarmet, paracetamol metabolitten arylaterer de nukleofile makromolekylene som er nødvendige for vital aktivitet av hepatocytter, og dermed inducerer levernekrose.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],

Symptomer

Innen noen få timer etter å ha tatt en giftig dose av paracetamol, utvikler kvalme og oppkast. Bevisstheten er ikke krenket. Ca. 48 timer senere er det en synlig forbedring; så ca 3. Eller 4. Dag er tilstanden til pasienter forverret, det er smertefull lever og gulsott. Øker aktiviteten av transaminaser, nivået av protrombin reduseres. Med en mer alvorlig lesjon forverres tilstanden raskt med utvikling av akutt levernekrose. Uten behandling utvikler akutt tubulær nekrose i 25-30% tilfeller. Signifikant hypoglykemi og myokardskader er notert.

Histologiske endringer i leveren

Histologisk undersøkelse avslører nekrose av sone 3, tegn på fettdegenerasjon og en mindre inflammatorisk reaksjon. Massiv nedbrytning av kollagen kan noteres, men det fører ikke til skrumplever.

Kronisk skade

Langsiktig inntak av paracetamol (3-4 g / dag) kan føre til kronisk leverskade. Samtidig leversykdom og alkoholisme øker skadelig effekt av paracetamol.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Behandling

Magen vaskes. Pasienten er innlagt på sykehus. Fordi tegn på nekrose i leveren synes sent, bør klinisk forbedring ikke tjene som grunnlag for en gunstig prognose.

Tvungen diurese og hemodialyse øker ikke utskillelsen av paracetamol og dets metabolitter, som allerede er assosiert med vevsproteiner.

Behandling er rettet mot å gjenopprette glutationbutikker i hepatocytter. Dessverre trengs glutathion dårlig inn i leverceller. Derfor brukes forløperne av glutation og stoffer med tilsvarende virkning. Evaluering av behandling utføres i henhold til konsentrasjonen av paracetamol i plasma. Denne konsentrasjonen er påført på en semi-logaritmisk skala av konsentrasjon som funksjon av tid, og er ansett som en forholdsvis rett linjesegment som forbinder punktene, som svarer til 200 mcg / ml etter 4 timer og 60 pg / ml etter 12 timer. Når paracetamolkonsentrasjon hos pasienten er under dette intervall er den leverskade Lett og behandling kan ikke gjøres.

Når det administreres intravenøst, hydrolyseres acetylcystein (mucomist, parvox) raskt til cystein. Det administreres i en dose på 150 mg / kg i 200 ml av en 5% glukoseoppløsning i 15 minutter, deretter 50 mg / kg i 500 ml 5% glukoseoppløsning i 4 timer og

100 mg / kg i 1 liter 5% glukoseoppløsning de neste 16 timene (total dose på 300 mg / kg i 20 timer). Slike behandlinger utføres av alle pasienter med leverskade med paracetamol, selv om det er tatt mer enn 15 timer. Det kan også være nyttig i andre former for FPN.

Bruken av N-acetylcystein i 16 timer etter å ha tatt stoffet er så effektiv at det for øyeblikket er leverskader fra paracetamolforgiftning er sjelden.

Med fulminantstrømning kan levertransplantasjon være nødvendig. Overlevelse er bra, så psykologisk rehabilitering er ikke vanskelig.

Outlook

Blant alle pasienter innlagt på et generelt sykehus var dødeligheten 3,5%. Sen hospitalisering, koma, økt PV, metabolisk acidose og nedsatt nyrefunksjon forverrer prognosen.

Alvorlighetsgraden av legemiddelskader kan estimeres fra nomogrammer som tar hensyn til konsentrasjonen av paracetamol i blodet og tiden etter at legemidlet er tatt. Døden oppstår på den 4-18 dag.

Kardiopulmonal og nyresvikt, som ofte observeres hos eldre, øker risikoen for leverskader, selv etter moderate doser paracetamol.

[17],