Fugleinfluensa: årsaker og patogenese

Årsaker til fugleinfluensa

Årsaken til aviær influensa hos mennesker er influensa A-viruset av slekten Influenzavirus av familien Orthomyxoviridae. Det kalles skalvirus. Virionen er uregelmessig eller oval i form, dekket med en lipidmembran, gjennomsyret med glykoproteinpinne (spicules). De bestemmer virusets hemagglutinerende (H) eller neuraminondase (N) aktivitet og virker som hovedantigener. Det er 15 (ifølge noen kilder, 16) varianter av hemagglutinin og 9-neuraminidase. Deres kombinasjon bestemmer tilstedeværelsen av virus-undertyper, med teoretisk mulige 256 kombinasjoner av moderne "human" influensaviruset er H1 antigen kombinasjoner, H2, H3 og N1, N2, seroarheologicheskih henhold til forskning, hard-epidemien 1889-1890. Ble forårsaket av en subtype av H2N2, en mild epidemi fra 1900-1903. - En subtype av H3N2, en pandemi av "Spaniard" fra 1918-1919. - H1N1, som inneholder et ekstra protein oppnådd fra aviær influensavirus. Epizootiske influensafugler de siste årene er forbundet med subtyper av H5N1. H5N2, H5N8, H5N9, H7N1, H7N3, H7N4. H7N7-viruset. I populasjoner av ville fugler sirkulerer subtypene H1, H2, N3, N2, N4; ligner på det humane influensa A-viruset.

Under lipidmembranen er et lag av matrisproteinet av M-proteinet. Nukleokapsid, plassert under et tolags skall, er organisert som en spiralsymmetri. Genomet er representert ved enkeltstrenget RNA. Bestående av åtte separate segmenter. Et av segmentene koder for ikke-strukturelle proteiner NS1 og NS2, resten koder virionproteinene. De viktigste - NP, utføre regulatoriske funksjoner, spiller M-proteinet en viktig rolle i morfogenesen av viruset og beskytter dets genom og innvendige proteiner - P1-transkriptase, endonuklease og P2 B3 replikasereaksjoner. Forskjellene i de strukturelle proteiner av virus av "bird" influensa og human influensa er vanskelige å overvinne den art barriere som forhindrer replikasjon av fugleinfluensavirus hos mennesker.

Ulike subtyper av dette viruset har ulik virulens. Den mest virulente subtypen av H5N1, som de siste årene har fått en rekke uvanlige egenskaper:

• høy patogenitet for mennesker;
• evnen til å infisere mennesker direkte
• evnen til å forårsake hyperproduksjon av proinflammatoriske cytokiner, ledsaget av utvikling av akutt respiratorisk nødsyndrom;
• evnen til å forårsake multiorganforstyrrelser, inkludert skade på hjernen, leveren, nyrene og andre organer;
• motstand mot antiviral rimantadin;
• motstand mot interferon.

Fugleinfluensaviruset, i motsetning til det menneskelige viruset, er mer stabilt i miljøet. Ved en temperatur på 36 ° C dør den om tre timer, 60 ° C - om 30 minutter, med varmebehandling av mat (koking, steking) - umiddelbart. Tolerer godt frysing. I fuglekastet overlever opp til tre måneder, i vannet ved en temperatur på 22 ° C - fire dager, og ved 0 ° C - mer enn en måned. I krokene av fugler forblir aktive i opptil et år. Den er inaktivert av vanlige desinfeksjonsmidler.

[1], [2],

Patogenese av aviær influensa

I dag er mekanismen for utvikling av influensa forårsaket av H5N1-viruset hos mennesker ikke blitt tilstrekkelig studert. Det er fastslått at stedet for replikasjonen er ikke bare epitelceller i luftveiene, men også enterocytter. Med tanke på generelle biologiske og immunopatologiske prosesser kan det antas at patogenesen til influensa A (H5N1) hos mennesker vil utvikle seg i henhold til de samme mekanismer.

Ulike hemagglutininer av aviær influensavirus har evnen til å gjenkjenne og binde seg til reseptoren - sialinsyre, bundet i oligosakkaridet av cellemembraner med galaktose. Hemagglutininer av humane influensavirus interagerer med rester av denne syre kombinert med 2,6-binding til galaktose, og hemagglutinin av aviær influensavirus registrerer det i 2,3 bindinger med galaktosrester. Den type kobling av terminal sialinsyre og konformasjonsmobilitet av oligosakkarider av overfladelektiner er hovedelementene i interspesjonsbarrieren for aviær og humant influensavirus. Lektiner av humane trakealepitelceller inkluderer lectiner med en bindingstype på 2,6 og inneholder ikke oligosakkarider med en bindingstype på 2,3, karakteristisk for epitelceller i tarmkanalen og luftveier av fugler. Endringer i de biologiske egenskapene til den høypatogene stammen A (H5N1), utseendet på evnen til å overvinne den spesifikke barrieren, kan føre til nederlag av ulike typer celler hos mennesker med utvikling av mer alvorlige sykdomsformer. I det kliniske bildet av slike patologier, sammen med katarralsyndrom, utvikles gastrointestinale lesjoner.

Epidemiologi av aviær influensa

Hovedreservoaret for viruset i naturen er trekkende vannfugler som tilhører gruppene Anseriformes (villendder og gjess) og Charadriiformes (heroner, plovers og terner). De viktigste er villendene. Influensavirus i Eurasia og Amerika utvikler seg selvstendig, slik at migrasjon mellom kontinenter ikke spiller en rolle i spredning av viruset, langdistanseflyvninger er kritiske. For Sentral-Asia er de sentralasiatiske-indiske og østasiatiske-australske migreringsruter viktige. De inkluderer ruter som går til Sibiria via Malaysia, Hong Kong og Kina, jeg. E. Regioner der det er en intensiv dannelse av nye varianter av viruset. Mindre viktig er veiene i Øst-Afrika og Vest-Stillehavet.

I ville vannfugler forårsaker ikke viruset en klinisk signifikant sykdom, selv om det er beskrevet en storskala tunge epizootisk influensa i polare terner. Viral replikasjon av viruset forekommer overveiende i tarmen, og det frigjøres derfor i miljøet med avføring, i mindre grad med spytt og respiratorisk materiale. I 1 g avføring resulterer mengden virus som er tilstrekkelig til å infisere 1 million fjærkrehodet.

Hovedmekanismen for virusoverføring hos fugler er fecal-oral. Vannfugler (ender) er i stand til å overføre viruset transovarialt og dermed tjene som det naturlige naturlige reservoaret og spre seg langs stiene av deres migrasjon. De er hovedkilden til infeksjon for fjærfe, som tvert imot er syk med alvorlige former for influensa. Ledsaget av massedød (opptil 90%). Den farligste subtypen er H5N1. Infeksjon oppstår i forhold til fritt innhold og mulighet for kontakt med sine ville motstykker. Dette gjelder spesielt for landene i Sørøst-Asia (Kina, Hong Kong, Thailand, Vietnam og andre land). Der, sammen med store fjærfe gårder, er det mange små bondegårder.

Fugleinfluensaviruset kan påvirke pattedyr: sel, hval, mink, hester og, viktigst, griser. Tilfeller av penetrasjon av viruset til sistnevnte ble notert i 1970, 1976, 1996 og 2004. Disse dyrene kan også bli påvirket av det humane influensaviruset. For tiden er menneskers mottakelighet for slike virus lave. Alle tilfeller av infeksjon registreres hos de som har vært i kontakt med den syke fuglen i lang tid. Eksperimentet i Storbritannia om innføring av ulike subtyper av viruset i frivillige kroppen ga et negativt resultat.

I Thailand, hvor befolkningen er 60 millioner mennesker, under epizootisk. Som rammet to millioner fugler, pålidelig etablerte 12 tilfeller av sykdom hos mennesker. Innen 2007 har omtrent 300 episoder av "fugleinfluensa" hos mennesker blitt registrert. Offisielt registrert to tilfeller av infeksjon fra en syk person.

Disse dataene indikerer det. At sirkulerende stammer av aviær influensavirus ikke utgjør en alvorlig trussel mot mennesker. Dermed kan det konkluderes med at den spesifikke barrieren er tilstrekkelig sterk.

Det er imidlertid fakta som tyder på at aviær influensa er en global trussel. For det første kan ovennevnte informasjon tolkes fra andre stillinger.

• Selv enkle tilfeller av infeksjon av mennesker fra fugler og fra pasienter indikerer det. At uoverstigbarheten til interspesjonsbarrieren ikke er absolutt.
• Det faktiske antall tilfeller av infeksjon fra fjærfe, og muligens fra syke mennesker, gitt den faktiske situasjonen i regioner der epidemier er uheldig, kan være mange ganger større. Under epizootikken av H7N7 influensa i Holland ble 77 mennesker syke, en døde. Personer som kommer i kontakt med pasienter har høye antistoff titre, som også indikerer muligheten for å overføre viruset fra person til person, men med tap av virulens.

For det andre er det mutagene potensialet av aviær influensavirus, spesielt H5N1-undertypen, meget stor.

For det tredje er griser utsatt for aviær og humant influensavirus, så det virker teoretisk mulig å møte patogener i dyrets kropp. Under disse forholdene kan deres hybridisering og fremveksten av virus-assosierte, som har en høy virulens karakteristisk for aviær influensaviruset, og samtidig kan overføres fra person til person, oppstå. I forbindelse med den massive spredning av aviær influensa har denne sannsynligheten økt dramatisk. Det er også tilfeller av infeksjon av personer med svininfluensa, men samtidig inntrenging av to virus i menneskekroppen er fortsatt mindre sannsynlig.

For det fjerde ble det påvist ved genetiske metoder at den spanske pandemien 1918-1919. Hadde en "fugl" opprinnelse.

For det femte, i moderne forhold, takket være globaliseringens prosesser, tilstedeværelsen av raske transportmoduser, øker muligheten for å spre assosieringsviruset dramatisk. Det er derfor rimelig å konkludere at sannsynligheten for en ny variant av influensa A-viruset og forekomsten av en alvorlig pandemi er veldig høy.

Metoder for matematisk modellering viser at i en by med en befolkning på syv millioner (Hong Kong), kan antall saker på toppen av epidemien nå 365 000. Mennesker en dag (for sammenligning, i Moskva under en influensapandemi i 1957, dette tallet ikke overstiger 110 000. Mennesker en dag ). Ifølge WHO-eksperter forhindret kanskje den raske kuttingen av fugler under epizootikken i Hong Kong i 1997 en pandemi av influensa. Amerikanske eksperter forutsier at i tilfelle av en pandemi i Amerika, vil det være nødvendig å sykehus fra 314 til 734 tusen mennesker, forgå fra 89 til 207 tusen.

[3], [4],