Primær hemokromatose: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Primær hemokromatose er en medfødt sykdom, karakterisert ved en markert opphopning av jern, noe som forårsaker vevskader. Sykdommen er ikke klinisk manifestert før utviklingen av organskader, ofte irreversibel. Symptomer på sykdommen inkluderer svakhet, hepatomegali, bronsehudpigmentering, tap av libido, artralgi, manifestasjon av cirrhose, diabetes, kardiomyopati. Diagnosen er basert på definisjonen av serumjern og genetiske studier. Behandling er en rekke flebotomier.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologi

Sykdommen er autosomal recessiv, frekvensen i Nord-Europa av den homozygote formen er 1: 200, og den heterozygote form er 1: 8. Sykdommen er sjelden i Asia og Afrika. Pasienter med klinisk hemokromatose i 83% av tilfellene er homozygoter.

Sykdommen, som regel, manifesterer seg ikke før middelalderen. I 80-90% av befolkningen på tidspunktet for utviklingen av symptomer er de totale jernreserverene større enn Sør.

[5], [6], [7], [8], [9],

Fører til primær hemokromatose

Nesten all primær hemokromatose skyldes en mutasjon av HFE- genet . Primær hemokromatose, ikke av HFE, er sjeldne og inkluderer ferroportinovuyu sykdom, juvenile hemokromatose og neonatal hemokromatose er svært sjeldne, og gipotransferrinemiyu aceruloplasminemia. De kliniske konsekvensene av jernoverbelastning er de samme for alle typer sykdommer.

Mer enn 80% av HFE-mediert hemokromatose skyldes en homozygot mutasjon av C282Y eller en kombinert heterozygot mutasjon C282Y / H63D. Mekanismen for jernoverbelastning er økt absorpsjon av det fra fordøyelseskanalen. Hepsidin, et nylig identifisert peptid syntetisert av leveren, kontrollerer mekanismen for jernabsorpsjon. Hepsidin med det normale HFE-genet forhindrer overflødig absorpsjon og jernakkumulering hos friske mennesker.

Det totale jerninnholdet i organismen i denne patologien kan nå 50 g sammenlignet med det normale nivået på ca. 2,5 g hos kvinner og 3,5 g hos menn. Avsetningen av jern i organene katalyserer genereringen av fri reaktive hydroksylradikaler.

[10], [11], [12]

Symptomer primær hemokromatose

Siden jern samler seg i mange organer og vev, kan symptomene være multiorganiske eller systemiske. Hos kvinner utvikles svakhet og systemiske symptomer tidlig; hos menn, cirrose eller diabetes er hyppige første manifestasjoner av hemokromatose. Hypogonadisme er typisk for pasienter av begge kjønn og kan forårsake ulike manifestasjoner. Leversykdom er den hyppigste komplikasjonen og går vanligvis til cirrose, og i 20-30% av tilfellene blir den omdannet til hepatocellulært karcinom. I 10-15% av ubehandlede pasienter som utvikler hjertesvikt, 90% - uttrykt i pigment i huden, 65% - diabetes og dens potensielle komplikasjoner (nefropati, retinopati, nevropati), og 25-50% - artropati.

Juvenil hemokromatose

En sjelden autosomal recessiv sykdom forårsaket av en mutasjon av HJV-genet, som forstyrrer transkripsjonen av hemeiculinproteinet. Det er hovedsakelig funnet hos ungdom. Ferritinnivået er mer enn 1000, transferrinmetning er over 90%. Symptomer og tegn inkluderer progressiv hepatomegali og hypogonadotrop hypogonadisme.

Diagnostikk primær hemokromatose

Mistanke om hemokromatose forekommer i nærvær av typiske symptomer, spesielt med uforklarlige brudd på leverfunksjonen, samt hos pasienter som har en familiehistorie. Siden symptomene utvikler seg først etter vevskader, er diagnosen ønskelig før utviklingen av symptomer (som ofte er vanskelig). Hvis mistanke om hemokromatose bestemmes av serumstråle, utføres metning av serumtransferrin, serumferritin, genstudier.

Serumjern er forhøyet (> 300 mg / dL). Metningen av serumtransferrin er vanligvis mer enn 50% og ofte mer enn 90%. Nivået av serumferritin økes. Genetisk forskning er bestemmende metode for diagnose. Det er nødvendig å utelukke andre mekanismer for overbelastning med jern, for eksempel medfødt hemolyse (for eksempel sigdcelleanemi, thalassemi). Jerninnholdet i leveren kan bestemmes ved hjelp av en høyintensitets MR. Siden utviklingen av cirrhose forverrer prognose, når uforklarlig høye nivåer av ferritin i serum (f.eks.> 1000) er anbefalt leverbiopsi, og dermed er det nødvendig å ta hensyn til alder som kan øke ferritin nivåer og økt aktivitet av leverenzymer som kan redusere nivåene av ferritin . Bestemmelse av jerninnholdet i leveren kan bekrefte avsetning av jern i vevet. Släkting til den første linjen av pasienter med primær hemokromatose bør undersøkes. I mer enn 95% av tilfellene er C282Y og H63D bestemt.

[13], [14], [15], [16], [17]

Behandling primær hemokromatose

Flebotomi er en enkel metode for å fjerne overflødig jern i de fleste tilfeller, noe som forlenger overlevelse, men forhindrer ikke utvikling av hepatocellulært karcinom. Etter diagnosen blir ca. 500 ml blod (ca. 250 mg jern) eksfektert ukentlig til serumjernivået er normalisert og overfyllingsmetningen er mindre enn 50%. Ukentlig flebotomi kan være nødvendig i flere år. Når nivået av jern er normalisert, utføres ytterligere flebotomier for å opprettholde et metningsnivå for transferrin mindre enn 30%. Behandling av diabetes, hjertesykdommer, ereksjoner og andre sekundære manifestasjoner utføres i nærvær av indikasjoner.