Autoimmun hepatitt: diagnose

Laboratoriediagnostisering av autoimmun hepatitt

1. Generell blodprøve: normocytisk, normokromisk anemi, indistinkt uttrykt leukopeni, trombocytopeni, økt ESR. På grunn av uttrykt autoimmun hemolyse er en høy grad av anemi mulig.
2. Den generelle analysen av urin: Det kan forekomme proteinuri, mikrohematuri (med utvikling av glomerulonephritis); når gulsott utvikler seg, vises bilirubin i urinen.
3. Biokjemisk blodprøve: avslører tegn på en svært aktiv sykdom; Hyperbilirubinemi med økte konjugerte og ikke-konjugerte bilirubinfraksjoner; økning i blodnivåer av spesifikke leverenzymer (fruktose-1-fosfataldolase, arginase); reduksjon i albumininnhold og en signifikant økning i y-globulin; økning av tymol og reduksjon av prøveprøver. I tillegg til hyperbilirubinemi i størrelsesorden 2-10 mg% (35-170 mmol / l) er det et svært høyt serum-y-globulinnivå, som er mer enn 2 ganger den øvre grensen til normen. Elektroforese avslører polyklonal, sporadisk monoklonal, gammopati. Aktiviteten til serumtransaminaser er meget høy og overskrider normalt normen med mer enn 10 ganger. Nivået av albumin i serum forblir innenfor grensene for normen til de siste stadiene av leversvikt. Under sykdomsforløpet, reduseres aktiviteten av transaminaser og nivået av y-globulin spontant.
4. Immunologisk analyse av blod: En reduksjon i antallet og funksjonaliteten til T-lymfocytter-suppressorer; utseendet på sirkulerende immunkomplekser og ganske ofte - lupusceller, antinuclear faktor; økning i innholdet av immunglobuliner. Det kan være en positiv Coombs reaksjon, det avslører antistoffer mot røde blodlegemer. De mest karakteristiske er HLA-typer B8, DR3, DR4.
5. Serologiske markører av autoimmun hepatitt.

Det har nå blitt fastslått at autoimmun hepatitt er en heterogen sykdom i sine serologiske manifestasjoner.

Morfologisk undersøkelse av leveren i autoimmun hepatitt

For autoimmun hepatitt er karakterisert ved sterk infiltrering av portal og periportal soner av lymfocytter, plasmaceller, makrofager, så vel som trinn og brodannende nekrose i hepatiske lobules.

Diagnostiske kriterier for autoimmun hepatitt

1. Kronisk aktiv hepatitt med alvorlig lymfatisk og plasmacelleinfiltrasjon av portal og periportal soner, avtrappet brodannende nekrose og hepatiske lobules (morfologiske studier av biopsiprøvene).
2. Kontinuerlig progressiv kurs av sykdommen med høy aktivitet av hepatitt.
3. Fravær av markører av hepatitt B, C, D.
4. Deteksjon i blodet av autoantistoffer til glatte muskler og antinucleære antistoffer ved type 1 autoimmun hepatitt; antistoffer mot lever-nerve-mikrosomer i autoimmun hepatitt type 2; antistoffer mot løselig hepatisk antigen i autoimmun hepatitt type 3, samt lupusceller.
5. Uttrykt system ekstrahepatiske manifestasjoner av sykdommen.
6. Effekt av glukokortikosteroidbehandling.
7. Mesteparten av jentene, jentene, unge kvinner under 30 år, for det meste kvinner i den eldre aldersgruppen etter overgangsalderen, er syke.

[1], [2], [3], [4]

Klassifisering av autoimmun kronisk hepatitt basert på spektrumet av sirkulerende autoantistoffer

Enkelte typer av autoimmun hepatitt er klart etablert årsaker forbundet med andre kjente midler, så som tienyl syre (diuretiske), eller sykdommer, slik som hepatitt C og D. Generelt er det et lyst klinisk bilde hos pasienter med autoimmun hepatitt av ukjent etiologi, for ham en høyere aktivitet av serumtransaminaser og et nivå av y-globulin er karakteristisk; histologiske endringer i levervev indikerer en høyere aktivitet enn i tilfeller med kjent etiologi, og responsen på kortikosteroidbehandling er bedre.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Autoimmun kronisk hepatitt type I

Autoimmun kronisk hepatitt type I (tidligere kalt lupoid) er assosiert med høye titre av sirkulerende antistoffer mot DNA og glatt muskel (actin).

[12], [13], [14], [15]

Autoimmun kronisk hepatitt type II

Type II autoimmun kronisk hepatitt er assosiert med autoantistoffer LKM I. Den er delt inn i undertyper IIa og IIb.

[16], [17], [18]

Autoimmun kronisk hepatitt type IIa

Antistoffer LKM I finnes i høye titre. Denne typen er forbundet med en alvorlig form for kronisk hepatitt. Andre autoantistoffer er vanligvis fraværende. Sykdommen er mer påvirket av jenter og kan kombineres med type 1 diabetes, vitiligo og skjoldbruskkjertel. Hos barn kan sykdommen være fulminant. Ved behandling av kortikosteroider mottok et godt svar.

Hovedantigenet er cytokrom, som tilhører undergruppen P450-2D6.

I autoimmun kronisk hepatitt type IIa kan antistoffer mot løselig hepatisk antigen bli funnet, men dette gir ikke grunnlag for å isolere en bestemt gruppe pasienter med autoimmun hepatitt.

[19], [20], [21], [22], [23]

Autoimmun kronisk hepatitt type IIb

Antistoffer LKM I er også funnet hos noen pasienter med kronisk HCV-infeksjon. Dette kan skyldes generelliteten av antigener (molekylær mimicry). Men mer detaljert analyse av mikrosomale protein viste at lkm I autoantistoffer fra pasienter med hepatitt C som har vært rettet mot antigene seter R450-11D6 proteiner som er forskjellige fra de i pasienter med autoimmun hepatitt i LKM-positive pasienter.

Tienylsyre. En annen utførelsesform LKM (II), kan påvises ved immunfluorescens, som finnes hos pasienter med hepatitt forårsaket av forbudt i dag for klinisk bruk tienyl diuretisk syre, som selv er tillatt.

[24], [25], [26]

Kronisk hepatitt D

Noen pasienter med kronisk infeksjon på grunn av HDV har sirkulerende autoantistoffer LKM HI. Det mikrosomale målet er uridindifosfatglutamyltransferase, som spiller en viktig rolle i eliminering av giftige stoffer. Effekten av disse autoantistoffene på sykdomsprogresjonen er ikke spesifisert.

[27], [28], [29], [30],

Primær biliær cirrhose og immunkolangiopati

Disse syndromene kolestatiske har sine egne markører, som i tilfellet av primær biliær cirrhose som er presentert i serum mitokondrie-antistoffer og immun når holangiopatii - antistoffer mot DNA og aktin.

Kronisk autoimmun hepatitt (type I)

I 1950 beskrev Waldenström kronisk hepatitt, som hovedsakelig forekommer hos unge mennesker, særlig hos kvinner. Fra dette øyeblikket ble syndromet gitt forskjellige navn, som imidlertid viste seg mislykket. For ikke å være basert på en hvilken som helst en av faktorene (etiologi, kjønn, alder, morfologiske endringer), som dessuten skiller seg ikke konstant, ble foretrukket til begrepet "kronisk autoimmun hepatitt." Hyppigheten av bruk av dette begrepet reduseres, noe som kan skyldes mer effektiv identifisering av andre årsaker til kronisk hepatitt, for eksempel å ta medisiner, hepatitt B eller C.

[31], [32], [33]

Differensiell diagnose av autoimmun hepatitt

For å avklare problemet med tilstedeværelse av cirrhosis kan det være nødvendig med en punktering av leverbiopsi.

Differensiering med kronisk hepatitt B er formidlet ved identifisering av hepatitt B markører.

Hos ubehandlede pasienter med kronisk hepatitt og antistoffer mot HCV kan sirkulerende væv autoantistoffer detekteres. Noen tester av den første generasjonen gir falske positive resultater på grunn av det høye nivået av serumglobuliner, men noen ganger viser også andre generasjonstester et positivt resultat. Pasienter med kronisk HCV-infeksjon kan ha sirkulerende LKM II-antistoffer.

Distinksjon med Wilsons sykdom er viktig. Familiens historie av leversykdom er av stor betydning. I begynnelsen av Wilsons sykdom, observeres ofte hemolyse og ascites. Det er ønskelig å undersøke hornhinnen med en slitelampe for å oppdage Kaiser-Fleischer-ringen. Dette bør gjøres hos alle pasienter under 30 år med kronisk hepatitt. Det reduserte innholdet av kobber og ceruloplasmin i serum og økt konsentrasjon av kobber i urinen bekrefter diagnosen. Innholdet av kobber i leveren er økt.

Det er nødvendig å ekskludere sykdommens medisinske karakter (ta nitrofurantoin, metyldophe eller isoniazid).

Kronisk hepatitt kan kombineres med uspesifisert ulcerøs kolitt. Denne kombinasjonen skal differensieres med skleroserende kolangitt, som vanligvis øker aktiviteten av alkalisk fosfatase og mangel på serumantistoffer mot glatte muskler. Endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi er av diagnostisk betydning.

Alkoholisk leversykdom. For diagnose er viktig medisinsk historie, nærvær stigmata av kronisk alkoholisme og smertefull store leveren. Histologisk undersøkelse avslører en fettlever (sjelden kombinasjon med kronisk hepatitt), alkoholisk hyaline (kalv Mallory), fokal infiltrasjon av polymorfonukleære leukocytter og maksimal sone 3 nederlag.

Hemokromatose bør utelukkes ved å bestemme serumjern.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]