Histiocytose fra Langerhans-celler (histiocytose X): årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Histiocytose Langerhans-celler (granulomatose av Langerhans-celler, histiocytose X) er spredning av mononukleære celler med dendrittiske eller diffus infiltrering av lokale organer. Sykdommen er hovedsakelig funnet hos barn. Manifestasjonen av sykdommen inkluderer lungeinfiltrasjon, beinskader, hudutslett, hepatisk, hemopoietisk og endokrin dysfunksjon. Diagnosen er basert på biopsi resultater. Behandlingen inkluderer støttende terapi, kjemoterapi eller aktuell behandling med kirurgi, strålebehandling avhengig av spredning av sykdommen.

[1], [2], [3]

Epidemiologi

Sykdommen histiocytose X forekommer med en frekvens på 1:50 000, med de fleste tilfeller - barn av ung alder, selv om det er tilfeller av sykdommer hos barn i ungdomsårene. Men voksne, eldre mennesker, for det meste menn, blir ofte syke.

[4], [5], [6]

Risikofaktorer

Faktorer som disponerer for en ugunstig prognose er alderen på opptil 2 år og formidling av prosessen, spesielt involvering av hematopoietisk system, lever og / eller lunger.

[7], [8], [9], [10],

Patogenesen

Histiocytose fra cellene av Langerhans (GCR) - en dysfunksjon av den dendritiske cellen. Klare kliniske syndrom av en slik lidelse er historisk beskrevet som eosinofil granulom, Hend-Schuler-Crischen sykdom og Letterter-Sieve sykdom. Siden disse syndromene kan være forskjellige manifestasjoner av den underliggende sykdommen og på grunn av at de fleste pasienter med histiocytose fra Langerhans-celler har mer enn ett syndrom, er for tiden definisjonen av individuelle syndrom hovedsakelig av historisk betydning.

Histiocytose X er preget av utvikling av patologisk proliferasjon av dendritceller i ett eller flere organer. Bein, hud, tenner, tyggegummi, ører, endokrine organer, lunger, lever, milt, lymfeknuter og benmarg kan bli påvirket. Organene kan bli påvirket av prolifererende celler som forårsaker dysfunksjonen, eller disse organene opplever trykket i nabolandet, forstørrede organer. I halv tilfeller påvirkes mange organer.

[11], [12], [13]

Symptomer gistiocitoza X

Symptomer og tegn er forskjellige og avhenger av hvilke organer som er infiltrert. Syndrom er beskrevet i henhold til historiske retningslinjer, men bare et lite antall pasienter har klassiske manifestasjoner av sykdommen.

Eosinofil granulom

Det ensomme eller multifokale eosinofile granulomet (60-80% tilfeller av histiocytose X) forekommer hovedsakelig hos eldre barn og unge, vanligvis opptil 30 år; Toppfrekvensen faller i alderen 5 til 10 år. De mest berørte beinene, ofte med smerte, manglende evne til å tåle tyngdekraften, med dannelsen av en sensitiv myk tumor (ofte varm).

[14], [15]

Hend-Schuiller-Crischen sykdom

Dette syndromet (15-40% tilfeller av histiocytose X) er vanlig hos barn i alderen 2 til 5 år, mindre ofte hos eldre barn og voksne. Dette er en systemisk sykdom der de flate beinene i skallen, ribber, bekken og skulderblad påvirkes klassisk. Langben og lumbosakral ryggraden er involvert i prosessen sjeldnere; håndledd, børster, føtter og livmorhvirveler er sjelden påvirket. I klassiske tilfeller har pasienter eksoftalmos på grunn av den orbitale svulstmassen. Tap av syn eller strabismus er sjeldne og skyldes skade på optiske nerve- eller orbitale muskler. Ved eldre pasienter er tanntap, forårsaket av apikal og gingivalinfiltrasjon, vanlig.

En typisk manifestasjon av sykdommen er kronisk mellom- og ytre otitt forårsaket av involvering av mastoidprosessen og den stenede delen av det temporale beinet med delvis obstruksjon av den hørbare kanalen. Diabetes insipidus er den siste delen av den klassiske triaden som har flatskjerm bentap og proptosis diagnostisert i 5-50% av pasientene, oftest hos barn som har systemisk sykdom med involvering i prosessen av banen og skallen. Opptil 40% av barn med systemisk sykdom er preget av lav vekst. Infiltrering av hypothalamus kan føre til utvikling av hyperprolactinemi og hypogonadisme. I sjeldne tilfeller er andre symptomer mulige.

Sykdommer av Letterter-Sive

Dette er en systemisk sykdom (15-40% av tilfellene av histiocytose X) er den mest alvorlige formen for histiocytose X. Oppstår vanligvis hos barn yngre enn 2 år i form av allergisk utslett, ledsaget av en avløsning av flak og seborré, noen ganger lilla, påvirker skalp, øreganger, mage, også preget av tilstedeværelse av intertrigo-soner i nakken og ansiktet. Deepthelization av huden kan fremme mikrobiell invasjon, noe som fører til utvikling av sepsis. Ofte utvikler øreinfeksjoner, lymfadenopati, hepatosplenomegali, og i alvorlige tilfeller, leverdysfunksjon med hypoproteinemia og nedsatt syntese av koagulasjonsfaktorer. Ofte er det anoreksi, irritabilitet, utviklingsforstyrrelse, lungesymptomer (f.eks hoste, tachypné, pneumothorax). Alvorlig anemi og noen ganger neutropeni forekommer; Trombocytopeni er et dårlig prognostisk tegn. Foreldre rapporterer ofte for tidlig tannkjøtt, når tannkjøttet er bar og utsatt dentin er utsatt. Foreldre kan vise uforsiktig og grov behandling av et sykt barn.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Diagnostikk gistiocitoza X

Histiocytose X er mistenkt i pasienter (spesielt unge) med tilstedeværelse av uforklarlig pulmonal infiltrasjon, benlesjoner, øye eller abnormaliteter i strukturen av ansiktsbenene og i barn under 2 år med en typisk utslett eller uforklarlig alvorlig multi patologi.

Ved identifisering av karakteristiske symptomer utføres en røntgenundersøkelse. Bonesår har vanligvis skarpe kanter, runde eller ovale, med en skrå kant som gir inntrykk av dybde. Noen lesjoner er noen ganger skiller seg fra Ewing sarkom, osteosarkom, andre godartede og ondartede patologier eller osteomyelitt.

Diagnosen er basert på en biopsi. Langerhans-celler er vanligvis klart definert, bortsett fra gamle lesjoner. Disse cellene er identifisert av en morfolog med erfaring i diagnostisering av histiocytose X, i henhold til deres immunhistokjemiske egenskaper, som inkluderer bestemmelse av overflate CD1a og S-100. Når diagnosen er etablert, er det nødvendig å bestemme forekomsten av sykdommen ved hjelp av hensiktsmessige laboratorie- og visuelle diagnostiske metoder.

[23], [24], [25],

Behandling gistiocitoza X

Pasienter bør regelmessig gå til spesialiserte medisinske institusjoner for å korrigere behandlingen av histiocytose X. Generell vedlikeholdsbehandling er av stor betydning og inkluderer nøye overholdelse av personlig hygiene for å begrense skader på ører, hud og munnhule. Kirurgisk behandling og jevne reseksjoner med alvorlige lesjoner av tannkjøttvev begrenser mengden skade på munnhulen. Bruken av selenholdige sjampoer 2 ganger i uken er et effektivt middel for seborrheic dermatitt i hodebunnen. I fravær av en positiv effekt av bruk av sjampo, blir glukokortikoider påført topisk i små mengder i de ikke-omfattende lesjonssonene.

Mange pasienter trenger hormonbehandling for diabetes insipidus eller andre manifestasjoner av gipo-popitourisme. Av pasienter med systemiske manifestasjoner av sykdommen må overvåkes for å detektere kroniske dysfunksjoner, spesielt kosmetiske eller funksjonelle ortopediske og hudlidelser, nevrotoksisitet, såvel som psykiske problemer, og de kan ha behov for psykososial støtte.

Kjemoterapi er indisert for pasienter med multippel organsvikt. Protokollene anbefalt av Histiocytose Society, delt i henhold til risikokategorien, brukes. Nesten alle pasienter med god respons på terapi kan stoppes. Protokoller med dårlig respons på terapi er under utvikling.

Lokal kirurgisk inngrep eller strålebehandling brukes i tilfelle sykdom med nederlag av ett bein eller mindre ofte med flere lesjoner av bein. Med tilgang til berørte lesjoner i ikke-kritiske områder utføres kirurgisk skraping. Kirurgisk inngrep bør unngås i tilfeller av sannsynlighet for nedsatt funksjon eller betydelige kosmetiske eller ortopediske komplikasjoner. Strålebehandling kan være indikert i pasienter med risiko for misdannelser i skjelettet, tap av syn Som en konsekvens exophthalmos, patologiske frakturer, virvelbrudd, ryggmargsskade, eller hos pasienter med alvorlige smerter. Brukte doser av strålebehandling er relativt mindre enn dosene som brukes til behandling av onkologiske sykdommer. Kirurgisk og radioterapi bør brukes av spesialister med erfaring i behandling av histiocytose X.

Hos pasienter med skade på flere organer og progresjon er standardterapi ineffektiv og mer aggressiv kjemoterapi er nødvendig. Pasienter som ikke reagerer på bergingstrening, kan få beinmargstransplantasjon, eksperimentell kjemoterapi eller immunosuppressiv og immunmodulerende terapi.

Prognose

Sykdommen, begrenset til lesjoner i huden, lymfeknuter og bein hos pasienter yngre enn 2 år, har en god prognose. Et betydelig nivå av sykelighet og dødelighet forekommer hos unge pasienter med skade på flere organer. Pasienter med multiorgan lesjoner har høy risiko. Omtrent 25% av pasientene har lav risiko. Kriterier for lav risiko er alder over 2 år, ingen skade på hematopoietisk system, lever, lunger, milt. Risikokriteriene er alder på opptil 2 år eller involvering av disse organene. Samlet overlevelse hos pasienter med multiorgan lesjoner under behandling er ca 80%. Dødsfall er nesten fraværende i gruppen av lavrisikopasienter, men er mulig i en gruppe høyrisikopasienter som ikke reagerte på første behandling. Ofte er det tilbakefall av sykdommen. Det kan forekomme perioder med forverring av kronisk sykdom i sykdommen, særlig hos voksne pasienter.

[26], [27]