Årsaker og patogenese av autoimmun kronisk skjoldbruskkjertel

En studie av HLA-systemet viste at Hashimotos tyreoiditt er assosiert med loci DR5, DR3, B8. Arvelig genese av sykdommen (thyroiditt) av Hashimoto er bekreftet av data om hyppige tilfeller av sykdommen hos nære slektninger. Genetisk forårsaket defekt av immunkompetente celler fører til en sammenbrudd av naturlig toleranse og infiltrasjon av skjoldbruskkjertelen av makrofager, lymfocytter og plasmaceller. Data om subpopulasjoner av perifert blodlymfocytter hos pasienter med autoimmune skjoldbruskkjertel sykdommer er motstridende. Imidlertid holder de fleste forfattere seg til grunn for den primære kvalitative antigen-avhengige defekten av T-suppressorer. Men noen forskere bekrefter ikke denne hypotesen og foreslår at den umiddelbare årsaken til sykdommen er et overskudd av jod og andre legemidler som spiller rollen som en løsningsfaktor i en sammenbrudd av naturlig toleranse. Det er bevist at produksjon av antistoffer forekommer i skjoldbruskkjertelen, utføres av derivatene av beta-celler, er en T-avhengig prosess. Dannelse av antistoffer mot thyroglobulin (GFK), mikrosomale antigenet (AMA), fører TSH-reseptor for å immunkomplekser, frigivelse av biologisk aktive stoffer, som til slutt fører til ødeleggende forandringer i thyrocytes og fører til en reduksjon av skjoldbruskkjertelen. Resultatet av kronisk skjoldbruskkjertel er hypothyroidisme. I fremtiden kan patomorfologiske endringer være hypertrofiske eller atrofiske.

Å senke blod thyroid hormon-konsentrasjonen øker frigivelsen av hypofyse-TSH, vekk økt vekst bevart thyrotropin epitel (med påfølgende infiltrasjon av lymfocytter) av dannelsen av antigen-antistoffkomplekser, og degradering av den follikulære epitel. Den cytotoksiske effekten avhenger av effekten av K-celler i et kompleks med autoantistoffer. Dermed er den gradvise økningen i symptomer på hypothyroidism ledsaget av en økning i kjertelstørrelsen og til slutt dannelsen av goiter.

Atrofisk form er preget av en klinikk av hypothyroidisme uten å forstørre kjertelen selv på et høyt nivå av TSH i blodet. Denne situasjonen antar ufølsomhet av skjoldbruskepitelet til hormonet. I litteraturen var det rapporter, forfatterne som forklarte dette fenomenet ved aksjon på membranreseptorene av TSH av det frigjorte thyroglobulinet. I dette tilfellet var det et invers forhold mellom konsentrasjonen av thyroglobulin og følsomheten av reseptorene.

T. Feit ved bruk av cytokemisk metode viste at pasienter med skjoldbruskkjertelatrofi kan ha immunoglobuliner G, som er i stand til å blokkere TTG-indusert vekst av skjoldbruskvæv. De samme antistoffene ble påvist ved tyrotoksikose uten forstørrelse av kjertelen. Det er lagt merke til at hos pasienter med skjoldbruskkjertelatrofi, blir barn med en familieform for medfødt hypothyroidisme noen ganger født. En annen funksjon av sjeldne arter Hashimotos thyroiditis er en atypisk variant av kliniske manifestasjoner, når hyperthyroid fase er erstattet hypothyroid, og deretter re-utvikling hypertyroidisme. Men frem til nå er årsakene til dette kurset av kronisk skjoldbruskkjertel ikke kjent nøyaktig. Men det faktum at blodet hos pasienter med kronisk tyroiditt tidvis fast tyroidstimulerende immunglobuliner antyder at hypo- og hyperthyroid fase gjenspeiler forholdet av thyroid-stimulerende antistoffer og tireoblokiruyuschih.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Obduksjon

Når skjoldbruskkjertelen Hashimoto skjoldbruskkjertelen økes til 50-150 g eller mer; tett, noen ganger woody, med en humpete overflate. På et kutt er stoffet ofte hvitt-marmor eller hvitt-rosa, noen ganger gulaktig i farge, stor-lobet struktur. På denne bakgrunn er noder av forskjellige størrelser og typer hyppige. Jernet er ikke loddetinnt til det omkringliggende vevet. Stroma i kjertelen er rikelig infiltrert av lymfoide elementer, inkludert plasmaceller. Formasjon av typiske lymfoide follikler av forskjellige størrelser med lyse sentre og en klar mantelsone observeres. I sjeldne tilfeller er infiltrering diffus og forårsaket enten ved akkumulering av små lymfocytter, eller hovedsakelig av plasmaceller. Infiltrater forårsaker dissosiasjon av skjoldbruskkjertelfollikler, noen ganger blir store lobler bevart, hvor follikler med morfologiske tegn på økende funksjonell aktivitet (fenomenet hasitoksikose) er funnet. I andre områder er folliklene små, foret enten komprimert eller hypertrofiert, transformert til Gurtle-Ashkenazi-celler av epitelceller. Kolloidet er tykt eller fraværende. I de degenererte forandrede follikler dannes de nedtonede follikulære og gigantiske multinucleatceller, som dannes fra follikulært epitel. Lymfoide elementer er noen ganger plassert i follikkens vegg, de klemmer follikulære celler, men ødelegger membranen og bevarer sine egne. Omdannelsen av follikulært epitel til cellene av Gurtle-Ashkenazi forekommer også i de overlevende follikler; disse cellene er ofte med gigantiske, grimme kjerner, buklear, etc. Strømmen av kjertelen er ofte fibrotisk, spesielt i interlobulær septa. Graden av fibrose er tidlig. Det kan gi kjertelen en tett, noen ganger treaktig konsistens. Deretter er jernet vanskelig å skille fra skjoldbruskkjertelen hos Riedel. Dette er en fibrøs variant av Hashimotos sykdom. Det er et synspunkt at endringer i skjoldbruskkjertelen med denne sykdommen i tide, hvis de utvikler seg, er svært sakte.

I plasmocytcellevarianten av sykdommen har infiltrering en diffus karakter hovedsakelig av plasmaceller. I disse tilfellene er transformasjonen av tyrocytter i Gurtle-Ashkenazi-celler spesielt intense, og ødeleggelsen av kjertens parenchyma, men stromets fibrose er sjeldne.

Ved atrofisk form overstiger kjertelmassen ikke 5-12 g, i den betydelige delen er parenchymen erstattet av et hyalinisert bindevev som inneholder lymfoide elementer med en blanding av plasmaceller. I de overlevende follikler er enten omdannelsen av tyrocytter til Gurtle-Ashkenazi-celler eller squamouscellet metaplasi notert.