Antifosfolipidsyndrom: årsaker og patogenese

Årsakene til antiphospholipid syndrom er ikke kjent. Det vanligste antifosfolipid-syndromet utvikler seg med reumatiske og autoimmune sykdommer, hovedsakelig i systemisk lupus erythematosus. Økning av nivået av antistoffer for fremstilling av fosfolipider ble også observert når de bakterielle og virale infeksjoner (Streptococcus og Staphylococcus, Mycobacterium tuberculosis, HIV, cytomegalovirus, Epstein-Barr, hepatitt C og B og andre mikroorganismer, selv om trombose hos disse pasientene er sjeldne), malignitet, søknad visse medikamenter (hydralazin, isoniazid, orale prevensjonsmidler, interferoner).

Antistoffer mot fosfolipider - heterogen populasjon av antistoffer til antigene determinanter av negativt ladete (anioniske) fosfolipider og / eller fosfolipidsvyazyvayuschim (kofaktor) plasmaproteiner. Til familien av antistoffer mot fosfolipider innbefatter antistoffer, som bestemmer Wasserman's falske positive reaksjon; lupus antikoagulant (antistoffer som forlenger in vitro koaguleringstid i fosfolipid-avhengige koagulasjonstester); antistoffer som reagerer med kardiolipin AFL og andre fosfolipider.

Interaksjonen av antistoffer med fosfolipider - en kompleks prosess hvor gjennomføringen av en sentral rolle for protein kofaktorer. Fra plasma kofaktor-bindende proteiner, fosfolipider mest kjente beta ₂ -glycoprotein 1 (beta ₂ GP-I), som har antikoagulerende egenskaper. I løpet av interaksjonen av beta ₂ GP-I og fosfolipider membraner av endoteliale celler og blodplater er utformet "neoantigenov" med hvem og reagerer sirkulerende antistoffer til fosfolipider, noe som resulterer i aktiveringen av blodplater, skade av det vaskulære endotel med tap dem antitrombogennnyh egenskaper, nedsatt fibrinolyse prosesser og inhiberingsaktivitet proteiner naturlig antikoagulerende system (protein C og S). Således, i pasienter med antifosfolipid syndrom bemerkes vedvarende aktivering av den hemostatiske system, utvikler seg som et resultat av økt aktivitet av protrombotiske og antitrombotiske mekanismer for depresjon og fører til tilbakevendende tromboser.

For å forklare årsaken til trombose hos pasienter med antiphospholipid syndrom, er det nå foreslått en "double-strike" -hypotes. I samsvar med dette sirkulerende antifosfolipid antistoffer ( "first shot") bidra til en oppretting hyperkoagulerbare forutsetninger for utvikling av trombose, trombedannelse og induksjon skjer som følge av andre faktorer ( "andre skudd"), som anses som lokale trshternye mekanismer.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Pathomorphology of antiphospholipid syndrome

Det morfologiske bildet av nephropathy assosiert med antiphospholipid syndrom er preget av en kombinasjon av akutte og kroniske vasoklusive endringer.

• Akutt trombotisk mikroangiopati endringer presenteres med fibrin tromber i blodkar og glomerulær preglomerular fartøy som peker bare i 30% av renal biopsi av pasienter med nyresykdom forbundet med antifosfolipid syndrom.
• Disse eller andre tegn på kronisk oppdagede endringer i nesten alle biopsier. Disse inkluderer arteriosklerose og arteriosklerose intrarenal vaskulær, fibrøse intimal hyperplasi interlobular arterier og deres grener på grunn av spredning av myofibroblasts anskaffe formen "løk-skall" hoc trombi med tegn eller uten det rekanalisering (cm. "Trombotisk mikroangiopati"). Kombinasjonen av akutte og kroniske forandringer i nyrebiopsi reflekterer gjentakelse av trombose i den vaskulære sjikt av nyrene og antyder muligheten for å utvikle akutt trombotisk mikroangiopati i pasienter med kronisk vaso-okklusiv patologi.

De viktigste morfologiske endringene i nephropathy assosiert med antiphospholipid syndrom

Lokalisering	Skarpe endringer	Kroniske endringer
Glomeruli	Utvidelse av mesangium Mezangiolizis Kollaps av kapillære løkker Krymping av basale membraner De to konturene av membraner Subendotelial innskudd Intrakapillær trombose Hjerteinfarkt	Fortynning av kjellermembranen Tilbaketrekking av kapillærbunten Utvidelse av Bowmans kapselrom Iskemi av kapillære løkker Segmentell eller global glomerulosklerose
Arterier, arterioler	Fersk okklusiv trombi Ødem og degenerasjon av endotelet Mucoid hevelse av subendotelet Nekrose	Organisert trombi Rekanalisering av blodpropper Mikroaneurysmer Subendotelialny fibrose, Konsentrisk hyperplasi av intima og muskellag Myofibroblast proliferasjon Diffus fibrosis

Som et resultat av utviklingen av trombotisk mikroangiopati utvikler fiber okklusjon av berørte blodkar i forekomsten av de mest alvorlige tilfellene av koronar lesjoner kortikale atrofi i bassenget av blodkar. Monn kortikal ischemi viser en hel rekke endringer i alle elementer av nyreparenchymet: massiv fibrose, mellomliggende, rørformet atrofi, vaskulær okklusjon på grunn av intimal hyperplasi av fiberholdig og / eller sørge for blodpropp (tromber sjelden frisk). De glomeruli er redusert i størrelse, sklerotisk, eller satt sammen i grupper, i kontrast, cystisk forstørret, blir fratatt kapillære sløyfer, eller er uttrykt ved tilbaketrekking av kapillær bjelke. Et trekk ved den morfologiske mønster nefropati forbundet med antifosfolipid syndrom, er den til stede i en biopsi sclerosed og "psevdokistoznyh" glomeruli.

Kombinasjonen av arteriosklerose, fibrotisk vaskulær intima-hyperplasi og fokal kortikal atrofi, interstitiell fibrose og tubulær uavhengig av tilstedeværelse eller fravær av trombotisk mikroangiopati kan anta at med høy sannsynlighet diagnostisering av nefropatier forbundet med antifosfolipid syndrom. Således er trombotisk mikroangiopati eneste morfologiske tilsvarende akutt trombotisk prosessflyt i intrarenal fartøy. Uttrykket "nefropati forbundet med antifosfolipid syndrom inkluderer trombotisk mikroangiopati, men ikke begrenset til dette.

Sammen med vasookklusive endringer i nyrebiopsi med antifosfolipid syndrom ofte rapporterer dvukonturnost glomerulær kapillær basalmembran, og noen ganger - et bilde av fokus glomerulosclerosis. Immunohistokjemisk undersøkelse i vegger av kar og glomeruli avslører forekomster av fibrin, i noen tilfeller kombinert med forekomster av C3-komponenten av komplement og IgM i intima av arteriene.