Sarkoidose i lungene: årsaker og patogenese

Årsaker til sarkoidose i lungene

Årsakene til sarkoidose er ukjente. I lang tid var det en oppfatning at sarkoidose er en merkelig form for tuberkulose, og følgelig skyldes mykobakterier av tuberkulose. Men for øyeblikket er dette synspunkt upopulært, det holdes bare av enkelte forskere. Mot tuberkulose arten av sarkoidose foreslå tre viktige forhold - negativ tuberkulin reaksjon i de fleste pasientene med sarkoidose, mangel på effekt av behandling med anti-TB medisiner og høy effektivitet behandling av glukokortikoid medikamenter.

Imidlertid er det mulig at i noen tilfeller er sarkoidose forårsaket av uvanlig, modifisert mycobacterium, som gjenspeiles av likheten av sarcoid granulomer og tuberkulose, samt deteksjon av mange pasienter med sarkomatøse meget små former av Mycobacterium.

For tiden anses som den rollen de følgende mulige etiologiske faktorer sarkoidose: Yersiniose, virale og bakterielle infeksjoner, sopp, parasittinfestasjon, furu pollen, beryllium, zirkonium, visse medisiner (sulfonamider, cytostatika).

Den vanligste antakelsen er den polytheologiske genetikken av sykdommen. Medfødt ikke utelukket mottakelighet for sarkoidose (sarkoidose beskrevet familiære former så vel som hyppigere påvisning av antigener HLA-A1, B8, B13 sarkoidosepasienter lignet med den vanlige befolkning).

[1], [2], [3], [4], [5]

Pathogenese av lungsarcoidose

For tiden sarkoidose betraktes som primær immun sykdom som forekommer som respons på de ukjente etiologiske faktorer, og kjennetegnes ved utvikling av alveolitt, granulomdannelse, noe som kan løse eller fibrozirovatsya.

I en viss grad er patogenesen av sarkoidose lik patogenesen av idiopatisk fibroserende alveolitis.

Som respons på effekten av den etiologiske faktoren utvikler den første fasen av sykdommen - overbelastning i alveol, interstitial lungvev av alveolære makrofager og immunkompetente celler. En stor rolle tilhører alveolære makrofager. Deres funksjonelle aktivitet øker dramatisk. Alveolar makrofager hyperproduce en rekke biologisk aktive stoffer:

• interleukin-1 (stimulerer T-lymfocytter og tiltrekker dem til det inflammatoriske fokuset, dvs. Interstitial lungevev og alveoli);
• plasminogenaktivator;
• fibronektin (bidrar til en økning i antall fibroblaster, forbedrer deres biologiske aktivitet);
• mediatorer som stimulerer aktiviteten til monocytter, lymfoblaster, fibroblaster, B-lymfocytter (for mer informasjon, se "Idiopatisk fibrosering alveolitis").

Som et resultat av aktivering av alveolære makrofager opphopning inntreffer lymfocytter, fibroblaster, monocytter, og i betydelig grad aktiverte T-lymfocytter. Aktiverte T-lymfocytter secernerer interleukin-2, under påvirkning av hvilke T-effektor-lymfocytter aktiveres og produserer et antall lymfokiner. Sammen med dette produserer T-lymfocytter, som alveolære makrofager, en rekke stoffer som stimulerer spredning av fibroblaster og følgelig utviklingen av fibrose.

På grunn av disse celle morfologiske forhold utvikler det første stadium av sykdommen - lymfoide makrofag infiltrering av påvirkede organ (lungevev - utvikling alveolitt). Deretter, under påvirkning av mediatorer produsert av aktiverte T-lymfocytter og makrofager, opptrer epithelioid-cellegranulomer. De kan danne seg i ulike organer: lymfeknuter, lever, milt, spyttkjertler, øyne, hjerte, hud, muskler, bein, tarm, sentral og perifert nervesystem, lunger. Den hyppigst forekommende lokalisering av granulomer er de intratorakale lymfeknuter og lungene.

Granulomer har følgende struktur. Den sentrale delen av granulomet består av epithelioide og gigantiske multinukleerte Pirogov-Langengans-celler, de kan dannes fra monocytter og makrofager under påvirkning av aktiverte lymfocytter. På periferien av granulomet er lymfocytter, makrofager, plasmaceller, fibroblaster.

Granulomer i sarkoidose er lik tuberkuløse granulomer, men i motsetning til i det siste for dem er ikke typisk cheesy nekrose, derimot, kan tegn på fibrinoid nekrose observeres i noen sarkoidoznyh granulomer.

En rekke biologisk aktive stoffer produseres i granulomer. I 1975 fant Liebermann at granulomer i sarkoidose produserer et angiotensinkonverterende enzym. Det er produsert av endotelet i lungekarrene, så vel som ved alveolære makrofager og epithelioide celler av sarkoidgranulom. Det ble funnet at et høyt nivå av angiotensinkonverterende enzym korrelerer med en høy aktivitet av den patologiske prosessen ved sarkoidose. Det er mulig at produksjonen av angiotensin-omdannende enzym granulom av celler spiller en rolle i dannelsen av fibrose. Et høyt nivå av angiotensinkonverterende enzym fører til økt dannelse av angiotensin II, som stimulerer fibroseringsprosesser. Det ble funnet at sarcoidose granulomer også produserer lysozym, som korrelerer med aktiviteten til den patologiske prosessen og produksjonen av angiotensin-omdannende enzym.

I sarkoidose angitt som et brudd på kalsium-metabolisme som manifesterer gaperkaltsiemiey, kaltsuriey, avsetning og dannelse av forkalkning av kalsium i nyrene, lymfeknuter, vev av nedre lemmer og andre organer. Det antas at den økte produksjonen av vitamin D er viktig i utviklingen av hyperkalsemi, hvor alveolære makrofager og granulomceller deltar. I granulomer økes aktiviteten av alkalisk fosfatase, vanligvis før fibroseringstrinnet i granulomet.

Sarcoid granulomer er hovedsakelig lokalisert i subpleural, perivaskulære, peribronchiale deler av lungene, i interstitialt vev.

Granulomer kan helt oppløses eller være fibrotiske, noe som fører til utvikling av diffus interstitial pulmonal fibrose (stadium III av sarkoidose i lungene) med dannelsen av en "cellulær lunge". Utviklingen av interstitial lungefibrose er observert hos 5-10% av pasientene, men Basset (1986) fant utviklingen av fibrose i 20-28% tilfeller.

Granulomer som utvikles i sarkoidose må differensieres fra granulomer i eksogen allergisk alveolit.

Mangelen på transformasjon av granulomatøs fase til fibrose kan forklares ved økt produksjon av alveolære makrofager og lymfocytter av faktorer som hemmer veksten av fibroblaster og fibrosering.