Hepatitt D: årsaker og patogenese

I 1977 oppdaget en gruppe italienske forskere i hepatocytter hos pasienter med viral hepatitt B et tidligere ukjent antigen. Det antas at dette er det fjerde antigenet av virus B (analogt med de allerede kjente antigenene HBs, HBc, HBe), og i forbindelse med dette ble det kalt det fjerde bokstaven i det greske alfabetet - delta. Deretter viste eksperimentell infeksjon av sjimpanser med serumholdig deltaantigen at det var et nytt virus. På forslag fra WHO ble kausjonsmiddelet for viral hepatitt D kalt hepatitt delta virus - HDV. De fleste forskere refererer ikke til noen av de kjente taksonomiske kategoriene, vurderer den som den eneste representanten for det nye slektet Deltavirus. Egenskaper av HDV skyldes det faktum at det ikke er noen seksjoner som koder for de omhyllede proteiner av viruset i delta-partikkelgenomet. Denne egenskapen av HDV, sammen med manglende evne til å forårsake infeksjon uten infeksjon av et annet virus (HBV). Lov til å referere det også til gruppen av viroider eller virusoider i de første årene av å studere dette smittsomme stoffet.

HDV (hepatitt D-virus) er en sfærisk partikkel med en diameter på ca. 36 nm (fra 28 til 39 nm), dette er det minste av kjente dyrevirus. Den består av en nukleokapsid (18 nm) konstruert av ca. 70 underenheter av delta antigen (HDAg) og HDV RNA. Ytre membranen dannes av overflate antigen HBV. Den ytre membran av HDV er representert ved HBsAg.

Det er to varianter av HDAg med en molekylvekt på 24 kDa (HDAg-S) og 27 kDa (HDAg-L) med alvorlige funksjonelle forskjeller i virusaktivitet. Det er nå antatt at den lille danne - HDAg-S som er nødvendig for HDV-replikasjon og øker frekvensen av replikering av HDV-RNA (transaktivator av viral replikasjon), og store (HDAg-L) er involvert i sammenstillingen av viruspartikkelen og reduserer hastigheten av HDV-replikasjon. I tillegg er HDAg-L involvert i intracellulær migrasjon av virale proteiner. Delta-antigenet er lokalisert i kjernene til infiserte hepatocytter, i nukleolene og eller nukleoplasmaet. HDAg har en uttalt RNA-bindende aktivitet. Specificiteten av denne bindingen bestemmer fraværet av interaksjon med andre virale og cellulære RNAer. HDV-genomet er representert ved et enkeltstrenget syklisk RNA-molekyl med negativ polaritet med en lengde på ca. 1700 nukleotider.

Samspillet mellom HBV og HDV bestemmer ikke bare dannelsen av det ytre skallet av HDV ved hjelp av HB-Ag. Men også kanskje andre mekanismer som ennå ikke er fullstendig forstått. For tiden er det ingen tvil om at HDV kan hemme HBV-replikasjon. Fører til en reduksjon i ekspresjonen av HBeAg og HBsAg og inhibering av DNA-polymeraseaktivitet under akutt infeksjon - co-infeksjon.

Tre genotyper og flere undertyper av HDV er kjent. Genotype I er utbredt i alle regioner i verden og sirkulerer hovedsakelig i Europa. Russland og Nord-Amerika. Sør-Stillehavet og Midtøsten. Genotype II er vanlig på Fr. Taiwan og de japanske øyene. Genotype III er hovedsakelig funnet i Sør-Amerika og Sentral-Afrika. Alle genotyper av HDV tilhører samme serotype.

HDV er motstandsdyktig mot høye temperaturer, det påvirkes ikke av syrer og UV-stråling. Viruset kan inaktiveres med alkalier og proteaser. Gjentatt frysing og tining påvirker ikke aktiviteten.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Patogenesen av hepatitt D

Når de fordøyes HBV bærer tavirus er gunstig for deres replikasjon, siden umiddelbart omgir seg kappe av HBs-antigen, og deretter trenger inn i hepatocytter på grunn av tilstedeværelsen på deres overflate av en polymerisert albumin som har en affinitet for HBsAg, et ytre skall som danner HDV. Ekstra-hepatisk reproduksjon av HDV er ikke etablert.

Delta-viruset har både en direkte cytopatisk effekt og en immunfremmende effekt som ligner på HBV. En av bevisene for cytopatiske effekt - høy forekomst av inflammatoriske nekrotiske endringer, detekterbare ved morfologisk undersøkelse av levervev fra pasienter med viral hepatitt D. På samme tid er det bevis på fraværet av HDV cytopatisk effekt når den blir uttrykt brudd på immunitet, noe som tyder på tilstedeværelsen av en immunologisk mediert mekanisme hos hepatocytter skade.

Ved infeksjon med deltavirus er to varianter av deltainfeksjon mulig: co-infeksjon og superinfeksjon. Den første skjer når HDV kommer inn i kroppen til en sunn person samtidig med HBV. Superinfeksjon utvikler seg i tidligere infisert med virus B (hos pasienter med viral hepatitt B eller bærere av HBsAg) med ytterligere infeksjon med deltaviruset.

Hepatitt, som oppstår som følge av saminfeksjon. Er ofte referert til som akutt hepatitt av en blandet etiologi av HBV, HDV eller akutt hepatitt B med delta-agent, understreker involveringen av begge virusene i sykdomspatogenesen. HDV-produkter forekommer samtidig med HBV, men. Sannsynligvis følger den aktive replikasjonen av deltaviruset etter utviklingen av strukturelle komponenter av HBV (HBsAg), og dets varighet er begrenset av varigheten av HBs-antigenemi. Hepatitt blandet etiologi slutter etter eliminering fra kroppen av begge virusene. Når superinfeksjon utvikler akutt viral hepatitt delta, som vanligvis refereres til som akutt delta (super) -infeksjon av virusbæreren av viral hepatitt B.

I dette tilfellet HBV delta i utviklingen av leverskade er minimal og alle som skyldes patologiske endringer og kliniske manifestasjoner skyldes nemlig handling delta virus. I motsetning til koinfeksjon som har en generelt akutt selvbegrensende strøm, superinfeksjon karakteriserer tung progressiv utviklingen inntil opptreden av massive hepatisk nekrose eller hurtig progressiv utvikling av cirrhose. Dette skyldes det faktum. At i kronisk HBV-infeksjon (bærere av HBsAg ble pasienter med viral hepatitt B) er i stadig produseres i leveren hos store mengder HBsAg, og HDV er en meget gunstig miljø for replikasjon og gjennomføring av den skadelige virkning. Det er ingen spesifikke patomorfologiske tegn som er forbundet med hepatitt delta, de fleste forskere oppdager ikke. Når det koinfeksjon endrer de samme som for "ren" akutt hepatitt B, men nekrotisk prosess i hepatocytter vanligvis mer uttalt. For kronisk hepatitt D karakterisert ved signifikante inflammatoriske og nekrotiske endringer i lobules med merket periportal hepatitt, høy aktivitet av leveren (utbredt kronisk aktiv hepatitt moderat til sterk aktivitet), hurtig lever arkitektoniske og muligheten for morfologiske tegn på levercirrhose i de tidlige stadier av sykdommen ( fra 2 til 5 år).