Hormonrefraktær prostatakreft - Behandling

Hormon-ildfast prostata kreft er en heterogen sykdom som inkluderer flere undergrupper av pasienter med forskjellig gjennomsnittlig levetid.

Omtrentlig levetid for pasienter med hormon-ildfast prostata kreft, avhengig av det kliniske bildet

Klinisk bilde	Omtrentlig levetid for pasienten
Asymptomatisk økning i PSA
Ingen metastaser Minste metastaser Et stort antall metastaser	24-27 måneder 16-18 måneder 9-12 måneder
Symptomatisk økning i PSA
Minste metastaser Et stort antall metastaser	14-16 måneder 9-12 måneder

Et stort antall termer ble brukt til å bestemme prostata kreft, som utviklet seg etter først og fremst effektiv behandling. Det er imidlertid nødvendig å skille mellom androgen-uavhengig, men hormon-sensitiv prostatakreft fra virkelig hormon-ildfast prostatakreft. I det første tilfellet har sekundær hormonell manipulering (avskaffelsen av antiandrogener, østrogener, glukokortikoider) som regel en annen effekt.

[1], [2], [3],

Kriterier for hormon-ildfast prostatakreft

• Castreringsnivå av testosteron i blodserumet.
• To resultater eller mer med et PSA-nivå er 50% høyere enn en nadir med tre påfølgende analyser med 2 ukers mellomrom.
• Avskaffelse av antiandrogener i minst 4 uker (nødvendig for å bekrefte diagnosen hormon-ildfast prostatakreft).
• PSA vekst, til tross for sekundær hormonell manipulasjon (nødvendig for å bekrefte diagnosen hormon-ildfast prostatakreft).
• Progresjon av metastaser i bein eller bløtvev.

[4], [5], [6]

Evaluering av effektiviteten av behandling av pasienter med hormon-ildfast prostatakreft

Til tross for mangel på full forståelse av hvordan behandlingen påvirker nivået av PSA, tjener denne markøren som en av de viktigste prediktorene for pasientens forventede levetid. Nivået på PSA skal vurderes sammen med kliniske data.

Så, en lang (opptil 8 uker) reduksjon i mengden av PSA er mer enn 50% på bakgrunn av behandlingen. Som regel forutbestiller en langt lengre levetid for pasienter.

Hos pasienter med symptomatisk metastatisk bein sykdom, kan en reduksjon i smerteintensiteten eller en fullstendig forsvunnelse av beinene tjene som parametere for å vurdere effekten av behandlingen.

[7], [8], [9], [10], [11]

Androgen blokade hos pasienter med hormon-ildfast prostatakreft

Progresjon av prostatakreft mot bakgrunnen av kastrering betyr overgang av sykdommen til androgen ildfast form. Likevel, før du etablerer denne diagnosen, må du forsikre deg om at testosteronnivået i blodet tilsvarer kastrering (mindre enn 50 ng / dl).

Til tross for overgangen av prostatakreft til en hormon-ildfast form, må androgen blokkad opprettholdes. Data for det. At vedlikehold av androgen blokkasje tillater å forlenge pasienters levetid, er inkonsekvent, men flertallet av forskere er enige om at det er nødvendig.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Den andre linjen av hormonell behandling

For pasienter med progressiv prostatakreft med androgen deprivasjon, de følgende muligheter: opphevelse av anti-androgener, anti-androgener tillegg til terapi, østrogenterapi, og andre adrenolytiske undersøkt nå nye legemidler.

Uavhengig av den innledende valg av den hormonelle behandling (medikament / ionotherapy operativ kastrering eller antiandrogen) som er nødvendig for å skape maksimal androgen blokade ved å tilsette til behandlingsregimet henholdsvis anti-androgener eller LHRH-analoger.

I fremtiden, hvis antiandrogen flutamyl brukes til å behandle en pasient, kan den erstattes med bicalutamid i en dose på 150 mg, effekten manifesteres hos 25-40% av pasientene.

En obligatorisk tilstand for igangsetting av den andre linjen av hormonell behandling er bestemmelsen av mengden testosteron i blodet og opprettholder den på kastreringsnivået.

Ved videre utvikling av sykdommen er et av de terapeutiske alternativene eliminering av antiandrogene medikamenter. I dette tilfellet forekommer tilbaketrekningssyndromet av antiandrogener (PSA reduksjon på mer enn 50%) hos omtrent en tredjedel av pasientene med hormon-ildfast prostatakreft innen 4-6 uker etter seponering av legemidlet. Varigheten av effekten, som regel, ikke overstiger 4 måneder.

Gitt at omtrent 10% av sirkulerende androgener syntetisert adrenal deres fjernelse fra blodet (bilateral adrenalektomi, medikament ablasjon) kan stoppe fremdriften gormonrefrakgernogo prostatakreft som en del av tumorceller blir vanligvis beholdt hormonfølsomhet For å oppnå dette formålet, ketokonazol og glukokortikoid respons på behandlingen Disse stoffene forekommer i gjennomsnitt hos 25% av pasientene med (varighet ca 4 måneder).

Som behandling av den andre linjen er det også mulig å bruke østrogen i høye doser, effekten som antas å realiseres ved direkte cytotoksisk effekt på tumorceller. Den kliniske effekten, som i gjennomsnitt kan oppnås hos 40% av pasientene, følger ofte komplikasjoner fra kardiovaskulærsystemet (dyp venetrombose i nedre ekstremiteter, myokardinfarkt).

Ikke-hormonell behandling (cytotoksiske legemidler)

For tiden brukes flere kjemoterapiordninger for prostatakreft hos pasienter med hormon-ildfast sykdom. Behandlingsregimer som bruker docetaxel i forhold til mitoksantron og kombinasjoner av sistnevnte med prednisolon, er noe mer effektive (basert på en analyse av pasientens levetid). Alvorlighetsgraden av bivirkninger generelt er ikke annerledes når man bruker forskjellige ordninger. Pasientens forventede levetid på bakgrunn av behandling med docetaxel er i gjennomsnitt 15,6-18,9 måneder. Tidspunktet for utnevnelsen av kjemoterapeutiske medikamenter bestemmes vanligvis individuelt, den potensielle fordelen ved bruk av kjemoterapeutiske midler og mulige bivirkninger må diskuteres med hver pasient.

Et av de mest effektive terapeutiske regimene er for tiden bruk av docetaxel i en dose på 75 mg / m - hver 3. Uke. Ved bruk av docetaxel er det som regel bivirkninger: myelosuppresjon, hevelse, tretthet, nevrotoksisitet, nedsatt leverfunksjon.

Før behandling er det nødvendig å bekrefte den progressive økningen av PSA-nivå to ganger på bakgrunn av hormonbehandling. For en korrekt tolkning av effektiviteten av cytotoksisk behandling, bør PSA-nivået før begynnelsen være mer enn 5 ng / ml.

Det er for tiden å gjennomføre en undersøkelse av docetaxel kombinasjon med calcitriol, og alternative regimer med pegylert doksorubicin, estramustin, cisplatin, karboplatin, og andre midler med oppmuntrende resultater.