Årsaker til systemisk lupus erythematosus

Årsakene til systemisk lupus erythematosus er fortsatt uklare, noe som medfører vanskeligheter med diagnose og behandling. Det antas at ulike endo- og eksogene faktorer påvirker utviklingen av sykdommen.

[1], [2], [3], [4], [5]

Genetisk predisposisjon og systemisk lupus erythematosus

Arvelighetens rolle fremgår av:

• høy forekomst av systemisk lupus erythematosus i familiene til pasientene (7-12% av tilfellene, slektninger av 1. Og 2. Grad slektninger);
• høyere konkordans (forekomsten av begge partnere av tvillingparet) blant monozygotiske tvillinger (69%) sammenlignet med dysygotiske tvillinger (2%);
• påvisning hos klinisk asymptomatiske slektninger av pasienter med antinucleære antistoffer, hypergammaglobulinemi, falsk positiv reaksjon av Wasserman et al.

Genetisk predisposisjon for utvikling av systemisk lupus erythematosus, sannsynligvis på grunn av arv av predisponerende gener, som hver spesifiserer en del av immunresponsen, klarering av immunkomplekser, apoptose, regulering av inflammasjon og andre. Forskjellige kombinasjoner av disse uavhengig segregerende defekte gener forårsake forskjellige sykdommer i immunresponsen, fører til patologiske prosesser og utseendet på visse kliniske tegn på sykdom.

Pasienter med systemisk lupus erythematosus har en høy frekvens av spesifikke genetiske markører. Befordring av HLA-DR2 eller HLA-DR3 øker uavhengig er faren for systemisk lupus erythematosus i 2-3 ganger, og tilstedeværelsen av haplotypen Al, B8, definerer DR3 en 10-ganger økning i risiko hos kaukasiske. Pasienter med systemisk lupus erythematosus detektert sammenslutninger av enkelte alleler DQ-locus med tilstedeværelse av spesifikke antistoffer, spesielt antistoffer mot DNA, AT til Sm-antigen-antistoff der Ro og La-antigener og andre.

Forholdet mellom utviklingen av systemisk lupus erythematosus og den genetisk forårsakede mangelen på ulike komplementkomponenter (Clq, C2, C4), som er forbundet med et brudd på immunkompleksklaringen. Tilstedeværelsen av "C4A null allelen" er i de fleste tilfeller forbundet med sletting av et segment av HLA klasse III-regionen, som inkluderer gener C4A og CUR21A. Det totale fraværet av C4 (resultatet av homozygositet i begge lokene) bestemmer en 17-ganger økning i risikoen for utvikling av systemisk lupus erythematosus.

Den markerte Association of systemisk lupus erythematosus med cytokingen polymorfismer, spesielt TNF-a, IL-lra-genet (reseptorantagonist IL-1) genet, en promoter av IL-10 og andre.

Det har vist seg at visse alleler av genene og FcyRIIa- FcyIIIA-reseptor-bindende IgG-subklasser, assosiert med svekket klaring og utvikling mediert av immunkomplekser manifestasjoner av systemisk lupus erythematosus, i særdeleshet, lupus nefritt.

Punktmutasjoner ble funnet i strukturen av genet, som påvirker konsentrasjonen i serumet av lektinet som er nødvendig for effektiv aktivering av komplementet.

Sannsynligvis har de metabolske særegenheter en viss betydning, spesielt foreningen av systemisk lupus erythematosus med "null alleler" av genet av glutation-S-transferase enzymet avsløres.

Hormonale faktorer for utvikling av systemisk lupus erythematosus

Rollen av kjønnshormoner i etiologien av systemisk lupus erythematosus på grunn av deres innvirkning på immunresponsen: østrogener fremme immunologisk hyperreaktivitet som følge av polyklonal aktivering av B-celler og øke syntesen av AT, og androgener, tvert imot, har immunosuppressiv effekt, og reduserer dannelsen av antistoffer og undertrykke celleresponser. Dette forklarer overvekt av kvinner blant pasienter med systemisk lupus erythematosus, forbindelsen utbruddet av sykdommen med utbruddet av menarche hos unge jenter, økt sykdomsaktivitet under graviditet og etter fødsel.

Hos kvinner i fertil alder med systemisk lupus erythematosus observere reduserte nivåer av testosteron, progesteron og høye nivåer av østrogen hos pasienter av begge kjønn - økt prolaktinnivå og lave nivåer av Dehydroepiandrosteron.

Miljøfaktorer

Av største betydning er soleksponering, effektene som ofte provoserer begynnelsen og den påfølgende forverring av systemisk lupus erythematosus. UVI fører til degradering av DNA i hudceller, som begynner å vise antigene determi- stimulerer apoptose av keratinocytter er ledsaget ribonukleoproteiner uttrykk på deres overflate, gir metaboliizm fosfolipider av cellemembraner, stimulere B-celler og forårsaker autoimmune responsen hos predisponerte individer. UVI forbedrer frigjøringen av IL-1, IL-3, IL-6 og TNF-alfa, fremme lokal inflammasjon, og øker også det samlede nivå av immunrespons.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15],

Infeksjon 

Pasienter som ofte si høye titere av antistoffer mot Epstein-Barr-virus, retrovirus og andre, herunder AT to delene av proteinene som er homologe med human HLA-antigener i fravær av åpenbar infeksjon, noe som tyder på en mulig rolle som utløsere av systemisk lupus erythematosus. Mest sannsynlig er øket titer av antistoffer mot viruset - resultatet av en polyklonal B-celle-aktivering, snarere enn bevis for deres spesifikke rolle i dannelsen av sykdommen.

Som et indirekte bevis på rollen til bakteriell infeksjon regnes evnen av visse bakterier for å stimulere DNA-syntese antinukleære antistoffer hyppig eksaserbasjoner utvikling av systemisk lupus erythematosus etter bakterieinfeksjon og andre.