Thalassemia: Årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Thalassemia (arvelig leptocytose, middelalarmanemi, stor og liten thalassemi) er en gruppe arvelig mikrocytisk hemolytisk anemi karakterisert ved en anomali av hemoglobinsyntese. De er spesielt typiske for folk i Middelhavet, afrikansk, asiatisk opprinnelse. Symptomer og klager er forårsaket av utvikling av anemi, hemolyse, splenomegali, beinmarg hyperplasi og flere transfusjoner med jernoverbelastning. Diagnosen er basert på en kvantitativ analyse av hemoglobin. Kraftig behandling inkluderer blodtransfusjon, splenektomi, chelaterterapi, stamcelletransplantasjon.

Fører til talassemi

Thalassemia (hemoglobinopati-b) er den vanligste arvelige forstyrrelsen av hemoglobinsyntese. Resultatet av en ubalansert syntese av hemoglobin er forstyrrelsen av produksjonen av minst en polypeptidkjede (b og y 5).

Beta-talassemi er et resultat av brudd i syntesen av beta polypeptidkjeder. Autosomal arv typen, heterozygote pasienter er asymptomatiske bærere og anemi har en mild eller moderat alvorlighetsgrad (thalassemia minor) ved en homozygot form (beta-thalassemia major eller Cooley anemi) har alvorlig anemi med medullær hyperplasi.

Beta-thalassemia er resultatet av en reduksjon i syntesen av beta-polypeptidkjeden, har flere komplekser av medfødte anomalier, siden kontrollen av syntesen

Betakjeder utføres av 2 par gener (4 gener). Heterozygote danner en enkelt genetisk defekt [beta-talassemi-2 (latent)] er vanligvis ikke er klinisk manifest. I heterozygot form med defekter i 2 av 4-gener [beta-talassemi-en (typisk)] utviklet asymptomatisk microcytic anemi, mild til moderat alvorlighetsgrad. Abnormaliteter i 3 av de 4-genene i større skade produkter betakjeden, noe som resulterer i dannelse av tetramerer med overskytende Betva kjeder (NBN) eller pediatriske y-kjeder (Hb Barts). Uregelmessigheter i de 4 gener som fører til død i livmoren, Hb med mangel b-kretsen er ikke i stand til å overføre O ₂. I svarte er hyppigheten av thalassemi ca 25%, men bare 10% har en anomali på mer enn 2 gener.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Symptomer talassemi

Kliniske symptomer på thalassemi er liknende, men varierer i alvorlighetsgraden av manifestasjoner. Stor b-thalassemi forekommer i alderen 1 til 2 år med symptomer på alvorlig anemi, posttransfusjon og absorpsjonsoverbelastning av jern. Pasienter har gulsott, sår på bena og kolelithiasis (som i seglcelle sykdom). Typisk er en massiv splenomegali. Sequestration av erytrocyter i milten kan utvikle seg, noe som øker ødeleggelsen av transfuserte normale røde blodlegemer. Hyperplasi av beinmarg forårsaker en fortykning av skallet bein og maling fremspring. Innblanding av rørformede bein predisposes til patologiske brudd, vekstforstyrrelser og kanskje en forsinkelse i seksuell utvikling. Akkumuleringen av jern i myokardiet kan føre til utvikling av hjertesvikt. Typisk er hemosiderose i leveren, noe som fører til nedsatt leverfunksjon og skrumplever. Pasienter med HbH har ofte symptomer på hemolytisk anemi og splenomegali.

Diagnostikk talassemi

Thalassemia er mistenkt hos pasienter med familiehistorie, karakteristiske symptomer og tegn på mikrocytisk hemolytisk anemi. Hvis man mistenker thalassemi, utføres de studier som anbefales for mikrocytisk og hemolytisk anemi, med en kvantitativ bestemmelse av hemoglobin. Det er en økning i serum bilirubin, jern og ferritin nivåer.

Ved stor beta-thalassemi oppdages alvorlig anemi, ofte med hemoglobin mindre enn 60 g / l. Antall erythrocytter økes i forhold til nivået av hemoglobin, siden det er en uttalt mikrocytose av cellene. I smøret av perifert blod bestemmes endringene som er karakteristiske for denne diagnosen: et stort antall nukleerte røde blodceller, målceller, små, bleke erytrocytter, basofile punkteringer.

En kvantitativ studie av hemoglobin bestemmer økningen i HbA, som er karakteristisk for liten-tarmemi. Med en stor beta-thalassemi øker nivået av HbF vanligvis, noen ganger opptil 90%, og HbA økes vanligvis med mer enn 3%. Intaltalemi er prosentandelen HbF og HbA vanligvis innenfor normale grenser, og bestemmelsen av en eller to genetiske anomalier som er karakteristiske for thalassemi, utelukker andre årsaker til mikrocytisk anemi. Sykdom hos HbH kan etableres ved påvisning av HbH eller Bartz-fraksjonen ved elektroforese av hemoglobin. Det er mulig å identifisere spesifikke molekylære forandringer, men dette endrer ikke den kliniske styringen av pasienten. For prenatal diagnose og genetisk rådgivning utføres gen kartlegging.

Hvis en benmargsundersøkelse utføres (for eksempel for å utelukke andre årsaker), er erythroid hyperplasi bestemt i myelogrammet. Når radiografi hos pasienter med stor beta-thalassemi, er endringer på grunn av kronisk beinmarg hyperplasi bestemt. På hodeskallets røntgen bestemmes tynningen av det kortikale laget, utvidelsen av de dipliske mellomrom med strukturen i form av "solstråler" og utseendet av granulat eller fenomenet "jordglass". Tubular bein kan ha tynning av cortex, utvidelse av medullar plass og foci av osteoporose. Vertebrale legemer kan kjennetegnes ved nærvær av granulat eller fenomenet "grunnglass". Fingangene av fingrene kan være konvekse eller rektangulære i form.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Behandling talassemi

Pasienter med liten beta og beta-thalassemi trenger ikke behandling. Splenomegali kan være effektiv hos pasienter med HbH i nærvær av alvorlig anemi eller splenomegali.

Barn med stor beta-thalassemi bør få så få transfusjoner som mulig for å forhindre overbelastning av jern. Imidlertid kan undertrykkelse av unormale hematopoiesis ved hjelp av periodiske transfusjon av røde blodlegemer være effektivt i pasienter med alvorlige sykdomssymptomer. For å forhindre eller redusere hemokromatose, bør overflødig (transfusjon) jern fjernes (for eksempel ved chelateringsbehandling). Splenektomi kan redusere behovet for transfusjonsterapi hos pasienter med splenomegali. Transplatatsiya Allogene stamceller kan være effektiv, men krever tilstedeværelse av en histokompatibel donor, i tillegg risikoen for komplikasjoner, inkludert dødelig, denne metoden for behandling, og behovet for langvarig immunsuppressiv behandling begrenser dets bruk.

Prognose

Forventet levetid hos pasienter med liten beta-thalassemi eller liten beta-thalassemi er normal. Utsiktene for pasienter med HbH varierer. Hos pasienter med stor beta-thalassemi blir levealderen redusert, bare noen pasienter overlever til den seksuelt eldre alderen eller lenger.

[17], [18]